维普资讯 http://www.cqvip.com 中风与神经疾病杂志 ２００２年６月 第１９卷 第３期 文章编号：１００３—２７５４（２００２）０３—０１７１—０２ 急性脑梗死患者脑脊液和血浆凝血纤溶 指标变化的研究 张贵斌 ， 白丽君 ， 赵文洲 ， 文 芳 ， 余绍祖 ， 黄本友 摘 要： 目的 观察急性脑梗死患者部分凝血纤溶指标的变化，为临床提供诊治依据。方法 采集３５例急 性脑梗死患者血浆，其中３１例同时采集脑脊液，测定脑脊液及血浆部分凝血纤溶指标，与对照组进行比较。结果 急性脑梗死组脑脊液及血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔ—ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ一１）含量、Ｄ一二聚体（ＤＤ）含量明显高于 对照组。结论 血栓形成和纤溶功能异常在急性缺血性脑血管病发病过程中起着重要作用，该检测对血栓性疾病 诊断有重要价值。 关键词： 脑梗死；纤溶；Ｄ一二聚体； 组织型纤溶酶原激活物； Ｉ－型纤溶酶原激活物抑制物 中图分类号：Ｒ７４３．３１ 文献标识码：Ａ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｃｏａｇｕｌａｔｉｖｅ ａｎｄ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ（ｃｓｆ）ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａ— ｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔ ＺＨＡＮＧ Ｇｕｉ—ｂｉｎ，ＢＡＩ Ｌｉ—Ｊ“”，ＺＨＡＯ Ｐ月一Ｚ￣Ｏｌ￣，ｅｔ ａ１．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇ３一，Ａｆｆｉｌｉａｔ— ｅｄ Ｒｅｎｍｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｗｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００６０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｃｏａｇｕｌａｔｉｖｅ ａｎｄ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａ— ｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔ ｔｏ ｏｆｆｅｒ ａｓｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｅ ｃｓｆ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｏｍｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｃｏａｇｕｌａｔｉｖｅ ａｎｄ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔ（ 一３５，ｔｈｅ ｃｓｆ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｎ ３１ ａｍｏｎｇ ３５ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔ—ＰＡ。ＰＡＩ．ａｎｄ Ｄ—ｄｉｍｅｒ（ＤＤ）ｏｆ ｃｓｆ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉ— ｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｓｆｕｎｃ ｔｉｏｎ ｏｆ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒ— ｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｓｆ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｏｍｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｓ ｖｅｒｙ ｖａｌｕａｂｌｅ ｔｏ ｏｆｆｅｒ ａｓｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔ； Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ；Ｄ—ｄｉｍｅｒ；Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ； ｔ—ＰＡ；ＰＡＩ 脑梗死存在着凝血和纤溶过程的异常。为了解 Ｉ 枸橼酸钠０．２ｍｌ＋血液１．