·经验交流·
血栓弹力图指导ICU长期卧床患者低分子肝素应用的研究
杨文娜
张琳
【摘要】目的探讨血栓弹力图(TEG)在指导ICU长期卧床患者低分子肝素应用中的价值。方法
选择2017年2月—2018年5月在合肥市第一人民医院、滨湖医院ICU长期卧床患者60例作为研究对7d、10d、14d查出凝血象,随机分为实验组与对照组两组,每组各30例。两组分别于入组时、入组后3d、功能及血小板计数,实验组同时查TEG。当TEG提示高凝,给予低分子肝素(LMWH)70U/kg,皮下注射,1次/d,直至TEG数值正常。对照组依照常规凝血提示高凝,抗凝方案同实验组,持续监测2周。记录两
28天死亡率及ICU住院时间。结果实验组LMWH使用时间及用量、不良事件发生率、并发DIC例数、P<0.01);实验组LMWH治疗时间短于对照组(9.00±3.21组LMWH开始使用时间早于对照组(1.0VS2.5,
VS10.70±2.78,P<0.05);实验组LMWH使用剂量少于对照组(39655.00±14925.VS47238.33±11392.76,P<0.05)。实验组DVT发生率低于对照组(6.67VS26.67,P<0.05);实验组DVT诊断时间早于对照组(8.P<0.05);实验组出血发25±3.40VS11.73±2.15,P<0.05);实验组VTE发生率低于对照组(6.67VS33.33,P<0.05)。实验组DIC发生率低于对照组(6.67VS26.67,P<0.05);实验组生率低于对照组(10VS33.33,
28天死亡率低于对照组(13.33VS36.67,P<0.05);实验组ICU住院时间短于对照组(43.60±14.47VS53.30±19.18,P<0.05)。实验组中R值、K值与PT、INR、APTT、TT表现为正相关,DD表现为负相关;与FIB、Angle、MA、CI与PT、INR、APTT、TT表现为负相关,DD表现为正相关;MA、CI与PLT表现为正相与FIB、TEG可以早期、关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ICU长期卧床患者容易并发凝血功能紊乱,准确、快速判断高凝状态,并指导临床上LMWH抗凝治疗,而及时、适量的LMWH有利于减少ICU长期卧床患DIC发生率及28天死亡率,者不良事件发生(血栓及出血)、缩短ICU住院时间,改善患者预后。
【关键词】血栓弹力图;长期卧床;低分子肝素[R3[ADOI:10.3969/j.issn.1002-1256.2019.10.003中图分类号]文献标识码]
Applicationofthrombelastograminguidingtheuseoflow-molecular-weightheparininICUpatientswhoneedlong-termbedrestYANGWen-na.ZHANGLin.Departmentofintensivemedicine,thethirdaffiliatedhospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui,230000,China.
【Abstract】ObjectiveToinvestigatethevalueofthrombelastogram(TEG)inguidingtheapplicationoflowmolecularweightheparin(LMWH)inICUpatientsthosewhoneedlong-termbedrest.MethodsSixtypatientshospitalizedinICUforalongtimewererandomlydividedintotwocontrolgroupandexperimentalgroup.Thecoagulationfunctionandplateletcountweremeasuredattheadmission,andonthe3rdday,7thday,10thdayand14thdayafteradmission,andtheconcentrationofTEGintheexperimentalgroupwasdetectedatthesametime.Theexperimentalgroupwasgiven70U/kgLMWHwhenTEGindicatedhypercoagulability,subcutaneousinjection,onceaday,untiltheTEGvalueisnormal.Thehypercoagulabilityofcontrolgroupwasconfirmedaccordingtotheroutinecoagulation,andtheanticoagulantregimenwasthesameastheexperimentalgroup.Themonitoringcontinuesfor2weeks.ThedurationanddosageofLMWH,theincidenceofadverseevents,thenumberofcomplicatedDIC,thedeathratewithin28daysandthehospitalizationtimeofICUwererecorded.ResultsComparedwiththecontrolgroup,thestarttimeofLMWHtreatmentintheexperimentalwasearlier(1.0VS2.5,P<0.01),thetreatmenttimeofLMWHwasshorter(9.00±3.21VS10.70±2.78,P<0.05)andthedosageofLMWHwassignificantlylower(39655.00±14925.VS47238.33±11392.76,P<0.05),theoverallincidenceofDVTinthecontrolgroup(6.67VS26.67,P<0.05),thediagnosistimeofDVTwasearlier(8.25±3.40VS11.73±2.15,P<0.05),theincidenceofcomplicatedVTE(6.67VS33.33,P<0.05)andhemorrhage(6.67VS33.33,P<0.05)waslower,theincidenceofDIC(6.67VS26.67,P<0.05)andthedeathratewithin28days(13.33VS36.67,P<0.05)waslower,thehospitalizationtimeofICUwasshorter(43.60±14.47VS53.30±19.18,P<0.05).Intheexperimentalgroup,thevalueofRandKwaspositivelycorrelatedtoPT,INR,APTTandTT,negativelycorrelatedtoFIBandDD.TherewasanegativecorrelationbetweenAngle,MA,CIandPT,INR,APTT,TT,apositivecorrelationwithFIB,DD,andapositivecorrelationbetweenMA,CIandPLT,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionsICUpatientsarepronetocomplicatedwithcoagulation
安徽医科大学第三附属医院重症医学科作者单位:230000安徽合肥,
Email:2005202zhl@sina.com通信作者:张琳,
齐齐哈尔医学院学报2019年第40卷第10期JournalofQiqiharMedicalUniversity,2019,Vol.40,No.10·1197·
disorder,TEGcouldjudgehypercoagulablestateearly,accuratelyandquickly,andguideclinicalanticoagulant
therapybyusingLMWH.ModerateamountofLMWHcouldreducetheincidenceofadverseevents(thrombosis
DICanddeathratewithin28days),shortenthehospitalizationtimeofICU,andimprovetheandhemorrhage),
prognosisofpatientsinICU.
【Keywords】Thrombelastogram;Long-termbedrest;Lowmolecularheparin
凝血功能紊乱是入住重症监护病房(IntensiveCareUnit,-3~3min。当TEG检测出现以下R<5min,K<1min,Angle>
ICU)患者最常见的并发症之一[1]。感染、创伤等原发疾病造成器官功能出现短暂或长期的病理障碍,重症患者需要持续的机械通气、抗感染等综合的治疗,因而需要长时间的镇痛镇静、制动卧床。长期卧床使ICU重症患者出现骨骼肌泵功能障碍,微血管和淋巴回流异常,并发静脉血栓栓塞(Venousthromboembolism,VTE)的风险增加
[2]
。VTE是危重创伤和外
科病人潜在可预防的发病率和死亡率的主要来源[3]
。研究表明,在成年ICU中,深静脉血栓(Deepvenousthrombosis,
DVT)的主要发生对象是60%的重型创伤患者和13%~31%的未接受恰当的预防性抗栓治疗的长期卧床患者
[4]
。目前
ICU中已经广泛使用低分子肝素(lowmolecularweight
heparin,LMWH)抗凝预防血栓,但尚无良好的指导性参数。血栓弹力图(Thrombelastogram,
TEG)具有监测全血凝血动态的全过程,定性、定量评估血液的粘弹性的优点
[5]
。因此,本
研究设想在TEG的指导下对ICU长期卧床患者进行LMWH的抗凝治疗是否比常规凝血功能有更好的优势。故采用前瞻性的队列研究方法设计该实验,现报道如下。
一、资料与方法
1.研究对象:选择2017年2月—2018年5月在合肥市第一人民医院、滨湖医院ICU治疗的长期卧床患者60例作为研究对象,根据随机数表法分为实验组(TEG组)与对照组(常规凝血组)两组,每组各30例。定义:ICU长期卧床患者:此处被定义为入ICU卧床时间≥2周的慢性危重症患者,一般指ICU危重症患者克服了危重疾病的第一阶段,但仍然需要长期重症监护的患者
[6]
。纳入标准:(1)年龄18~75岁;(2)
入ICU卧床时间≥床周;(3)APACHEⅡ评分≥评分分;(4)入组后治疗时间≥组周;(5)由于高龄、营养缺乏、神经肌肉疾病等仍需要机械通气的患者。排除标准:(1)入组后2周以内死亡或出院;(2)孕妇;(3)肝硬化失代偿期及血液系统
疾病患者;(4)LMWH使用禁忌症(肝素过敏、
出血性休克复苏、新发的颅内出血病变、控制不良的高血压、消化道溃疡急
