潘灏教授：一文总结，几种替莫唑胺治疗脑胶质瘤的方案

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解决方案1：

潘灏教授总结：替莫唑胺治疗脑胶质瘤的几种方案

替莫唑胺作为脑胶质瘤的一线化疗药物，具有广谱的抗肿瘤活性，能有效治疗新诊断及复发的胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤，对低级别胶质瘤的治疗也展现出良好疗效。以下是几种应用广泛的替莫唑胺治疗方案：

一、STUPP方案（5/28方案）

STUPP方案是替莫唑胺的经典治疗方案。该方案要求术后4周开始放疗时同步服用替莫唑胺胶囊，服用剂量为75mg/m²/天，持续42天直至放疗结束。放疗结束后休息4周，随后进行6个周期的替莫唑胺辅助化疗，每28天为一周期，用药时间为连续5天，每日一次，间隔23天。第1周期剂量为150mg/m²/天×5天，第2-6周期剂量为200mg/m²/天×5天。由于辅助化疗替莫唑胺给药时间为5天，28天为一周期，因此该方案也被称为5/28方案。

二、START方案

START方案是国内华山医院主导的多中心临床试验结果，与STUPP方案的主要区别在于术后开始服药的时间。START方案要求术后2周即开始服药，剂量同样为75mg/m²/天，而不是STUPP方案的术后4周。这一调整基于临床实验结果，提示提前两周给药可以进一步改善患者的生存期。因此，对于胶质母细胞瘤等高级别胶质瘤，在患者病情允许的情况下，尽早给药是推荐的治疗策略。

三、长周期方案

STUPP方案通常给药6个周期，术后9个月左右结束所有放化疗过程。然而，大部分胶质母细胞瘤患者的复发时间在1年以内，因此有学者提出了长周期方案。该方案建议在完成6个周期后不停止替莫唑胺使用，继续用药至12个周期甚至24个周期。长周期方案具有持续治疗作用，但学术界对其治疗效果存在争议。Stupp教授本人认为长周期不能带来额外获益，因为长周期的烷化剂治疗可能带来全身其他问题。然而，也有数据支持长周期治疗的有效性。目前，多建议胶质母细胞瘤患者完成12个周期治疗，后续可根据患者情况调整剂量或延长治疗空档期。

四、密集度治疗方案

MGMT（O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶）是一种DNA修复酶，其表达水平影响替莫唑胺的杀伤效果。MGMT启动子甲基化导致基因沉默，使MGMT表达减少，从而增强替莫唑胺的疗效。因此，对于MGMT启动子甲基化阳性患者，化疗和放疗的效果较好，生存期较长。而对于MGMT启动子甲基化阴性患者，替莫唑胺效果相对较差。针对这类患者，有专家提出通过剂量密度方案化疗来耗竭DNA修复酶，提升药物治疗效果。常见的剂量密度方案有7天方案和21天方案，都是通过单位时间内长时间小剂量给药来耗竭MGMT。然而，剂量密度方案的治疗效果也存在争议。

综上所述，替莫唑胺治疗脑胶质瘤的方案多种多样，医生应根据患者的具体情况和肿瘤特征选择合适的方案。同时，患者和家属也应了解治疗方案的细节，以便与医生有效沟通，共同制定最佳治疗计划。