萘普生片及其制备方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 106943371 A(43)申请公布日 2017.07.14

(21)申请号 201710166742.5(22)申请日 2017.03.20

(71)申请人 华益药业科技（安徽）有限公司

地址 230000 安徽省合肥市包河区工业区

上海路11号(72)发明人 高煜　操铖　

(74)专利代理机构 北京联瑞联丰知识产权代理

事务所(普通合伙) 11411

代理人 郑自群(51)Int.Cl.

A61K 9/36(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61K 31/192(2006.01)A61P 29/00(2006.01)

权利要求书2页 说明书8页

A61P 19/02(2006.01)A61P 19/06(2006.01)

CN 106943371 A(54)发明名称

萘普生片及其制备方法(57)摘要

本发明公开了一种萘普生片及其制备方法，该萘普生片中包括片芯和肠溶衣：片芯的质量分数为70～85％，肠溶衣的质量分数为15～30％。本发明中萘普生片释放效果稳定，对肠胃的刺激性小，其中芯片对类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经有良好的疗效；肠溶衣成膜性好，对胃液的抵抗力强，使药物不易被胃液破坏；同时不仅改善了药片的外观，而且改善了药片的味感，有利于提高病人的服药顺应性。另外，实验结果显示本发明提供的萘普生片的释放度均大于90％，高于国家药典标准，且萘普生释放平稳，长期贮存后其释放度变化不大，药效稳定。

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权　利　要　求　书

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1.一种萘普生片，包括片芯和肠溶衣，其特征在于：所述片芯的质量分数为70～85％，所述肠溶衣的质量分数为15～30％；所述片芯中包括以下重量份数的原料：

所述肠溶衣中包括以下重量份数的原料：纤维醋法酯         20～35份；邻苯二甲酸二乙酯   3～11份；胭脂红铝色淀       0.5～2.5份。2.如权利要求1所述的萘普生片，其特征在于：所述片芯中包括以下重量份数的原料：

所述肠溶衣中包括以下重量份数的原料：纤维醋法酯         24～32份；邻苯二甲酸二乙酯   5～9份；胭脂红铝色淀       0.8～2份。3.如权利要求1或2所述的萘普生片，其特征在于，所述崩解材料为二氧化硅、十二烷基硫酸钠和低取代羟丙纤维素钠。

4.如权利要求3所述的萘普生片，其特征在于，所述二氧化硅、所述十二烷基硫酸钠与所述低取代羟丙纤维素钠的质量比为(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)。

5.如权利要求3所述的萘普生片，其特征在于，所述低取代羟丙纤维素中羟丙氧基的含量为3～5wt％。

6.一种如权利要求1或2所述的萘普生片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

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权　利　要　求　书

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a)将萘普生、乳糖、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过筛备用；将胭脂红铝色淀、纤维醋法酯、邻苯二甲酸二乙酯溶于乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；

b)称取步骤a)得到的萘普生、乳糖、玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入聚维酮溶液，制粒；

c)将步骤b)制的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；d)将步骤c)得到的萘普生颗粒、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯；

e)将步骤d)得到的萘普生片芯加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入步骤a)得到的混合液，得到萘普生片。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述乳糖过200目筛，所述萘普生、所述玉米淀粉、所述羧甲淀粉钠、所述硬脂酸镁、崩解材料过40目筛。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中干燥时间为8～12min，干燥温度为65～75℃。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述崩解材料为二氧化硅、十二烷基硫酸钠和低取代羟丙纤维素钠。

10.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中整粒过程采用的振动筛的筛孔尺寸为2.5mm。

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说　明　书萘普生片及其制备方法

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技术领域[0001]本发明涉及萘普生领域，尤其涉及一种萘普生片及其制备方法。