性期等);(5)潜在的出血(血红蛋白下降或需要输血);(6)住院2周内接受抗凝治疗,且存在感染反复、难以控制表现;(7)入组患者均行深静脉血栓筛查,存在DVT患者予以排除。本研究均与患者家属沟通并签署知情同意书,获得医院伦理委员会的批准。
2.方法:(1)一般处理:入组患者均给予机械通气、预防感染、扩容补液、预防应激性溃疡、器官功能支持与保护、维持水电解质与酸碱平衡紊乱等治疗。(2)实验组于入组时、入组
后3d、
7d、10d、14d(清晨7:30)均抽取外周静脉血查TEG(由BDVacutainer提供的枸橼酸钠凝血管)、常规凝血功能及血常规,
TEG及常规凝血功能送至我院输血科检测;血常规由我院急诊检验科检测。TEG正常参考值范围:R:5~10min;
K:1~3min;Angle:53~72°;MA:50~70mm;LY30:0~8%;CI:
72°,MA>70mm时,提示血液呈现高凝状态[7]
,给予LMWH
70U/kg,皮下注射,1次/d,直至数值正常,予以停用LMWH。对照组同样于入组时、入组后3d、
7d、10d、14d(清晨7:30)均抽取外周静脉血查常规凝血功能及血常规,常规凝血功能送至我院输血科检测;血常规由本院急诊检验科检测。依照
常规凝血检测结果,当APTT<26s,PT<9s,TT<12s,同时伴有FIB及PLT升高提示为高凝状态
[8]
,给予LMWH70U/kg,
皮下注射,1次/d,直至数值正常,予以停用LMWH。持续监
测2周。2周后对所有入组患者行双下肢动静脉血管彩超检查。
3.观察指标:根据分组,分别记录两组年龄、性别、入组时间、体质指数、入院疾病、
APACHEⅡ评分和吸烟史(>20年)等一般资料。记录两组入组时、入组后3d、7d、10d、14d检测数据;两组LMWH使用时间及用量;两组不良事件(包括血
栓形成及出血)、并发DIC例数、28天死亡率及ICU住院时间。
4.统计学处理:采用SPSS17.0统计软件进行数据分析,
符合正态分布的计量资料用均数±标准差(x珋±s)表示,两组间比较采用两样本t检验;非正态分布的计量资料用中位
数表示,两组间比较采用秩和检验;计数资料用[n(%)]表
示,采用χ2
检验;实验组TEG与常规凝血功能、血小板的相关性研究采用Pearson相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1.两组一般资料的比较:本研究在15个月内2个院区ICU共纳入符合条件的长期卧床患者共71例,根据排除标准,除去6例伴严重感染且反复的患者,剔除5例入组后治疗时间少于2周的患者,最终纳入60例长期卧床患者,分为实验组和对照组两组,每组各30例。两组患者在年龄、性别、入
组前住院时间、体质指数、入院疾病、APACHEII评分和吸烟史(>20年)均无统计学差异(P>0.05)。见表1。
2.两组LMWH使用率、使用时间及用量的比较:实验组LMWH开始使用时间在第1天(中位数),而对照组开始时间在第2.5天(中位数),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),提示实验组LMWH开始使用时间早于对照组。与对照组相比,实验组LMWH治疗时间短,LMWH使用剂量少,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3.两组不良事件的监测:与对照组相比,实验组总体DVT发生率较低,DVT诊断时间较早,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组DVT发生部位均在小腿肌间静脉,对照组DVT发生部位,有5例在小腿肌间静脉、3例在髂股静脉,两组DVT发生部位无明显差异(P>0.05)。两组PE发生率无统计学差异(P>0.05)。实验组VTE仅2例(6.67%),对照组VTE10例(33.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组出
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血并发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组
出血部位为泌尿道、皮肤黏膜及气道各1例,对照组出血部位
表1
一般资料
±s,岁)年龄(x珋
性别(男/女)
±s,入组前住院时间(x天)珋
BMI(x±s,kg/m2)珋
为泌尿道4例、皮肤黏膜3例、气道3例,差异无统计学意义
(P<0.05)。见表3。
两组一般资料的比较
对照组(n=30)81.77±9.26
22/822.47±5.98
P值a0.2970.2730.833
实验组(n=30)78.8±12.14
18/1222.13±6.20
22.34±2.36
151516±4.4724.20±5.94
12
21.90±2.25
191117±3.7825.17±7.02
18
0.4650.2970.5360.5670.121
入院疾病重症肺炎(n)创伤(n)
ISS评分(仅创伤患者)(x±s,分)珋APACHEⅡ评分(x±s,分)珋主动吸烟史(>20年)(n)
注:BMI:体质指数;ISS评分:创伤严重程度评分;APACHEⅡ评分:急性生理与慢性健康评分。aP值分别由t检验和χ2检验计算得出
表2
LMWH使用比较LMWH使用例数[n(%)]LMWH开始时间(天)
LMWH治疗时间(x±s,天)珋LMWH使用剂量(x±s,U)珋
两组LMWH使用率、时间及剂量
实验组(n=30)
29(96.67)1.0(1.0~4.0)9.00±3.2139655.00±14925.
