脂类代谢
1、脂类的消化
胰腺分泌的脂类消化酶：胰脂酶、辅脂酶、磷脂酶A2（催化磷脂2位酯键水解）、胆固醇酯酶（水解胆固醇酯，生成胆固醇和脂肪酸） 2、脂类的吸收及吸收后的运输
脂类及其消化产物主要在十二指肠下段及空肠上段吸收乳化、酶解、吸收、甘油三酯的再合成、CM的组装
CM经小肠黏膜细胞分泌进入淋巴道→ 血循环→全身各组织器官
甘油三脂的代谢
一、脂肪的分解代谢：
（1）脂肪动员：脂肪转变为脂肪酸和甘油；脂肪酶
脂解激素——启动脂肪动员、促进脂肪水解：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素抗脂解激素——抑制脂肪动员：胰岛素、前列腺素E2（2）甘油的分解代谢
1.甘油在甘油激酶的催化下转变成3'-磷酸甘油，甘油激酶（在肝中活性最高，甘油主要被肝摄取利用）2.3'-磷酸甘油脱氢生成磷酸二羟丙酮，磷酸甘油脱氢酶3.磷酸二羟丙酮进入糖代谢途径进行分解或异生
脂肪酸氧化的能量生成：（三）脂肪酸的β氧化
1. 脂肪酸的活化：脂肪酸在脂酰CoA合成酶催化下生成脂酰CoA部位：线粒体外
1分子脂肪酸活化消耗2个高能磷酸键
以 16碳软脂酸为例：7 轮循环产物：8分子乙酰CoA，7分子NADH+H+，7分子FADH22. 脂酰CoA进入线粒体，肉碱脂酰转移酶Ⅰ
3．脂肪酸经过多次β-氧化转变为乙酰CoA。在线粒体内进行（1）脱氢：由EAD接受生成FADH2（2）加水
（3）再脱氢，由NAD接受生成NADH+H（4）硫解
经过上述反应，生成1分子乙酰CoA和少2碳原子的脂酰CoA。
1分子软脂酸彻底氧化共生成：(7×1.5)+(7×2.5)+ (8×10)= 108分子ATP ，软脂（三）酮体的生成：部位：在肝细胞线粒体内生成 原料：脂肪酸β氧化生成的乙酰CoA1.2分子CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶作用下缩合生成乙酰乙酰CoA
2.乙酰乙酰CoA在HMGCoA合成酶催化下和1分子乙酰CoA缩合生成羟甲基戊二酸单酰CoA（HMGCoA）3.HMGCoA在HMGCoA裂解酶（肝脏特有的酶）作用下裂解生成乙酰乙酸和乙酰CoA
4.乙酰乙酸在β-羟基丁酸脱氢酶的作用下被还原成β-羟基丁酸，还原速度由NADH+H/NAD决定。少量可以自然脱羧，生成丙酮。
（四）酮体的利用：酮体在肝外组织氧化分解1.乙酰乙酸的活化：（两条途径）
（1）在心、肾、脑及骨骼肌线粒体，由琥珀酰CoA转硫酶催化乙酰乙酸活化，生成乙酰乙酰CoA（2）在肾、是、心和脑线粒体，由乙酰乙酸硫激酶催化，直接活化生成乙酰乙酰CoA2.乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA，进入三羧酸循环。（五）酮体生成的生理意义
酮体溶于水，分子小，能在血液中运输，还能通过血脑屏障及肌肉等组织的毛细血管壁，是肝向肝外组织输送能源的一种形式，尤其是在长期饥饿、糖供应不足、或葡萄糖利用障碍时，酮体可代替葡萄糖成为脑及肌肉组织的主要能源物质。（6）酮体生成的调节
1.饱食及饥饿的影响：饱食后，酮体生成减少2.肝细胞糖原含量及糖代谢的影响3.丙二酸单酰CoA的影响二、脂肪的合成代谢
（一）脂肪酸的合成代谢：软脂酸1. 合成部位
⑴组织： 肝（主要合成部位，但不储存，组成VLDL入血） 脂肪（储存）等⑵亚细胞：胞质2. 合成原料
乙酰CoA（来自葡萄糖代谢产生）、ATP、NADPH+H+（磷酸戊糖途径）、HCO3—（CO2）及Mn2+等3.柠檬酸-丙酮酸循环：261页图4.脂肪酸合成反应过程：（1）丙二酸单酰CoA的合成：
脂肪酸合成的调节：别构抑制剂:脂酰CoA（高脂肪膳食、脂肪动员加强）乙酰CoA羧化成丙二酸单酰CoA，此反应由乙酰CoA羧化酶催化 。总反应：ATP+HCO3‑+乙酰CoA→丙二酸单酰CoA+ADP+Pi（2）软脂酸合成
脂肪酸的合成代谢步骤：（1）ACP转移、（2）与ACP连接 （3）缩合（4）加氢 （5）脱水 （6）再加氢（二）甘油三酯的合成代谢