背景技术[0002]萘普生为非甾体抗炎药，具有抗炎、解热、镇痛作用。其是环氧化酶可逆性抑制剂，通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶，使前列腺素的合成减少而起作用。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。[0003]虽然其有着良好的治疗效果，但是，与其他非甾体抗炎药相同，在服用萘普生治疗期间可能会随时发生严重胃部不适反应，表现为胃痛、恶心和呕吐等，这种损害作用主要来自萘普生对胃粘膜的直接作用，这对类风湿性关节炎等慢性疾病的长期口服给药带来许多不利因素，许多患者常常因为严重的胃粘膜损害而中断治疗。发明内容[0004]有鉴于此，本发明的目的是提供一种萘普生片及其制备方法，萘普生片释放效果稳定，对肠胃的刺激性小，药效稳定。[0005]一种萘普生片，包括片芯和肠溶衣：[0006]所述片芯的质量分数为70～85％，所述肠溶衣的质量分数为15～30％；[0007]所述片芯中包括以下重量份数的原料：

[0008]

[0009][0010][0011][0012][0013]

所述肠溶衣中包括以下重量份数的原料：

纤维醋法酯        20～35份；邻苯二甲酸二乙酯  3～11份；胭脂红铝色淀      0.5～2.5份。优选地，所述片芯中包括以下重量份数的原料：

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[0014]

所述肠溶衣中包括以下重量份数的原料：

[0016]纤维醋法酯        24～32份；[0017]邻苯二甲酸二乙酯  5～9份；[0018]胭脂红铝色淀      0.8～2份。[0019]优选地，所述崩解材料为二氧化硅、十二烷基硫酸钠和低取代羟丙纤维素钠。[0020]优选地，所述二氧化硅、所述十二烷基硫酸钠与所述低取代羟丙纤维素钠的质量比为(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)。[0021]优选地，所述低取代羟丙纤维素中羟丙氧基的含量为3～5wt％。[0022]本发明还提供了上述一种萘普生片的制备方法，包括以下步骤：[0023]a)将萘普生、乳糖、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过筛备用；将胭脂红铝色淀、纤维醋法酯、邻苯二甲酸二乙酯溶于乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0024]b)称取步骤a)得到的萘普生、乳糖、玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入聚维酮溶液，制粒；[0025]c)将步骤b)制的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[0026]d)将步骤c)得到的萘普生颗粒、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯；[0027]e)将步骤a)得到的混合液加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入步骤d)得到的萘普生片芯，得到萘普生片。[0028]优选地，所述乳糖过200目筛，所述萘普生、所述玉米淀粉、所述羧甲淀粉钠、所述硬脂酸镁、崩解材料过40目筛。[0029]优选地，步骤c)中干燥时间为8～12min，干燥温度为65～75℃。[0030]优选地，所述崩解材料为二氧化硅、十二烷基硫酸钠和低取代羟丙纤维素钠。[0031]优选地，步骤c)中整粒过程采用的振动筛的筛孔尺寸为2.5mm。[0032]本发明提供的一种萘普生片及其制备方法，该萘普生片中包括片芯和肠溶衣：片芯的质量分数为70～85％，肠溶衣的质量分数为15～30％。本发明中萘普生片释放效果稳定，对肠胃的刺激性小，其中芯片对类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经有良好的疗效；肠溶衣成膜性好，对胃液的抵抗力强，使药物不易被胃液破坏；同时不仅改善了药片的外观，而且改善了药片的味感，有利于提高病人的服药顺应性。另外，实验结果显示本发明提供的萘普生片的释放度均大于90％，高于国家药典标准，且萘普生释放平稳，长期贮存后其释放度变化不

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[0015]

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大，药效稳定。

具体实施方式[0033]本发明公开了一种萘普生片及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所述类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及引用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。[0034]本发明提供的一种萘普生片，包括片芯和肠溶衣：[0035]片芯的质量分数为70～85％，肠溶衣的质量分数为15～30％；[0036]片芯中包括以下重量份数的原料：

[0037]

[0038]