８ｍ１）３０００ｒ／ｍｉｎ离心 急性脑梗死后纤溶活性的变化，我们选择了脑脊液 和血液中的Ｄ一二聚体（ＤＤ）、组织型纤溶酶原激活 物（ｔ—ＰＡ）、１一型纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ一１）的水 １５ｍｉｎ，取分离血浆放入一８ＯＣ超低温冰箱保存。脑 脊液标本以原液放人一８０ Ｃ冰箱保存待检。 １．３ 检测方法 采用双抗体夹心固相酶联免 疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）定量测定ＤＤ水平及ｔ—ＰＡ和 ＰＡＩ一１的水平（试剂盒由上海太阳生物技术公司提 平作为检测指标进行检测。 １材料与方法 １．１病例选择急性脑梗死组（观察组）：随机 选择２０００年４月～２００１年２月我院收治的发病时 间在７２ｈ以内的急性脑梗死患者３５例采集血浆，男 供）。操作步骤严格按照说明书进行。 １．４ 统计方法 数据以 ±ｓ记录。采用ＳＰＳＳ １０．０统计软件进行ｔ检验、直线相关分析。 ２ 结 果 ２１例，女１４例，平均年龄６３±７岁。其中３１例同时 采集脑脊液，男１９例，女１２例，平均年龄６２±６岁。 ２．１ 观察组与对照组一般资料对比 观察组 与对照组脑脊液检测者及两组中血浆检测者之间的 全部病例均符合第四届全国脑血管病学术会议修订 的诊断标准，并经ＣＴ或ＭＲＩ证实。排除脑出血及 心、肝、肾、血液系统疾病患者，不规则睡眠者亦被排 除。１个月内未服用抗血小板药物、抗凝药及影响纤 年龄、性别构成比差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）；血糖 及血脂水平差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．２ ＤＤ、ｔ—ＰＡ和ＰＡＩ一１检测结果 观察组脑 溶活性药物。正常对照组：选择同期到我院就诊的年 龄、性别与观察组相匹配的、排除心、肝、脑、肾及血 液系统疾病者３５例采集血浆，男２０例，女１５例，平 均年龄６１±７岁。其中２５例采集脑脊液，男１２例， 女８例，平均年龄６０±７岁。 １．２ 标本采集 所有研究对象血浆采集均在 早晨７：（）（］～７：３０，脑脊液采集均在早晨８：３０～９： ３０，空腹，平卧静息１０ｍｉｎ后采集，采血中尽量减少 静脉压迫时间。血液标本按１：９抗凝（即０．１３ｍｏｌ／ 脊液和血浆ＤＤ含量显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）；ｔ— ＰＡ和ＰＡＩ一１含量高于对照组（Ｐ＜０．０５）。观察组脑 脊液中ＤＤ含量和ｔ—ＰＡ、ＰＡｌ一１含量均呈直线正相 关（，‘一０．４３２，Ｐ＜０．０５；ｒ＝＝＝０．４１２，Ｐ＜０．０１）；血浆 中ＤＤ含量和ｔ－ＰＡ、ＰＡｌ一１含量均呈直线正相关（ｒ 收稿日期：２Ｏ０ｌ Ｏ９ ３Ｏ 作者单位：（１．武汉大学人民医院神经内科，湖北武汉＇１３００６０；２．襄 樊市第一人民医院，湖北襄樊４４１０００） 维普资讯 http://www.cqvip.com 一０．５６２，Ｐ＜０．０５；ｒ一０．６１３，Ｐ＜０．０５）；观察组脑 脊液中ｔ－ＰＡ含量和ＰＡＩ一１含量及血浆中ｔ－ＰＡ含 量和ＰＡＩ一１含量也呈直线正相关（ｒ一０．２５２，Ｐ＜ ０．０５；ｒ一０．３２３，Ｐ＜０．０５）；且观察组脑脊液中ＤＤ 含量和血浆中ＤＤ含量、脑脊液中ｔ—ＰＡ含量和血浆 中ｔ—ＰＡ、喃脊液中ＰＡＩ一１含量和血 中ＰＡＴ一１含量 均呈正直线相关（ｒ一０．８６１，Ｐ＜０．０１；ｒ一０．７２０，Ｐ ＜０．０５ 一０．６６１，Ｐ＜０．０５）（见表１）。 表１ 急性脑梗死组及对照组脑脊液和血浆ＤＤ、ｔ—ＰＡ 和ＰＡｌ一１含量 与对照组比较＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１ ３讨 论 血栓性疾病存在着血液凝固和纤溶过程的异 常。一般来说，脑血栓形成时凝血功能处亢进状态， 伴继发性纤溶活性改变 ｊ。 血浆中的ｔ—ＰＡ和ＰＡＩ一１主要由血管内皮细胞 合成，在血管损伤或阻塞时被释放。ｔ－ＰＡ和ＰＡＩ一１ 是纤溶系统的两个重要组成部分，是能够比较准确 反映体内纤溶能力的检测指标。ＰＡＩ一１是主要的ｔ— ＰＡ抑制物［２］，它可特异地抑制纤溶酶原激活物激活 纤溶酶原这一过程，从而在纤溶系统中起着重要的 调节作用。这种作用被限定于与血浆中游离的ｔ—ＰＡ 作用，而对已与纤维蛋白结合了的ｔ—ＰＡ则作用较低 或不起作用。 本文结果显示，急性脑血栓形成３ｄ内血浆ｔ— ＰＡ、ＰＡＩ一１含量均较对照组增加。且以ＰＡＩ一１更加 明显。因血浆中游离的ｔ－ＰＡ被同时更加增高的其抑 制物ＰＡＩ一１快速结合而失活，这时ｔ—ＰＡ抗原水平实 际上主要代表与ＰＡＩ一１结合了的ｔ—ＰＡ（已失活）。所 以患者增高的ｔ－ＰＡ抗原水平可能实际上反映了内 源性纤溶活性的降低而不是增加ｌ３］。作为ｔ—ＰＡ抑制 物的ＰＡｌ一１．其增高的抗原水平除代表与ｔ—ＰＡ结合 的ＰＡＩ一１外．尚有未与ｔ－ＰＡ结合的、有活性的ＰＡＩ一 １，故ＰＡＩ一１抗原水平的增高表示纤溶活性的降 低。 。因此血浆ｔ－ＰＡ及ＰＡＩ一１含量增高（后者为 主）表示急性脑血栓形成患者纤溶低下，呈高凝状 态。所以临床上应尽早行溶栓治疗。 