对照组(n=30)27(90.00)2.5(1.0~4.0)10.70±2.7847238.33±11392.76
P值b0.6050.0010.0320.031
注:LMWH:低分子肝素;bP值分别由χ2检验、秩和检验和t检验计算得出
表3
不良事件比较
DVT(发生率%)诊断DVT的时间(天)DVT发生部位小腿肌间静脉(例)髂股静脉(例)PE(发生率%)VTE(发生率%)出血并发症(发生率%)出血部位泌尿道皮肤黏膜气道
d
两组不良事件监测结果
实验组(n=30)2(6.67)
对照组(n=30)8(26.67)
P值c0.038
ICU住院时间短,比,实验组28死亡率低、差异有统计学意义
(P<0.05)。见表5。
表5
分组实验组(n=30)对照组(n=30)
ICU住院时间比较两组患者28天死亡率、
死亡(n)411
28天死亡率
(%)13.3336.67
χ2=4.356,P=0.037
ICU住院时间(x±s,天)珋
43.60±14.4753.30±19.18t=-2.211,P=0.031
8.25±3.40
1102(6.67)3(10)111
11.73±2.15
531(3.33)10(33.33)10(33.33)
433
0.0331.0001.0000.0100.028
6.实验组TEG与凝血常规、血小板Pearson相关性分析:K值与PT、INR、APTT、TT表现为正相关,实验组中R值、与FIB、DD表现为负相关;Angle、MA、CI与PT、INR、APTT、TTDD表现为正相关;MA、CI与PLT表现表现为负相关,与FIB、为正相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表6。
讨论
在健康人中,血液中的促凝因子与抗凝成分处于
一个自我平衡的稳态中。对于ICU危重症患者而言,重症感染、多发性创伤、各种原因的休克等原发病所带来的病理性血液环境,触发了瀑布式级联反应,凝血系统异常激活,炎症因子及介质释放入血,加剧了高凝状态,纤维蛋白广泛沉积、微血栓形成,即发展为一种致命的DIC,而DIC也是引起全身多脏器缺血缺氧性损害的重要因素之一
[1,9]
1.000
注:DVT:深静脉血栓形成;PE:肺栓塞;VTE:静脉血栓栓塞。cP
t检验和Fisher确切概率法计算得出。d诊断DVT值分别由χ2检验、
时间,即入组至诊断明确的时间
4.两组患者并发DIC的比较:实验组并发DIC2例,对照组并发DIC8例,两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。见
表4。
表4
组别
实验组(n=30)对照组(n=30)
两组患者并发DIC的比较
并发DIC(n)
2
8
χ2
发生率(%)
6.6726.67
。原发病所带来的
病理性高凝状态,加上继发性长时间卧床制动,使得ICU危PE和血栓后综合征的高发病率,重症患者面临着DVT、需要努力优化风险分层和预防VTE。一项研究表明,对于DVT发生率至少为10%的ICU长期卧床危重症患者,推荐药物预防,而在无药物预防的危重症患者人群中,有33%~58%并发了DVT
[10]
=4.320,P=0.038
注:DIC:弥散性血管内凝血
5.两组28天死亡率与ICU住院时间的比较:与对照组相。LMWH作为一线抗凝药物,有很大的优势,但也
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存在着不足,
其使用后潜在的VTE和出血风险是不可避免的,需要及时有效的监测手段
[11]
。因此,临床上需要一种快速、高效、特异性强的检测工具,来及时、动态、准确地监测ICU长期卧床患者凝血功能的变化,为抗凝治疗提供指导。