肠溶衣中包括以下重量份数的原料：[0040]纤维醋法酯        20～35份；[0041]邻苯二甲酸二乙酯  3～11份；[0042]胭脂红铝色淀      0.5～2.5份。[0043]上述技术方案中，萘普生片释放效果稳定，对肠胃的刺激性小，其中芯片对类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经有良好的疗效；肠溶衣成膜性好，对胃液的抵抗力强，使药物不易被胃液破坏；同时不仅改善了药片的外观，而且改善了药片的味感，有利于提高病人的服药顺应性。另外，实验结果显示本发明提供的萘普生片的释放度均大于90％，高于国家药典标准，且萘普生释放平稳，长期贮存后其释放度变化不大，药效稳定。[0044]在本发明中，萘普生片包括片芯和肠溶衣，其中片芯的质量分数为70～85％，肠溶衣的质量分数为15～30％。[0045]而片芯中包括萘普生、乳糖、玉米淀粉、聚维酮、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。[0046]在本发明中，萘普生的重量份数为400～600份；在本发明的实施例中，萘普生的重量份数为450～550份；在其他实施例中，萘普生的重量份数为480～520份。[0047]在本发明中，乳糖的重量份数为100～200份；在本发明的实施例中，乳糖的重量份数为130～170份；在其他实施例中，乳糖的重量份数为140～160份。[0048]在本发明中，玉米淀粉的重量份数为40～80份；在本发明的实施例中，玉米淀粉的重量份数为50～70份；在其他实施例中，玉米淀粉的重量份数为55～65份。[0049]在本发明中，聚维酮的重量份数为25～45份；在本发明的实施例中，聚维酮的重量

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份数为29～40份；在其他实施例中，聚维酮的重量份数为32～36份。[0050]在本发明中，羧甲淀粉钠的重量份数为10～20份；在本发明的实施例中，羧甲淀粉钠的重量分数为13～17份；在其他实施例中，羧甲淀粉钠的重量份数为14～16份。[0051]在本发明中，硬脂酸镁的重量分数为0.8～2.4份；在本发明的实施例中，硬脂酸镁的重量份数为1～2份；在其他实施例中，硬脂酸镁的重量分数为1.4～1.6份。[0052]崩解材料能够使得萘普生片在肠液碱性环境下崩解，提高药物释放度。在本发明的实施例中，崩解材料为二氧化硅、十二烷基硫酸钠和低取代羟丙纤维素钠。[0053]在本发明中，崩解材料的重量份数为3～8份；在本发明的实施例中，崩解材料的重量份数为4～7份；在其他实施例中，崩解材料的重量份数为5～6份。[0054]肠溶衣中包括纤维醋法酯、邻苯二甲酸二乙酯、胭脂红铝色淀、崩解材料。[0055]纤维醋法酯用于提高肠溶衣的成膜性。在本发明中，纤维醋法酯的重量份数为20～35份；在本发明的实施例中，纤维醋法酯的重量份数为24～32份；在其他实施例中，纤维醋法酯的重量份数为26～28份。[0056]邻苯二酸二乙酯用于提高萘普生片的释放稳定性。在本发明中，邻苯二酸二乙酯的重量份数为3～11份；在本发明的实施例中，邻苯二酸二乙酯的重量份数为5～9份；在其他实施例中，邻苯二酸二乙酯的重量份数为6～7.5份。[0057]胭脂红铝色淀起到着色剂的作用。在本发明中，胭脂红铝色淀的重量份数为0.5～2.5份；在本发明的实施例中，胭脂红铝色淀的重量份数为0.8～2份；在其他实施例中，胭脂红铝色淀的重量份数为1.2～1.6份。[0058]在本发明的实施例中，二氧化硅、十二烷基硫酸钠与低取代羟丙纤维素钠的质量比为(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)；在其他实施例中，二氧化硅、十二烷基硫酸钠与低取代羟丙纤维素钠的质量比为(0.8～1):(1.2～1.6)：(2.5～3.5)。[0059]本发明还提供了一种萘普生片的制备方法，包括以下步骤：[0060]a)将萘普生、乳糖、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过筛备用；将胭脂红铝色淀、纤维醋法酯、邻苯二甲酸二乙酯溶于乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0061]b)称取步骤a)得到的萘普生、乳糖、玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入聚维酮溶液，制粒；[0062]c)将步骤b)制的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[0063]d)将步骤c)得到的萘普生颗粒、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯；[00]e)将步骤a)得到的混合液加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入步骤d)得到的萘普生片芯，得到萘普生片。[0065]其中，萘普生、乳糖、玉米淀粉、聚维酮、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、纤维醋法酯、邻苯二甲酸二乙酯、胭脂红铝色淀、崩解材料同上所述，在此不再赘述。[0066]本发明制备得到的萘普生片中片芯的质量分数为70～85％，肠溶衣的质量分数为15～30％。[0067]上述技术方案中，制备方法简单、生产周期短，生产效率高，制备得到的萘普生片不仅对类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛有良好的疗效，而且对胃液的抵抗力强，使药物不易被胃液破