ＤＤ作为交联纤维蛋白的特异性降解产物，其水 平的增高反映继发纤溶活性增强，可作为体内高凝 状态和纤溶亢进的特异性分子标志物 ｊ。 本实验显示，急性脑梗死３ｄ内血浆Ｄ一二聚体 的含量较对照组明显增加。既然ＤＤ是继发性纤溶 Ｊ Ａｐｏｐｌｅｘｙ ａｎｄ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊｕｎｅ ２００２，Ｖｏｌ １９，Ｎｏ．３ 亢进的一个特异性分子标志物，那么我们所观察的 患者在急性期体内是呈高凝状态的，有明显的纤维 蛋白形成和降解，同时表明体内存在明显血栓形成 或继发纤溶活性增高 ｊ。也说明急性脑梗死患者ＤＤ 含量越高体内高凝状态的程度越重，纤溶活性也随 之增高。 我们对３１例急性脑血栓形成患者及２５例对照 组的脑脊液中的ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ一１及ＤＤ含量也进行了 检测，结果如下：（１）正常对照组及急性脑血栓形成 患者脑脊液中ｔ—ＰＡ、ＰＡＩ一１及ＤＤ含量均可检出； （２）观察组ｔ—ＰＡ、ＰＡＩ一１及ＤＤ含量都较对照组显著 增高。（３）脑脊液中ＤＤ含量和血浆中ＤＤ含量、脑 脊液中ｔ－ＰＡ含量和血浆中ｔ—ＰＡ含量、脑脊液中 ＰＡＩ一１含量和血浆中ＰＡＩ一１含量均呈正直线相关。 在正常情况下大分子物质不易透过血脑屏障，但是 在正常脑组织内的第三脑室底和围绕第四脑室尾端 的一小块极区，缺乏血脑屏障，这些部位直接与血循 环相通，血浆和脑内不能通过血脑屏障的物质很可 能在此进行交换ｌ６ｊ。脑脊液中凝血纤溶指标的变化 和血浆中是一致的，说明脑脊液中ｔ—ＰＡ、ＰＡＩ一１和 ＤＤ系由血浆中渗透所致。急性脑血栓形成患者三 者含量增高的原因除了上述血浆中ｔ—ＰＡ、ＰＡＩ一１和 ＤＤ含量增高的原因以外，尚因脑缺血、缺氧，血脑屏 障的功能遭到破坏，血浆中ｔ—ＰＡ、ＰＡＩ一１和ＤＤ透过 血脑屏障更加容易而导致脑脊液三者含量增加。 急性脑血栓形成患者ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ一１含量越高， 体内纤溶活性越低，病情越重。提示临床上可用ｔ— ＰＡ、ＰＡＩ一１的含量作为判断病情的参考指标之一。 有报道溶栓药物可干预ＤＤ持续增高这一病理过 程，缺血性卒中早期溶栓治疗时，如已达到疗效，则 ＤＤ水平迅速升高后很快下降，若ＤＤ水平升高后维 持在一定的水平，则提示药物用量不够。所以。ｔ—ＰＡ、 ＰＡＩ一１和ＤＤ含量的检测特别是动态测定已用于各 种血栓形成性疾病的诊断，对溶栓的疗效判断有较 大的临床价值。 ［参考文献］ ［１￣Ｆｅｉｂｅｒｇ ＷＭ，Ｂｒｕｃｋ ＤＣ，Ｒｉｎｇ ＭＥ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅＥＪ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９８９，２０：５９２． ［２１Ｌｏｓｃａｌｚｏ Ｊ．Ｂｒａｗｎｗａｌｄ Ｅ．Ｔｉｓｓｕｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ＥＪ ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，１９８８．３１９：９２５—９３１． Ｅ３］Ｍａｒｇａｌｉｎｅ Ｍ．Ｄｉｎｎｏ Ｇ．Ａｂｎｏｒｍａｌｌｙ ｈｉｇｈ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｐｌａｓ— ｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ａｎｄ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １ ｉｎ ｐａ—－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ，ｌ９９４．１４（１１）：ｌ ７４ｌ—ｌ ７４９． Ｆ４ｉｌ ｉｎｄｇｒｅｎ Ａ，Ｉ，ｉｎｄｏｆｆ Ｃ，Ｎｏｒｒｖｉｎｇ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃ ｔｉｖａｔｏｒ ａｎｄ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ一１ ｉｎ ｓｔｒｏｋｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９６，２７（６）：１０６６—１０７１． ［５］Ａｏｋｉ Ｎ．Ｍｏｒｉｏ Ｍ，Ｍａｔｓｕｄａ Ｍ．Ｔｈｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ ａ—ｐｌａｓｍｉｎ ｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃ ｓｔａｔｅｓＥＪ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，Ｉ９７７，６０：３６１． ［６］文 芳，ｆ永华，余绍祖．不同部位脑梗死病人脑脊液含量的研 究 Ｊ］．卒中与神经疾病．１９９９，４：２Ｉ１ ２１ ２．
