临床医药文献杂志90
Journal of Clinical Medical
2018 年第 5 卷第 38 期2018 Vol.5 No.38
Artemin和Ki-67在乳腺浸润性导管癌分子病理分型中的临床意义
谭 娜，郑 洪*，黄佳佳，杨晓荣
（遵义医学院附属医院，贵州 遵义 563000）
【摘要】目的 探讨Artemin和Ki-67在乳腺浸润性导管癌分子病理分型中的应用情况，及其分型价值和意义。方法 选取2016年2月～2018年2月200例乳腺浸润性导管癌患者，分析Artemin和Ki-67在病理分型中的应用。结果 乳腺浸润性导管癌病理分型与年龄的对比有统计学意义（P＜0.05），与乳头浸润无统计学意义（P＞0.05）。乳腺癌病理分型与TNM分期分布有统计学意义（P＜0.05）；Artemin在乳腺癌病理分型中的表达有差异性（P＜0.05）。结论 Artemin和Ki-67对乳腺浸润性导管癌分子病例分型中，具有重要的意义，通过分型能够为乳腺质量方案提供有力依据，从二提高乳腺癌预后价值。
【关键词】乳腺浸润性导管癌；病理分型；意义
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.38.90.02
乳腺癌的发病率和致死率均较高，加强对乳腺癌的重视是十分重要的[1]。目前，较多学者均从Artemin和Ki-67的角度，实现对乳腺浸润性导管癌分子病理分型，提高乳腺癌的分型和诊断效果。为明确Artemin和Ki-67在乳腺浸润性导管癌分子病理分型中的意义，本研究选取200例患者加以研究，报道如下。
12h。在恢复5min温度后，倾去上清液，滴加二抗（兔抗鼠IgG），将其放入到温度为37℃的环境中孵育30min。孵育后将标本拿出，再次采用PBS溶液对其进行漂洗，漂洗时间、次数与上述漂洗方式相同。漂洗完毕后，将DAB显色液（Bioss公司）在避免阳光照射的前提下，滴入标本上，复染、反蓝、封片。
1.3 病理定义和肿瘤TNM分期乳腺癌病理分型定义，LuminalA型：雌激素受体和孕激素受体的阳性、Ki-67＜14%；LuminalB型：雌激素受体和孕激素受体的阳性、HER-2阴性或是阳性、Ki-67≥14%；HER-2过表达型：雌激素受体和孕激素受体缺失，HER-2阳性；三阴型（TNBC）：激素受体、孕激素受体和HER-2均为阴性。
肿瘤TNM分期标准：参照AJCC TNM分期标准完成分[3]级。
1.4 统计学处理使用SPSS19.0统计软件对统计数据进行处理，计数资料使用（x2）检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年2月～2018年2月200例乳腺浸润性导管癌患者进行分析，患者具体信息如下。200例患者的年龄为25～81岁，平均年龄为（40.26±10.57）岁；肿瘤直径为0.51cm～6.48cm，平均肿瘤直径为（2.68±1.42）cm。在所有患者中，乳头浸润性的患者为50例（25%），乳头未浸润的患者为150例（75%）。将乳腺浸润性导管癌患者根据乳腺癌临床病理的分类，分为四个类型，分别为：LuminalA型30例（15%）、LuminalB型100例（50%）、HER-2过表达型45例（22.5%）、三阴型（TNBC）25例（12.5）。纳入标准：（1）所有患者均在术后病理证实为原发性乳腺癌；（2）所有患者均符合中国抗癌协会乳腺癌专业委员会[2]
中关于乳腺癌临床病理的分型；（3）所有患者均未实施放疗、化疗、内分泌治疗等。排除标准：（1）肢体障碍、语言障碍和精神障碍的患者；（2）合并其他癌症的患者。
1.2 方法组织学评价方法如下：雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的阳性定义，肿瘤细胞核内的表达激素受体≥1%时，显示为阳性；分析表皮生长因子受体，当该受体为（+++）时，表明其为阳性，＞10%的肿瘤细胞；Artemin≥10%的肿瘤细胞膜，或是其细胞质内的表达受体标记为阳性，则说明Artemin为阳性。
染色的具体步骤为：首先，将标本进行切片，并采用二甲苯对已经切片完毕的标本实施脱蜡。将内源性过氧化物酶放入到浓度为0.5%的过氧化氢溶液中，完成对过氧化物酶的封闭，将切片后的标本放入到准备好的柠檬酸缓冲液中，该缓冲液的PH值为6.0，采用微波加热的方式对其实施抗原的修复，微波加热的时间为2min。用PBS溶液对加热后的标本进行漂洗，至少要漂洗3次，每次至少漂洗3min。漂洗后将其放到浓度为3%的普通马血清室温中进行孵化，孵化时间为20min。倾去上清液，分别滴加一抗（Artemin，Ki-67），将标本放入到温度为4℃的冰箱中，放置时间为
2 结果
2.1 乳腺浸润性导管癌病理分型相关分析
LuminalA型＜50的例数为16例，≥50的例数为14例；LuminalB型＜50的例数为73例，≥50的例数为27例。乳腺浸润性导管癌病理分型与年龄的对比有统计学意义（P＜0.05），与乳头浸润无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 乳腺癌浸润性导管癌分子病理分型与临床病理特征关系