本研究采用前瞻性、随机对照的研究方法,比较了TEG与常规凝血功能在指导ICU长期卧床患者LMWH的应用,探讨TEG在调整LMWH用量的有效性。两组分别在不同的监测工具下,根据个体用量要求给予并调整LMWH使用量及时间后,两组的各项参数均由干预前的高凝状态,逐渐转变为正常,提示LMWH作为预防VTE的标准药物是有效的。这与国内外相关文献报道是一致的
[10-12]
。表2显示,与对照组相
比,实验组LMWH开始使用时间早,LMWH治疗时间短,LMWH使用剂量少,差异具有统计学意义(P<0.05)。TEG是以细胞学为基础反映血液粘弹性特性的新型监测工具,它提供了从凝血开始、血凝块形成到纤溶溶解的全面评估,相较于传统凝血功能而言,有一定的优越性
[13]
。表2所得出的结
论,主要考虑与TEG动态监测全血,敏感性高于传统凝血功能有关。而且在搜集数据过程中,我们也发现,实验组同一位患者,同时查TEG与传统凝血功能,当TEG提示高凝状态时,传统凝血检测相关参数仍处于正常范围,这也是导致对照组LMWH开始使用时间稍滞后的原因之一。这与国外的相关研究是一致的。Doran等的研究报告提示在31名战斗人员中,有%的患者有异常的TEG值,但仅有10%的患者有异常的常规凝血功能参数
[14]
。
美国胸科医师学会针对住院患者预防VTE的指导方针提出,卧床是VTE的主要危险因素
[15]
。Jehan和同事的研究
表明,对于非手术治疗的骨盆骨折患者,早期采用LMWH进
行血栓预防与DVT的风险降低有关[16]
。本研究结果显示,
与对照组相比,实验组总体DVT发生率较低,DVT诊断时间较早,差异具有统计学意义(P<0.05)。传统凝血功能所给的参数着重于凝血因子、纤维蛋白原的数量,而TEG是对传统凝血功能的补充,关注数量的同时,更加关注功能,尤其是血小板的功能。当实验组TEG早期识别高凝状态,并及时给予LMWH抗凝治疗,故其DVT并发率低于对照组。国外的一项针对创伤和普外科患者的前瞻性观察研究发现
[17]
,有约58.
9%的患者错过了一剂LMWH的剂量,而其中近四分之一的患者发生了DVT。本研究结果与国外的研究是一致的。实验组DVT发生部位均在小腿肌间静脉,对照组DVT发生部位,有5例在小腿肌间静脉、3例在髂股静脉,两组DVT发生部位无明显统计学差异。两组PE发生率无差异。实验组VTE、出血发生率明显低于对照组(P<0.05),实验组出血部位为泌尿道、皮肤黏膜及气道各1例,对照组出血部位为泌尿道4例、皮肤黏膜3例、气道3例,两组出血部位比较无统计学差异。通过比较两组LMWH的使用率、时间及用量的差异,不难发现TEG监测较传统凝血功能更为敏感、及时,这也可能是实验组不良事件发生率低于对照组的直接原因。就其检测原理来说,TEG是全血检测,综合了凝血过程中血浆成分(凝血因子、纤维蛋白)和细胞组分(血小板、RBC、白细胞)的贡献,更接近人体的生理状态
[18]
。本研究结果与国内外研究
一致
[3,19]
。
DIC是由创伤、急性早幼粒细胞白血病和脓毒症等多种基础疾病引起的严重疾病,是评估危重病人死亡率的预测因子
[20]
。本研究结果还4显示,实验组DIC发生率较对照
组低,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果提示实验组并发DIC较对照组低,分析原因,主要考虑以下两点,第一,实验组TEG早期识别高凝状态,及早给予LMWH干预治疗,其LMWH用量及时间与对照组相比,是有统计学差异的,早期给予LMWH干预,有利于降低DIC的并发率;第二,从常规凝血功能的角度疑诊DIC,主要与PT、APTT的延长有关,然而在临床上,无论是PT、APTT,还是纤维蛋白原或者血小板的数量都不能成为诊断DIC的标准。对照组使用常规凝血功能监测DIC,其敏感性低于TEG,TEG参数中的LY30、CI值能够提供一个纤溶系统的功能评价。LY30值反映的是纤溶系统的功能,其值越高,提示纤溶亢进。结合CI值,当CI大于3时,提示为继发性纤溶亢进。