中国组织工程研究与临床康复 掰 ７４孝；争３７ ２０１０—０９—１０出版 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅ Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇｍｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ １０，２０１０ ＶｏＬ１４，Ｎｏ．３７ 骨碎补总黄酮与柚皮苷干预股骨干骨缺损模型大鼠骨愈合的比较冰术 张镝，贾志杰，田永利，许志宇 Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｖｅｒｓｕｓ ｎａｒｉｎｇｉｎ ｏｎ ｂｏｎｅ ｈｅａｌｉｎｇ ｉｎ ｒａｔ ｆｅｍｏｒａｌ ｓｈａｆｔ ｂｏｎｅ ｄｅｆｅｃｔ ｍｏｄｅｌｓ Ｚｈａｎｇ Ｄｉ，Ｊｉａ Ｚｈｉ－ｊｉｅ，Ｔｉａｎ Ｙｏｎｇ—ｌｉ，Ｘｕ Ｚｈｉ—ｙｕ Ａｂｓｔｒａｃｔ ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ：Ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏ￣ｕｎｅｉ ｃａｎ ｅｎｈａｎｃｅ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ．ｅｌｅｖａｔｅ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ。ａｎｄ ｍａｉｎｔａｉｎ ｂｏｎｅ ｍｉｃｒＯａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ。 Ｔａｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＴｒａｄｉｔｉｏｎａＩ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔａｎｇｓｈａｎ Ｏ６３０００．Ｈｅｂｅｆ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ ０ＢＪＥＣＴＩＶＥ：ＴＯ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ ｏｎ ｂｏｎｅ ｈｅａｌｉｎｇ． ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｔｏｔａｌｌｙ ３０ ｍａｌｅ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｆｏｒ ｆｅｍｏｒａＩ ｓｈａｆｔ ｄｅｆｅｃｔ ｍｏｄｅｌｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｙｎａｎａ ｆｏｄｕｎｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ（２０ ｇ／ｋｇ）．Ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｈｅａｌｉｎｇ ａｎｄ ｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｙ ｉｎｄｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｄ ａｔｅ ２１ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． ＲＥＳＵＬＴＳ ＡＮＤ ＣＯＮＣＬＵＳｌＯＮ：Ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ ｔｏ ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｈｅａｌｉｎｇ．ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ Ｚｈａｎｇ Ｄｉ，Ａ￣ｅｎｄｉｎｇ ｐｔｌｙｓｉｃｉａｎ， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏ￣ｈｏｐｅｄｉｃｓ． ｔｏｔａＩ ｉｆａｖｏｎｏｉｄ．ｗｈｉｃｈ ｓｈｏｗｅｄ ｂｅｔｔｅｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｔｈａｎ ｎａｒｉｎｇｉｎ ａｎｄ ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ（Ｐ＜０．Ｏ５）．