Ki-67和p53在浸润性乳腺癌中的表达及其意义

·论著·Ki-67和p53在浸润性乳腺癌中的表达及其意义

孔令慧，马兰

（内蒙古医科大学附属人民医院 病理科，内蒙古 呼和浩特 010020）

摘要：目的 讨论Ki-67与p53在浸润性乳腺癌中的表达意义，并分析Ki-67、p53表达与乳腺癌的关系。方法 收集我院2014年6月至2016年12月收治的78例原发性浸润性乳腺癌与36例乳腺良性病变切除术标本，采用免疫组织化学法检测所有入组患者乳腺组织中Ki-67与p53表达，并将两组患者前述两项指标表达情况作以比较。结果 78例乳腺癌患者中Ki-67呈阳性表达的有59例（75.6％），p53呈阳性表达的有例（82.1％）。36例乳腺良性切除患者中Ki-67呈阳性表达的有5例（13.9％），p53呈阳性表达的有7例（19.4％），Ki-67与p53在不同乳腺组织中阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05）。肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移是影响乳腺癌患者Ki-67与p53水平的主要因素。结论 原发性浸润性乳腺癌的发生发展与Ki-67、p53表达存在密切相关性，Ki-67表达水平可以作为预测乳腺癌恶性程度的一项重要指标，Ki-67与p53检测在乳腺癌诊断中具有重要意义。关键词：原发性浸润性乳腺癌；Ki-67；p53

中图分类号：R737.9　　　　文献标识码：A　　　　DOi：10.3969/j.issn.1671-3141.2017.31.002

Expression and significance of Ki-67 and p53 in invasive breast cancer

KONG Ling-hui，MA Lan

（Department of pathology, the first people's hospital affiliated to medical university in Inner Mongolia, Inner Mongolia Hohhot 010020）

ABSTRACT：Objective to discuss the Ki - 67 and p53 expression in invasive breast cancer, and analyze the Ki - 67, the relationship between p53 expression and breast cancer. Methods to collect the hospital from june 2014 to December 2014 treated 78 cases of primary invasive breast cancer and 36 cases of breast benign lesion resection specimens, using immune histochemical method to detect all into the group of patients Ki - 67 and p53 expression in breast tissue, and two groups of patients is to compare the previous two indicators expression. Results 78 cases of breast cancer in patients with positive expression of Ki - 67 in 59 cases (75.6%), p53 positive expression in patients (82.1%). 36 cases of breast benign resection in patients with positive expression of Ki - 67 in 5 cases (13.9%), there are 7 cases of p53 positive expression (19.4%), Ki - 67 and p53 positive expression rate in different mammary gland organization difference was statistically significant (P< 0.05). Tumor size, histological grade, lymph node metastasis of breast cancer patients with Ki - 67 and the main factors of p53 level. Conclusion the development of primary invasive breast cancer and Ki - 67, there is a close correlation between p53 expression, expression level Ki - 67 can be used as an important predictor of breast cancer, malignant degree, Ki - 67 and p53 detection is of great significance in the diagnosis of breast cancer.KEY WORDS：primary invasive breast cancer；Ki - 67；p53

0　引言

浸润性乳腺癌是女性发病率较高的一种恶性肿瘤，临床乳腺癌病例逐年增加，有关乳腺癌早期诊断、防治成为近年来业界广受关注的热门研究课题。手术、放化疗是临床乳腺癌的主要治疗手段，通过相应干预治疗虽然挽救大部分患者生命，但临床治疗效果反馈长期生存率并不高

[1-3]

由北京中山生物制品有限公司提供；批号为68723的p53鼠抗人单克隆抗体由北京中山生物制品有限公司提供；批号为SP30232的S-P试剂盒与批号为Z98036的二氨基联苯胺显色试剂盒均由福州市迈新生物技术开发有限公司提供；本院中心实验室提供其余免疫组织所学试剂。

经4％中性甲醛固定，石蜡包埋4µm厚切片，按顺序行烤片、脱蜡、水化、冲洗、抗原修复、4℃环境下过夜、磷酸缓冲液、二氨基联苯胺显色、封片[4-5]。染色操作依据试剂盒说明书进行操作，以PBS代替第一抗体作阴性对照，胞核呈棕黄色判定为阳性结果，细胞百分比计分：<5％计0分；6％-25％计1分；26％-50％计2分；51％-75％计3分；>76％计4分[6]。着色强度计分：无着色计0分；淡黄色计1分；黄色计2分；棕黄色计3分。两者乘积：0分记（-）；1-4分记（＋）；5-8分记（＋＋）；9-12分记（＋＋＋）[7]。