乳腺癌病理分型与TNM分期分布有统计学意义（P＜0.05）；Artemin在乳腺癌病理分型中的表达有差异性（P＜0.05）；其临床病理特征显示为，病理分期高（65%、34%），Artemin阳性率高（83.33%、53.33%）等特点。
3 讨论
乳腺癌是临床常见女性肿瘤之一，发病率相对较高[4]。浸润性导管癌是乳腺癌中，比较常见的癌组织学类型，发病率占浸润性乳腺癌的70%左右。多项临床实践研究指出，Artemin和Ki-67在乳腺癌浸润性导管癌分子病理检验中的应用，能够有效提高该癌症病理的分型水平，同时实现对患者临床病理特征的掌握[5]。本研究通过对病理分型和分期的探讨，明确乳腺癌浸润性导管癌分子患者的病理分
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期，呈现出级别高、分期高等特点。在表皮生长因子受体生物治疗下，此类患者的生存率得到明显的提高。此外，根据表中结果研究显示，Ki-67作为肿瘤细胞增殖相关核抗原，其与乳腺癌浸润性导管分级，存在一定的正相关关系。Artemin蛋白基因，是介导肿瘤细胞转移的影响因素，本研究中蛋白Artemin阳性率56.5%，蛋白Artemin阴性率为43.5%，其明显高于乳腺浸润性导管癌LuminalA型的阳性率，存在正相关性。
综上所述，Artemin和Ki-67对乳腺浸润性导管癌分子病例分型中，具有重要的意义，通过分型能够为乳腺质量方案提供有力依据，从二提高乳腺癌预后价值。
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参考文献
[1] 曹颖，张赟，吴倩，等.146例乳腺非特殊型浸润性导管癌分子
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了78.5%。中式糕点最高值为8mg/kg，西式糕点最高值
2016年
检测值范围（mg/kg）
122~1071~571~1071
平均检测值（mg/kg）
357233325
~8~323~8
323mg/kg（见表2）。
2017年
检测值范围（mg/kg）
平均检测值（mg/kg）
1065091
表2 2016年、2017年糕点类食品铝含量检测结果
分类中式糕点西式糕点合计
*表中“~571”表示仪器未检测出铝含量至最高检测值为571mg/kg
2.3 膨化剂使用情况
41家被调查单位中使用无铝（低铝）泡打粉或酵母19家，使用率46.3%，2016年调查66家单位，使用无铝（低铝）泡打粉或酵母7家，使用率仅10.6%，同比使用率提高了35.7%，经统计分析，两者差异有统计学意义（x2=17.56，P <0.05）。
2.4 从业人员卫生知识知晓率情况
采用问卷调查方式，对41家调查单位的52名相关工作人员进行了现场调查。知道使用中泡打粉铝含量知晓率为28.8%，知道泡打粉使用限量知晓率为23.1%，总体卫生知识知晓率为82.1%，比2016年卫生知识知晓率提高了46.9%，经统计分析，两者差异有统计学意义（x2= 26.29，P<0.05）。
3 讨论
3.1 干预控制效果评价
本次干预工作结果表明，2017年糕点类食品铝含量合格率同比2016年有明显上升，总合格率提高了51.2%，其中中式糕点铝含量合格率提高了52.3%，西式糕点铝含量合格率提高了46.4%。铝残留量大幅下降，无铝（低铝）泡打粉或酵母使用率显著提高，相关卫生知识知晓率也有较大的提高。采取相应的宣传教育、卫生知识培训，引导生产单位使用无铝或低铝膨化剂，对改善糕点类食品卫生质量有明显的作用。
按照我国国家卫生标准《食品中污染物限量》（GB2762-2007）面制食品中铝限量为100mg/kg，但本次检测中依然存在严重超标的情况，中式糕点最高值为8mg/kg，超过国家卫生标准6倍多，西式糕点最高值323mg/kg，超过国家卫生标准3倍多。合格率的提高主要原因是部分被
调查单位经过卫生知识培训和宣传教育后，改进了生产工艺，使用无铝（低铝）泡打粉或酵母，或者主动减少了高铝泡打粉的用量。因此，仍然需要加大力度来进一步完善干预控制措施以达到更好的效果。
同时调查发现，被调查单位中无铝（低铝）泡打粉或酵的使用率为46.3%，同比2016年提高了35.7%，但总体使用率依然不高，升幅少于糕点合格率，主要原因是无铝（低铝）泡打粉在市场上购买的地方较少，销售网络不完善，仅仅相对减少了泡打粉使用量。根据2016年的调查结果显示，不同厂家生产的高铝泡打粉含量相差较大，同一厂家不同批次的产品铝含量亦有所不同，而且生产者添加泡打粉时随意性较大。目前辖区无铝（低铝）泡打粉或酵母使用率依然较低，是影响糕点类食品卫生质量的重要因素。
此外，在问卷调查中发现所有被调查者都知道铝对人体有损害，但有关使用中泡打粉含铝量及泡打粉使用限量知识正确回答率依然较低。调查中发现有部分从业人员依然比较重视糕点的成本和口感问题，对于铝的慢性危害仍不够重视。应继续加强从业人员对膨化剂中铝对人体有损害的卫生知识培训和健康教育。
参考文献
[1] 马义杰.泡打粉的PH值测定过程中存在问题的分析[J].宁夏石油
化工，2012，（4）：21-22.
[2] GB/T5009-2003.面制食品中铝的测定.[3] GB7009-2003.糕点、面包卫生标准.[4] GB2762-2005.食品中污染物限量.
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