第３８卷 第６期 ２０１７年１２月 吉 林 医 药 学 院 学 报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｖｏ１．３８ Ｎｏ．６ Ｄｅｃ．２０１７ 文章编号：１６７３－２９９５（２０１７）０６－０４６３－０３ ・综述・ 血管紧张素Ⅱ在肿瘤发病机制中的研究进展 王悦 ，李航 ，李腾越 综述，张宸豪 审校（吉林医药学院：１．２０１５级临床医学教改本科班，２．２０１６级临 床医学教改本科班，３．检验学院，吉林吉林１３２０１３） 摘 要：恶性肿瘤等慢性、非传染性疾病已经成为了我国人民死亡的主要原因，目前发病机制尚不明确。近年 来，发现血管紧张素１Ｉ（ＡｎｇⅡ）在肿瘤的发病机制中有很大的作用，为此本文将围绕ＡｎｇⅡ与肿瘤发生展开详 细讨论。 关键词：肿瘤；血管紧张素Ⅱ；血管紧张素Ⅱ受体 文献标识码：Ａ 中图分类号：Ｒ７３０．２ 血管紧张素１１（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ １Ｉ，Ａｎｇ ＩＩ）存在于肾 素一血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ．ａｎｇｉ０ｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）， 是人体重要的体液调节系统，广泛存在于人体多种器 官组织内，共同参与对靶器官的调节。在生理情况 ＡＴ２对修复机体、细胞的生长增殖起着重要的作用。 ２ ＡｎｇＩＩ与肿瘤的关系 ２．１ Ａｎｇ１Ｉ促进肿瘤血管生成 下，ＲＡＳ对心血管系统的正常发育、心血管系统功能 的稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节 均发挥重要作用。 １ ＡｎｇＵ及其受体概述 肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织 细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位 性块状突起，也称赘生物。肿瘤血管生成是一个极其 复杂的过程，一般包括血管内皮基质降解、内皮细胞 移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管 ＡｎｇⅡ是由血管紧张素Ｉ在血管紧张素转化酶 （ＡＣＥ）的作用下，水解产生的多肽（８肽）物质。在众 多的血管紧张素中，Ａｎｇ ｌＩ极为重要。它在ＲＡＳ系统 中发挥了很大的作用。其主要作用有：它可使全身的 微动脉收缩，从而使血压升高；也可使静脉收缩，造成 回心血量增多；可促进肾上腺皮质分泌醛固酮，醛固 环和形成新的基底膜等步骤。肿瘤的转移非常快，在 其生长扩散过程中都依赖血管生成¨ 。经过研究， 大量的证据都表明血管紧张素与肿瘤的发生发展以 及转移都有密切的关系：①当肿瘤直径小于２ ｍｍ 时，肿瘤的生长很缓慢，原发肿瘤仅出现局部浸润，尚 不发生转移，成为所谓的“潜伏期”。只有当肿瘤继 续生长大于２ ｍｍ，微血管逐渐形成，肿瘤实体随之迅 酮作用于肾小管，起保钠、保水、排钾作用，引起血量 增多；直接作用于脑，增强交感缩血管紧张活动；引起 速增大，进而发生扩散转移。②肿瘤实体内微血管的 数量与肿瘤转移的潜能成正相关关系。③某些血管 生成素和生成因子如ＶＥＧＦ、ＥＧＦ和ＦＧＦ通过促进血 渴觉和饮水行为；并能刺激抗利尿激素和促肾上腺皮 质激素的分泌等等。血管紧张素通过结合细胞膜表 面高度特异的血管紧张素受体来发挥生理作用。其 管生长大大增加肿瘤转移的概率。血管内皮生长因 子是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，它通 过促进细胞的增殖，提高血管通透性以及促进内皮细 胞表达ＰＡ、ＰＡＩ、间质胶原酶及凝血酶活性，使血浆纤 受体主要包括１型受体和２型受体，此外还有３型和 ４型受体。