Ｔｈｅ ｄ￣ｎａｄａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ ｔｏｔａＩ ｌｆａｖｏｎｏｉｄ ｃｏｕｌｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｓｐｅｅｄ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ｓｈｅａｒｉｎｇ，ａｎｄ ｒｅｐｒｅｓｓ ｎｏｔａｂｌｙ ｔｈｅ ｉｎｄｅｘ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｄ ｃｅｌｌｓ．Ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ，ｉｔ ａｌｓｏ ｃｏｕｌｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ｎｏｔａｂｌｙ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｇａｔｅｉｏｎ，ａｎｄ ｒｄｕｃｅ ｐｌｅａｔｅｌｅｔ ａｄｈｅｓｉｏｎ．Ｔｈｅ ｉｆｎｄｉｎｇｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ，ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏ￣ｕｎｅ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ，ｃａｎ ｂｅ ｐｒｏｐｉｔｉｏｕｓ ｔｏ ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｈｅａｌｉｎｇ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｙ ｏｆ ｒａｔｓ． Ｚｈａｎｇ Ｄ，Ｊｉａ ＺＪ，Ｔｉａｎ ＹＬ，Ｘｕ ＺＹ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏ￣ｕｎｅｉ ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｖｅｒｓｕｓ ｎａｄｎｇｉｎ ｏｎ ｂｏｎｅ ｈｅａｌｉｎｇ ｉｎ ｒａｔ ｆｅｍｏｒａｌ ｓｈａｆｔ Ｔａｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔａｎｇｓｈａｎ Ｏ６３０００ Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ ｚｈａｎｇｄｉ＠ｍｅｄｍａｉ ｌｃｏｍ ｃｎ ｂｏｎｅ ｄｅｆｅｃｔ ｍｏｄｅｌｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｕｚｈｉ Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ Ｙａｎｊｉｕ ｙｕ Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ Ｋａｎｇｆｕ ２０１０：１４（３７）：６９４７—６９５０． 【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｉｔｅｒ．ｃａ ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｒｎ】 Ｓｕｐｐｏｄｅｄ ｂｙ：ｔｈｅ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ 摘要 背景：骨碎补能增强成骨细胞活性、提高骨密度、维持骨微结构的完整程度。 目的：观察中药骨碎补不同成分对于骨愈合的影响。 方法：Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠３０只建立股骨干骨缺损模型，分别用提取的骨碎补成分骨碎补总黄酮及柚皮甙，以及从柑橘皮中提 取的橙皮甙按２Ｏ ｇ，ｋｇ对造模大鼠进行灌胃治疗，于治疗２１ ｄ后取血及骨标本检测大鼠骨愈合程度和血液流变学指标。 结果与结论：骨碎补不同成分均对骨愈合有益，且骨碎补中总黄酮效果优于骨碎补中柚皮甙及柑橘皮中的橙皮甙（户＜０．０５）， 骨碎补总黄酮可有效抑制低剪切速下大鼠的血液黏度，对红细胞聚集指数具有显著降低作用，并可显著抑制大鼠血小板聚 集性，降低血小板黏附性。说明骨碎补可利于骨愈合，其中总黄酮效果更佳，且对大鼠血液流变学有一定影响。 关键词：骨碎补：骨碎补总黄酮：柚皮甙；骨愈合；血液流变学 Ｔｒｅｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ。Ｎｏ ２００８１７４＊：Ｃｅｒｔｉｉｆｃａｔｅ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ａｎｄ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａＩ Ａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｎｏ． ２００９２２１０ Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２０１０．－０６－１３ Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２０１０－０８－２１ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７３—８２２５．２０１０．３７．０２５ 张镝，贾志杰，田永利，许志宇．骨碎补总黄酮与柚皮苷干预股骨干骨缺损模型大鼠骨愈合的比较［Ｊ】．中国组织工程研究与 临床康复，２０１０，１４（３７）：６９４７—６９５０． 【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｉｔｅｒ．ｏｒｇ ｈｔｔｐ：／／ｃｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】 １材料和方法 骨碎￣ｂ［Ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ（Ｋｕｎｚｅ）Ｊ．Ｓｍ．】为 水龙科多年生蕨类植物槲蕨干燥根茎，始载于 唐《本草拾遗》，味苦、温，归 肾、肝经，功效 补肾强骨、续伤止痛，主治肾虚腰痛，耳呜耳 聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤 Ｊ，为历代 骨伤科临床常用药。骨碎补能增强成骨细胞活 性、提高骨密度、维持骨微结构的完整程度，是 肾主骨生髓的物质基础之一吲。现代药理研究表 明骨碎补的主要活性物质为柚皮甙、骨碎补总黄 设计：随机对照动物实验。 时间及地点：实验于２００６—０１／２００８—１２在 天津中医药大学第一附属医院动物实验室完 成。 河北省唐山市中 医医院骨科，河北 省唐山市 ０６３０００ 张镝，男，１９７４ 年生，河北省唐山 市人，汉族，１９９７ 动物：清洁级Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠３０只，体质 量１８０－２２０ ｇ，由华北煤炭医学院动物实验中心 年河北医科大学 毕业，主治医师， （动物合格证号ＳＣＸＫ（京）２００５．００１ ３）提供。室 温（２４＋２）℃，相对湿度４０％－７０％，噪声＜ ６０ ｄＢ，昼夜明暗交替时间１０／１４ ｈ；普通鼠料 饲养，自由饮食，分笼开放饲养。实验过程符 合２００６年中华人民共和国科学技术部颁布的 从事显微外科及 中药对骨愈合影 响研究。 ｚｈａｎｇｄｉ＠ ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ 中图分类号：Ｒ３１８ 文献标识码：Ｂ 酮 。近年来研究表明骨碎补总黄酮与柚皮甙 均有益于骨损伤的愈合【ｏ－ 。本实验通过这两种 成分与对骨损伤有一定治疗作用的橙皮甙进行 比较例，观察骨碎补有效成分对骨愈合的影响。 文章编号：１６７３．８２２５ （２０１Ｏ）３７－０６９４７—０４ 收稿日期：２０１０－０６—１３ 《关于善待实验动物的指导性意见》的要求Ｉ圳。 药物：骨碎补，由安国药材批发市场购得（不 修回日期：２０１０４）８－２１ （２０１００６１３０１７／ＹＪ‘Ｚ） ｜ｓｓＮ １６７３—８２２５ ｃＮ ２１—１ ５３９，Ｒ ｃｏＤＥＮ：ｚＬＫＨＡＨ ６９４７ ；｛？～ｃ 矾。 同产地骨碎补对其成分提取不存在影响【１Ⅲ ）。 实验方法： 张铺。等 骨碎补总黄酝ｓ抽盘蛰干预段骨干曹缺损模挚丈鬣骨愈台的比较 离，Ｇ１ ５ ｍｉｎ，留取血清，测定各组的动物血液黏度、红 细胞聚集指数、变形性，血小板黏附性、聚集性 Ｊ。 主要观察指标：骨外观、免疫荧光、血液流变学指标。 设计、实施、评估者：实验由张镝、田永利、许志 宇设计，张镝、许志宇、贾志杰实施，评估者为田永利， 并且经正规医学动物实验及相关知识培训。 统计学分析：计量资料数据用ｘ±ｓ表示，用ＳＰＳＳ 总黄酮提取：药材原料生品干燥粉末（经８０℃干燥 ４ ｈ，经过４０目筛），采用甲醇索氏提取 ”】，置于铝锅 中，加蒸馏水煮沸３ ｈ。冷却后进行粗滤，对滤渣用上 述方法进行再浸取２次，将３次滤液合并，置于索氏提取 器中，浓缩冷却后加入甲醇定容，提取１２ ｈ的回流液。 