合成部位：肝（主要）、脂肪组织及小肠
基本合成原料：甘油、脂肪酸（来自葡萄糖代谢 ）脂肪组织 ：CM中的FFA（来自食物脂肪）合成基本过程：两条途径：即甘油一酯途径和甘油二酯途径（1）甘油一酯途径(小肠黏膜细胞 )
（2）甘油二酯途径(肝细胞及脂肪细胞) 脂酰CoA转移酶、磷脂酸磷酸酶
磷脂的代谢
1.甘油磷脂的组成：甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物X等组成2.分类：鞘磷脂；甘油磷脂
甘油磷脂：磷脂酰胆碱（卵磷脂）、磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油（心磷脂）、磷脂酰肌醇
3.合成部位：全身，以肝、肾及肠等组织细胞合成甘油磷脂最活跃
4.合成原料：基本原料包括甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇等。5.基本合成过程：
甘油二酯途径：磷脂酰胆碱及磷脂酰乙醇胺主要通。
过此途径合成
CDP-甘油二酯途径：肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂由此途径合成。
6.鞘磷脂：一分子脂肪酸通过羧基以酰胺键与鞘氨醇氨基相连
胆固醇代谢
1.固醇的基本结构是环戊烷多氢菲
2.合成部位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成胆固醇，每天的合成量为1g 左右。3.合成原料：乙酰CoA及NADPH+H+是合成胆固醇的基本原料。 4.基本合成过程：
（1）甲羟戊酸的合成：HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原成甲羟戊酸是合成胆固醇的限速反应。
（2）鲨烯的合成 （3）胆固醇的合成
5.HMG CoA还原酶活性的调节方式
（1）别构调节 （2）化学修饰调节 （3）酶的含量调节6.胆固醇合成的主要影响因素
（1）饥饿与饱食 （2）胆固醇含量：反馈 （3）激素：胰岛素及甲状腺素诱导，胰高血糖素抑制7.胆固醇的转化（1）转化为胆汁酸
胆固醇可以在肝脏被转化成胆汁酸（bile acid），是胆固醇在体内代谢的主要去路。 （2）转化为类固醇激素（3）转化为7-脱氢胆固醇
血浆脂蛋白代谢
1.分类：血浆所含脂类物质的统称。
血浆脂蛋白的组成：甘油三脂
蛋白质：载脂蛋白磷脂：卵磷脂（约70%）、神经鞘磷脂（约20%）、脑磷脂（约10%）
甘油三酯胆固醇及其酯游离脂肪酸2.血脂有两种来源：
外源性脂质: 从食物摄取、并经消化吸收进入血液
内源性脂质: 由肝细胞、脂肪细胞以及其他组织细胞合成后释放入血的脂质。 3.超速离心法：根据密度大小对脂蛋白分类乳糜微粒：CM含脂最多，密度最小极低密度脂蛋白：VLDL低密度脂蛋白：LDL高密度脂蛋白：HDL
中密度脂蛋白（IDL）和脂蛋白（ Lp(a)） （一）乳糜微粒CM的代谢CM运输外源性甘油三酯及胆固醇
CM代谢途径又被称为外源性脂质转运途径或外源性脂质代谢途径激活LPL的载脂蛋白是ApoCⅡ（二）极低密度脂蛋白VLDL的代谢VLDL运输内源性甘油三酯
血浆中的代谢中间产物LDL运输内源性胆固醇
VLDL及LDL代谢途径又被称为内源性脂质转运途径或内源性脂质代谢途径禁食12h后,正常血浆TG主要存在于VLDL激活LPL的载脂蛋白是ApoCⅡ（三）低密度脂蛋白的代谢
能特异识别与结合含Apo E或Apo B100的脂蛋白，故又称Apo B/E受体。
胆固醇脂酰转移酶ACAT（四）高密度脂蛋白的代谢HDL主要有肝合成，小肠亦可。
在HDL成熟过程中，LCAT使胆固醇酯化,进入内核胆固醇脂酰转移酶LCAT
4.参与脂蛋白代谢的关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如AⅠ、B、CⅡ、CⅢ和E，以及脂蛋白受体如LDL受体等的遗传性缺陷，都能导致血浆脂蛋白代谢异常，引起脂蛋白异常血症。