ＡＴ１受体可分为ＡＴ１ａ和ＡＴ１ｂ两个亚型， 主要存在于血管、心、脑、肾及肝脏；ＡＴ２受体存在于 多种组织器官中，以胎儿组织、卵巢、子宫及脑中居 多。当机体受到损伤时，如心脏病变、脑部病变、血管 病变或者皮肤受到创伤时，ＡＴ２的数量会增加，说明 基金项目：吉林省卫生厅资助项目（２０１３Ｚ０９１）． 作者简介：王悦（１９９７一），女（汉族），本科在读． 维蛋白外渗，导致纤维素在肿瘤间质中沉积，从而促 进巨噬细胞、纤维母细胞及内皮细胞生长，最终导致 肿瘤血管生成并在肿瘤生长中起重要作用。肿瘤细 胞分泌的ＶＥＧＦ多集中在肿瘤血管周围，且肿瘤血管 对ＶＥＧＦ的反应高于正常血管，这些现象都表明 ＶＥＧＦ与肿瘤血管生成关系密切。④虽然血管抑制 剂能够抑制肿瘤在人的机体内的生长发展和转移，但 通讯作者：张宸豪（１９７２一），男（汉族），副教授，博士 －－——４６４－－—— 吉林医药学院学报２０１７年１２月 第３８卷 在体外培养的时候却不能发挥抑制作用，无法抑制肿 瘤细胞的生长。 １５０ ｍｍＨｇ（１ ｍｍＨｇ＝１３３ Ｐａ），不仅增加了原发肿瘤 的血流量，还增加了转移肿瘤的血流量，但在正常组 织中无此现象。其中增加的血流量可达正常的５ ２．２ ＡｎｇＩＩ与ＡＴ１具有促进肿瘤细胞增殖并抑制肿 瘤细胞分化的功能 倍 ｊ。其机制如下：肿瘤的动静脉与正常组织的动 静脉是相互连通的。由于正常组织里静脉血管壁细 胞上的ＡｎｇⅡ 多于静脉血管壁细胞上的ＡｎｇⅡ，故静 ＡｎｇⅡ可以与ＡＴ１受体相结合，发挥促进肿瘤生 长转移的作用 Ｊ。当Ａｎｇ１１与ＡＴ１结合后，ＡＴ１受体 被活化后通过自身Ｇ蛋白的介导，激活磷脂酰肌醇 特异性的磷脂酶Ｃ（ＰＬＣ），ＰＬＣ可水解磷脂酰肌醇， 脉收缩力强于动脉收缩力，使得血管阻力增加，肿瘤 血管与正常组织血管扩张，促使血流量增加。 产生三磷酸肌醇（ＩＰ３）和二酰基甘油（ＤＧ），ＩＰ３的作 用是促进细胞内钙离子的移动，ＤＧ可以通过激活蛋 白激酶Ｃ（ＰＫＣ）和有丝原激活蛋白激酶 （ＭＡＰＫ）来促进细胞的生长和增殖。另外由于表皮 生长因子的激活作用可以激活细胞外信号调节激酶 １／２（ＥＲＫ１／２）级联效应和细胞信号转导因子 （ＳＴＡＴ３）。ＳＴＡＴ３的作用是促进细胞恶化并阻断其 凋亡。通过以上反应，不仅促进了肿瘤细胞的生长繁 殖转移，还抑制了其凋亡，使得肿瘤恶化，加重病情。 在不同的机体内，不同的器官和组织里，Ａｎｇ １Ｉ与ＡＴ１ 受体的结合机制也是不同的。 ２．３ ＡＴ２促进肿瘤细胞凋亡的作用机制 经过研究表明，激活ＡＴ２可抑制小鼠胰腺癌细 胞的生长与转移 Ｊ。ＡＴ１受体的激活可以使得肿瘤 细胞增殖转移，而激活ＡＴ２可以使得细胞凋亡，两者 作用恰恰相反，为负相关 Ｊ。机制如下：ＡｎｇⅡ与 ＡＴ２受体结合后，激活一氧化氮（ＮＯ）合酶，ＮＯ合酶 激活激肽系统，释放缓激肽（ＢＫ），缓激肽可作用与相 邻的内皮细胞，释放ＮＯ。由于ＮＯ和ＢＫ的激活和 释放，可使肾问质的ｃＧＭＰ升高，从而通过ＰＫＧ激活 钙通道及下游的通道，最终使得血管舒张。ＡＴ２可激 活ＭＡＫＰ磷酸酶ＭＫＰ．１，导致ｂｃｌ一１去磷酸化，ＢＡＸ 表达增加，促进细胞的凋亡。ＡＴ２可以抑制内皮细胞 增殖迁移和血管形成，主要通过抑制血管内皮因子２ 诱导的ＡＫＰ磷酸肌化和内皮ＮＯ合酶。若使ＡＴ２发 挥作用，则可以导致小鼠结肠癌细胞的凋亡 。并 且在最近的研究中，发现ＡＴ２受体也可以在肺癌和 前列腺癌中，抑制细胞的生长，促进其凋亡 Ｊ。有研 究显示，ＡＴ２抑制肿瘤细胞的高表达是使肿瘤细胞停 在Ｇ 期，并且可促进肿瘤细胞的凋亡，而对正常胚胎 细胞无明显作用 。 ２．４ Ａｎｇ ＩＩ可选择性地增加肿瘤血流量 因为肿瘤的坏死区会随着肿瘤的增大而增大，则 单位肿瘤组织的血流量也会随着肿瘤坏死区的增大 而减少。静脉滴注Ａｎｇ Ｉ１，可使平均动脉压升高至 ３ ＡＴ１受体拮抗剂用于肿瘤治疗 因为ＡＴ１可以加速肿瘤进展，所以我们要抑制 肿瘤，就要抑制ＡＴ１受体的激活。