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坏；同时不仅改善了药片的外观，而且改善了药片的味感，有利于提高病人的服药顺应性。实验结果显示本发明提供的萘普生片的释放度均大于90％，高于国家药典标准，且红霉素释放平稳，长期贮存后其释放度变化不大，药效稳定。另外，本发明工艺简单可操作，工艺可控性高，适合产业化大生产。[0068]为了保证产品均一稳定的释放同时产品性质均一稳定性好，批间差异小、重现性优良。在本发明的实施例中，乳糖过200目筛，萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过40目筛。[0069]在本发明的实施例中，步骤c)中干燥时间为8～12min，干燥温度为65～75℃。[0070]在本发明的实施例中，崩解材料为二氧化硅、十二烷基硫酸钠和低取代羟丙纤维素钠。[0071]在本发明的实施例中，步骤c)中整粒过程采用的振动筛的筛孔尺寸为2.5mm。[0072]为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种萘普生片及其制备方法进行详细描述。[0073]实施例1[0074]将萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过40目筛，乳糖过200目筛备用；将重量份数为0.5份的胭脂红铝色淀、重量份数为28份的纤维醋法酯、重量份数为6份的邻苯二甲酸二乙酯，溶于重量份数为80份的乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0075]称取重量份数为400份的萘普生、重量份数为140份的乳糖、重量份数为55份的玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入重量份数为40份的聚维酮溶液，制粒；[0076]将制得的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[0077]将萘普生颗粒、重量份数为16份的羧甲淀粉钠、重量份数为1.6份的硬脂酸镁、重量份数为0.48份的二氧化硅、重量份数为1.15份的十二烷基硫酸钠与重量份数为3.37份的低取代羟丙纤维素钠依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯；[0078]将萘普生片芯加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入混合液，得到片重为500mg的萘普生片。[0079]实施例2[0080]将萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过40目筛，乳糖过200目筛备用；将重量份数为0.8的胭脂红铝色淀、重量份数为26的纤维醋法酯、重量份数为9邻苯二甲酸二乙酯溶于重量份数为75的乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0081]称取重量份数为450份的萘普生、重量份数为160份的乳糖、重量份数为65份的玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入重量份数为29份的聚维酮溶液，制粒；[0082]将制得的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[0083]将萘普生颗粒、重量份数为14份的羧甲淀粉钠、重量份数为2份的硬脂酸镁、重量份数为0.98的二氧化硅、重量份数为1.96的十二烷基硫酸钠与重量份数为3.06的低取代羟丙纤维素钠依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯，每片萘普生片芯的重量为400mg；

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将萘普生片芯加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入混合液，得到片重为