1.3　观察指标。分别计算Ki-67与p53在乳腺癌组织与良性乳腺组织中的阳性表达率；分析影响Ki-67与p53在乳腺癌组织中表达水平相关影响因素。

1.4　统计学处理。采用SPSS 17.0软件处理实验数据，n表示例数，％表示百分比，使用学意义。

检验。P<0.05为差异具有统计

。本研究以我院2014

年6月至2016年12月收治的78例原发性浸润性乳腺癌患者与36例乳腺良性切除术患者为研究对象，旨在分析Ki-67与p53在乳腺癌中的表达情况及与乳腺癌的关系。

1　资料与方法

1.1　一般资料。收集2014年6月至2016年12月就诊我院的78例乳腺癌患者与36例乳腺良性切除术患者基本临床资料，患者术前均无放疗、化疗史，78例乳腺癌患者年龄46-68岁，平均年龄（61.4±2.3）岁。Ki-67阳性表达的59例患者中8例肿瘤直径范围在2cm以下，45例肿瘤直径范围在2-5cm，25例例肿瘤直径范围超过 5cm。48例淋巴结转移为No，14例淋巴结转移为N1，13例淋巴结转移为N2，3例淋巴结转移为N3。14例临床分期为Ⅰ期，28例临床分期为Ⅱ期，36例临床分期为Ⅲ期。p53阳性表达的例患者中9例肿瘤直径范围在2cm以下，45例肿瘤直径范围在2-5cm，24例例肿瘤直径范围超过 5cm。50例淋巴结转移为No，13例淋巴结转移为N1，10例淋巴结转移为N2，5例淋巴结转移为N3。16例临床分期为Ⅰ期，27例临床分期为Ⅱ期，35例临床分期为Ⅲ期。36例乳腺良性切除术患者年龄42-72岁，平均年龄（.4±3.6）岁。

1.2　方法。本次研究批号为Ki679801的鼠抗人单克隆抗体

投稿邮箱：zuixinyixue@126.com

2　结果

浸润性乳腺癌组织中Ki-67、p53阳性表达率分别为75.6％（59/78）、82.1％（/78）；良性病变乳腺组织中Ki-67、p53阳性表达率分别为13.9％（5/36）、19.4％（7/36），乳腺癌组织中Ki-67与p53阳性表达率均明显高于良性病变乳

世界最新医学信息文摘 2017年 第17卷 第31期

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腺组织（P<0.05）。

乳腺癌患者乳腺组织中Ki-67表达水平与肿瘤大小间相关性系数=7.351，P=0.027； 乳腺癌患者乳腺组织中Ki-67表达水平与淋巴结转移情况间相关性系数=8.359，P 0.036；乳腺癌患者乳腺组织中p53表达水平与临床分期间相关性系数=7.095，P=0.031，研究数据结果提示乳腺癌患者乳腺组织中Ki-67表达水平受肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期等因素影响，数据见表1：表1　乳腺癌组织中Ki67表达情况与临床病理特征间相关性数据分析结果相关因素例数Ki67阳性 阴性P<2cm845肿瘤直径2-5cm4537117.3510.027>5cm25183N0483014淋巴结N114113转移N2131228.3590.036N3360Ⅰ1488临床分期Ⅱ282267.0950.031Ⅲ36295乳腺癌患者乳腺组织中p53表达水平与肿瘤大小间相关性

系数=4.738，P=0.075；乳腺癌患者乳腺组织中p53表达水平与淋巴结转移情况间相关性系数=2.8，P=0.053； 乳腺癌患者乳腺组织中Ki-67表达水平与临床分期间相关性系数=0.239，P=0.884，研究数据提示肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期不是乳腺癌患者乳腺组织中p53表达水平的相关影响因素（P>0.05），数据见表2：

表2　乳腺癌组织中p53表达情况与临床病理特征间相关性数据分析结果相关因素例数p53表达阳性 阴性P<2cm971肿瘤直径2-5cm4535.7380.075>5cm24227N050448淋巴结N113102转移N210632.80.053N3541Ⅰ期16111临床分期Ⅱ期272440.2390.884Ⅲ期352993　讨论

基因阵列分析将乳腺癌分为激素受体阳性类luminalA型、luminalB型、c-erbB-2过渡表达型、正常乳腺基因表达型、基底细胞型五种亚型[8]。其中均表达细胞角蛋白分子CK5/6与

CK17，ER、PR、c-erbB-2受体蛋白表达缺失，同正常乳腺基底上皮细胞表达近似，肿瘤细胞与基地细胞类似的五种亚型乳腺癌中仅基底细胞型乳腺癌具备前述特点。Perou CM在相研究中报道基底细胞型乳腺癌中的一个亚型即包括三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌患者远隔转移率明显高于fail三阴性乳腺癌，危险比达2.6，三阴性乳腺癌患者的死亡率是非三阴性乳腺癌患者的3.2倍，这一研究结论已在Dent R等相关研究报道中得以论证。细胞周期维持必不可少的KI-67属兼具蛋白酶性质的碱性蛋白质，是细胞增殖程度反映的重要标记物[9]。Ki-67与p53表达水平与乳腺癌发生发展间的密切相关性已被大量研究所证实。Elkhuizen 研究报道三阴性乳腺癌患者易发生局部肿瘤复发，同时提出乳腺组织中Ki-67表达水平越高患者局部肿瘤复发率越高。在Rosa等研究报道Ki-67与ER、PR转录及蛋白表达存在负相关性，与淋巴结转移阳性关系密切，故此认为Ki-67检测可以作为乳腺癌患者预后评估的一项重要观察指标。P53突变后能使其编码对应的蛋白功能丧失、细胞周期运行失控。促进细胞凋亡的p53属抑癌基因。细胞内含少量p53且半衰期短的野生型p53突变后则不具备前述功能。通常情况下半衰期长，浓度增加时的突变型p53能被免疫组化法检出。肿瘤细胞内p53的表达反映了基因的突变[10]。

本文浸润性乳腺癌患者乳腺组织中Ki-67与p53表达率均明显高于良性病变乳腺组织，该研究结果存在的原因与既往Saxena Ｒ相关报道中所提出的p53抑癌基因在肿瘤细胞中存在激活过表达有关。通过研究数据得知乳腺癌患者Ki-67与p53表达水平受肿瘤大小、组织学分级与淋巴结转移影响。综上所述，乳腺癌发生、发展与Ki-67与p53表达存在密切相关性，通过测定这两项指标可以预估浸润性乳腺癌患者的预后情况。

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投稿邮箱：zuixinyixue@126.com