坎地沙坦作为一 种高效的ＡＴ１受体拮抗剂，可以有效地降低肿瘤细 胞数量和血管化作用，抑制肾癌细胞的转移，减少 ＡＥＧＦ受体 …。最近ＡＲＲＩＥＴＡ等 将坎地沙坦 ４ ｍｇ用于前列腺患者，取得了较好的效果。氯沙坦是 ＡｎｇⅡ受体抑制剂，可以降低鼠ｃ６神经胶质细胞的 生长，并抑制ＶＥＧＦ的生成释放，促使肿瘤细胞凋 亡 。ＡｎｇⅡ在食管鳞癌中对ＥＣ９７０６的有促生长 作用，替米沙坦可以抑制这种作用。缬沙坦在宫颈鳞 癌中，可通过抑制ＡＥＧＦ的作用抑制肿瘤细胞的生长 转移 。ＡＴ１受体受体拮抗剂可抑制Ａｎｇ Ｉ１对人结 肠癌细胞ＭＭＰ－２和ＭＭＰ一９的诱导作用，降低肿瘤细 胞的转移率 。在胰腺癌细胞中，ＡＴ１受体拮抗剂 可抑制肿瘤血管的生成，抑制肿瘤细胞的生长¨ 。 以上研究表明ＡＴ１受体拈抗剂在肿瘤治疗中发挥重 要作用。 由于ＡＴ１受体和ＡＴ２受体参与肿瘤的发生发 展，使用ＡＴ１受体抑制剂或ＡＣＥ抑制剂，便可明显抑 制肿瘤细胞的增殖和转移。相信随着血管紧张素及 其受体的深入研究，会有更多的药物被研发出来应用 到临床。 参考文献： ［１］李连弟，鲁凤珠，张思维，等．中国恶性肿瘤死亡率２Ｏ年 变化趋势和近期预测分析［Ｊ］．中华肿瘤杂志，１９９７，１９ （１）：４－１０． ［２］ 汪锐，龙国贤，胡国清．血管紧张素Ⅱ受体在肿瘤血管生 成中的作用［Ｊ］．肿瘤防治研究，２００７，３４（８）：６３９—６４２． ［３］张会娟，张志宇，李建生，等．血管紧张素一Ⅱ及其１型受 体拮抗剂对人食管鳞癌细胞生长的影响［Ｊ］．中华消化 杂志，２００７，２７（５）：３４１—３４２． ［４］ＤＯＩ Ｃ，ＥＧＡＳＨＩＲＡ Ｎ，ＫＡＷＡＢＡＴＡ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ 第３８卷 第６期 ２０１７年１２月 吉 林 医 药 学 院 学 报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ￣ｏ１．３８ Ｎｏ．６ Ｄｅｃ．２０１７ —４６５一 文章编号：１６７３－２９９５（２０１７）０６－０４６５－０３ ・综述・ 低场核磁共振技术在食品品质分析中的研究进展 程，刘 宸，王娇，孔令婷，，刘敏 （吉林医药学院公共卫生学院，吉林吉林１３２０１３） 摘 要：食品品质的分析是食品研究中的一大热点，低场核磁共振技术是一种快速、精确、无损的新型检测技 术，非常适合应用于食品研究。本文介绍了低场核磁共振的基本原理，综述了低场核磁共振在食品领域的一些 应用，并对低场核磁共振技术进行了展望总结，希望其将会在食品领域更加广泛应用，促进食品研究的快速发 展。 关键词：低场核磁；食品品质；研究进展 文献标识码：Ａ 因此，低场核磁开始在食品领域得到应用，基于近几 中图分类号：ＴＳ２２７ 食品由许多种成分组成，特性很复杂，也具有不 同的品质，我们能够通过视、嗅、品、触以及听来对其 的色、香、味、外观等做一些表观的评价。但要想对其 进行精确地内在和外在评价分析，就必须借助科学的 手段，也就是借助仪器的分析检测。如今，食品安全 问题也日益凸显，食品安全问题已经成为大家关注的 年低场核磁在食品领域的研究成果，研究综述了低场 核磁共振技术在粮油、肉产品、果蔬等方面的应用进 展，希望可以进一步推动核磁技术在食品方向的应 用，为研究工作提供参考 。 １低场核磁共振技术 核磁共振（ｍｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ，ＮＭＲ）是 焦点之重，检测食品品质与安全成为解决问题的关 键，目前多数检测方法都存在或多或少的不足¨ 。 作者简介：程（１９９５一），男（汉族），本科． 通讯作者：刘敏（１９８４一），女（汉族），实验师，硕士 指具有固定磁距的原子核，如 Ｈ、¨ｃ、 ｘｅ等在恒定 磁场与交变磁场作用下，自旋能级发生，与交变