500mg的萘普生片。[0085]实施例3[0086]将萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过40目筛，乳糖过200目筛备用；将重量份数为1.2的胭脂红铝色淀、重量份数为32份的纤维醋法酯、重量份数为3份的邻苯二甲酸二乙酯溶于重量份数为75份的乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0087]称取重量份数为550份的萘普生、重量份数为130份的乳糖、重量份数为50份的玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入重量份数为26份的聚维酮溶液，制粒；[0088]将制得的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[00]将萘普生颗粒、重量份数为17份的羧甲淀粉钠、重量份数为2.4份的硬脂酸镁、重量分数为1.47份的二氧化硅、重量份数为2.28份的十二烷基硫酸钠与重量份数为3.26份的低取代羟丙纤维素钠依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯，每片萘普生片芯的重量为425mg；[0090]将萘普生片芯加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入混合液，得到片重为500mg的萘普生片。[0091]实施例4[0092]将萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过40目筛，乳糖过200目筛备用；将重量份数为1.6份的胭脂红铝色淀、重量份数为35份的纤维醋法酯、重量份数为5份的邻苯二甲酸二乙酯溶于重量份数为80份的乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0093]称取重量份数为480份的萘普生、重量份数为170份的乳糖、重量份数为70份的玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入重量份数为32份的聚维酮溶液，制粒；[0094]将制得的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[0095]将萘普生颗粒、重量份数为13份的羧甲淀粉钠、重量份数为1.4份的硬脂酸镁、重量份数为0.43份的二氧化硅、重量份数为0.86份的十二烷基硫酸钠与重量份数为1.71份的低取代羟丙纤维素钠依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯，每片萘普生片芯的重量为370mg；[0096]将萘普生片芯加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入混合液，得到片重为500mg的萘普生片。[0097]实施例5[0098]将萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过40目筛，乳糖过200目筛备用；将重量分数为2份的胭脂红铝色淀、重量分数为24份的纤维醋法酯、重量份数为7.5份的邻苯二甲酸二乙酯溶于重量份数为75份的乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0099]称取重量份数为520份的萘普生、重量份数为100份的乳糖、重量份数为40份的玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入重量份数为45份的聚维酮溶液，制粒；[0100]将制得的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[0101]将萘普生颗粒、重量份数为20份的羧甲淀粉钠、重量份数为1份的硬脂酸镁、重量

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份数为0.92份的二氧化硅、重量份数为0.62份的十二烷基硫酸钠与重量份数为2.46份的低取代羟丙纤维素钠依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯，每片萘普生片芯的重量为400mg；[0102]将萘普生片芯加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入混合液，得到片重为500mg的萘普生片。[0103]实施例6[0104]将萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过40目筛，乳糖过200目筛备用；将重量份数为2.5份的胭脂红铝色淀、重量份数为20份的纤维醋法酯、重量分数为11份的邻苯二甲酸二乙酯溶于重量份数为80份的乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0105]称取重量份数为600份的萘普生、重量份数为200份的乳糖、重量份数为80份的玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入重量份数为25份的聚维酮溶液，制粒；[0106]将制得的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[0107]将萘普生颗粒、重量份数为10份的羧甲淀粉钠、重量份数为0.8份的硬脂酸镁、重量份数为1.80份的二氧化硅、重量份数为1.63份的十二烷基硫酸钠与重量份数为4.57份的低取代羟丙纤维素钠依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯，每片萘普生片芯的重量为425mg；[0108]将萘普生片芯加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入混合液，得到片重为500mg的萘普生片。[0109]实施例7[0110]将萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、崩解材料过40目筛，乳糖过200目筛备用；将重量份数为1.4份的胭脂红铝色淀、重量份数为27.4份的纤维醋法酯、重量份数为6.6份的邻苯二甲酸二乙酯溶于重量份数为70份的乙酸乙酯中，混合均匀，得到混合液备用；[0111]称取重量份数为500份的萘普生、重量份数为145.68份的乳糖、重量份数为60.8份的玉米淀粉，并入到智能化全自动高效制粒机中干混，3～5min；再加入重量份数为34份的聚维酮溶液，制粒；[0112]将制得的颗粒进行干燥、整粒，得到萘普生干颗粒；[0113]将萘普生颗粒、重量份数为15.2份的羧甲淀粉钠、重量份数为1.52份的硬脂酸镁、重量份数为1份的二氧化硅、重量份数为1.5份的十二烷基硫酸钠与重量份数为3份的低取代羟丙纤维素钠依次加入到多向运动混合机中，混合5～15min后，压片，得到萘普生片芯，每片萘普生片芯的重量为400mg；[0114]将萘普生片芯加入到高效包衣机中，再向高效包衣机中加入混合液，得到片重为500mg的萘普生片。[0115]对实施例1～7制得的红霉素肠溶片的释放度进行测定，结果见表1。[0116]表1实施例1～7的释放度结果

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对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本对所公

开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖性特点相一致的最宽的范围。

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