这显示了TEG在诊断DIC的优势,而实验组早期识别高凝状态,及时给予LMWH抗凝指导,减少了后续发生DIC的潜在因素,这也是实验组发生DIC少于对照组的原因之一。本研究对患者死亡率ICU住院时间的比较结果显示,实验组死亡率低于对照组,ICU住院时间比对照组短,差异有统计学意义(P<0.05)。DVT、PE和DIC的发生率直接关系到ICU长期卧床患者远期预后及ICU住院时间。研究结果表明,实验组的远期预后指标优于对照组。首先,TEG是立足于全血检测凝血功能的,这是其优越之处,早期识别高凝状态,并及时给予LMWH抗凝治疗,本研究还观察到,实验组的LMWH开始使用时间早,LMWH治疗时间短,LMWH使用剂量少,这提示了TEG较传统凝血检测有更高的敏感性,且实验组DVT、出血事件及并发DIC也较对照组少,这也是解释实验组远期预后指标优于对照的直接原因。其次,本研究分析了两组患者的一般资料,在严格入组及排除标准的同时,除去6例伴严重感染且反复的患者,剩余两组患者在年龄、性别、入组前住院时间、体质指数、入院疾病、APACHEII评分和吸烟史(>20年)均无统计学差异,将研究因素尽量做到单一化,减少分组偏倚,在一定程度上保证结论的严谨性。本研究的远期预后指标所得出的结论与国外的研究结论是一致的,在ICU危重症患者中,并发DVT的患者比病情相似但无DVT形成的患者住院时间长1~9天,患有DVT的成人也可能由于未被怀疑的PE,而接受侵入性机械通气的时间也延长了1~9天[21]。
TEG对止血的理解是建立在全血的基础上的,当常规凝血功能检测停止于第一组纤维链的形成时,
TEG在此时开始评估血凝块的形成,并在血凝块持续到溶解的全过程中搜集数据,因此,与在血浆中测定止血功能的传统凝血检测不同,TEG是在全血中动态测定凝血因子、纤维蛋白原、血小板间相互作用的检测模式。但是,本研究中也关注了TEG与传统的凝血功能是否有一定的关联。本研究结果显示,观察组中R值、K值与PT、INR、APTT、TT表现为正相关,与FIB、DD表现为负相关;Angle、
MA、CI与PT、INR、APTT、TT表现为负相关,与FIB、
DD表现为正相关;MA、CI与PLT表现为正相关。这·1200·齐齐哈尔医学院学报2019年第40卷第10期
[22]
JournalofQiqiharMedicalUniversity,2019,Vol.40,No.10
与国外的相关性研究是一致的。
[12]
ICU长期卧床患者容易并发凝血功能紊乱,综上所述,
TEG可以早期、准确、快速判断高凝状态,并指导临床上LMWH抗凝治疗,而及时、适量的LMWH有利于减少ICU长DIC发生期卧床患者不良事件发生(血栓形成及出血情况)、率及28天死亡率,缩短ICU住院时间,改善患者远期预后,降低总治疗费用。
参
考
文
献
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表6
各项参数
PTINRAPTTFIBTTDDPLT注:*P<0.05
R
血小板的Pearson相关性分析实验组TEG与凝血常规、
K
Angle
*
MACI
*
0.470
*
0.383-0.411
*
-0.436-0.409*-0.432*-0.392*0.721*
-0.440*0.409*0.0*
0.476*0.715*-0.530*0.754*-0.454*-0.291
0.388*0.365*-0.445*0.557*-0.409*-0.290
-0.468*-0.365*0.406*-0.417*0.508*0.231
-0.391*-0.446*0.661*-0.500*0.409*0.415*
03-05)(收稿日期:2019-
(本文编辑:卜明)
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