用高速离心机进行分离１５ ｍｉｎ，１ ５００ ｒ／ｍｉｎ。过滤得滤 液滤渣，弃去滤渣。对滤液进行８５℃蒸发浓缩。将浓 液置于真空干燥箱中干燥成疏松固体，粉碎得到骨碎补 总黄酮。 １ ３．Ｏ统计软件（ＳＰＳＳ公司，美国），对各组数据进行单因 素方差分析，组问比较用ＳＮＫ法，Ｐ＜０．０５为差异具有 显著性意义。 ２结果 柚皮甙（ｃ２７Ｈ３ｚＯ，４）提取：由骨碎补总黄酮采用膜分离 法加压精制得到 。 橙皮甙提取方法：新鲜的柑橘皮洗净，自然风干，利 用豆浆机的干磨功能进行粉碎，用石油醚浸１ ｈ脱去叶 绿素，过滤、挥去剩余的石油醚，用蒸馏水进行洗涤， 晾干后称质量，存放在密闭的三角瓶中备分析用。 药物制备：三种药物使用前均用Ｏ．５％羧甲基纤维素 钠液配制成浓度为６０％的药液。 模型建立及动物分组：适应性饲养１周后，用３０％的戊 巴比妥钠腹腔注射麻醉，无菌条件下在后腿股骨下端中 ２．１ 实验动物数量分析 所有３０只大鼠均进入最终实 验分析，造模中无死亡。 ２．２各组大体情况各组动物体质量差异无显著性意 义（Ｐ＞０．ｏ５），脏器切片中未见毒性反戍。 ２．３各组骨愈合效果 应用骨碎补总黄酮和柚皮甙的 大鼠骨愈合情况优于对照组，骨碎补中总黄酮和柚皮甙 对骨愈合有促进作用，且效果：总黄酮＞柚皮甙＞橙皮甙， 见 表１。 部造成４ ｍｍ宽，３ ｍｍ深的缺损【１ Ｊ。造模后，按体质量 分层将大鼠随机分为总黄酮组，柚皮甙组，对照组，每 组１０只。 表１外观和荧光观察 Ｔａｂｌｅ １ Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ ａｎｄ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ ，、 （ｎ＝１ ０） 给药方法：建模后第２天开始灌胃给药。总黄酮组， Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ 柚皮甙组，对照组按２Ｏ ｇ／ｋｇ（Ｅｔ］１３０ ｍＬ／ｋｇ）分别灌入骨碎 补总黄酮，柚皮甙，橙皮甙，１次，ｄ，连续２１ ｄ，于第 ２２天，３组分别皮下注射０．８ ｐｇ／ｋｇ肾上腺素（天津氨基酸 药业，批准文号：０７０７２２１），用３０％戊巴比妥钠腹腔注 射麻醉，分离大鼠腹主动脉取血，取出骨标本及肾脏、 肝脏、心脏切片（４ Ｕｍ），固定于甲醛溶液中。 Ｉｕ“ｉＪ Ｉ Ｔ０ｌａＩｆｌａｖｏｎｏｉｄ Ｎａｒｉｎｇｉｎ ＣｏｎｔｒｏＩ ０ ０ １ １Ｉ ０ １ ３ ＩｌＩ １０ ９ ６ ｌ ０ ０ １ Ｉ【 ０ ２ ３ ＩＩＩ １０ ８ ６ ２．４ 各纽血液流变学结果 骨碎补总黄酮可降低 １．０，５．Ｏ ｓ 剪切速下的血液黏度值（Ｐ＜０．０５）；对红细 观察骨愈合情况：观察取出股骨标本创口外观，记录 愈合程度，及软硬度等。再从创口中部切断，于紫外灯 下观察新牛骨骨原质及荧光强度，最后由３组中分别取 出不同愈合程度骨标本，进行电镜（美国Ｔｅｄ ｐｅｌｌａ公司） 观察。疗效分３个等级，判别标准如下。 效果判别标准： 观察方法 Ｉ级 Ｉｌ级 Ⅱｌ级 胞聚集指数具有显著降低作用（Ｐ＜０．０５）：对红细胞变 形性有显著作用，可 著抑制大鼠血小板聚集性（Ｐ＜ ０．ｏ５），并降低血小板黏附性（Ｐ＜０．ｏ５）。与总黄酮组相 比柚皮甙也可降低血液黏度值及红细胞聚集指数。且对 红细胞变形指数的影响优于总黄酮。对照组对于血液流 变学的影响显著低于其他２组。见表２－４。 表２ 各组药物对ｆｍ液黏艘的ｆＩ－用 Ｔａｂｌｅ ２ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｄｒｕｇｓ ｏｎ ｔｈｅ ｒｏｔｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ 外观 创口愈合很 愈合较好，表面平 愈合较完全，基 浅．表面凹 凸不平 整，但尚未与原 创面平齐。新生 骨软而脆 本与原创面平 齐，表面平整， 新生骨较硬。 荧光弱 ． （Ｘ￣Ｓ，，１ １ ０，ＭＰａ’Ｓ） Ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ １３ １０＋４ ４４ Ｎａｒｉｎｇｉｎ ｇｒｏｕｐ １６９０＋３．２８。 ．Ｂｌｏｏｄ ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ １．０ ｓ ’ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ １７．５０：１：２．６６。 横断面荧光 横断面电镜 观察 新生骨很薄 新生骨较厚，荧光 新生骨较厚， 荧光极弱 强 ５．０ ｓ一 １０ ０ ｓ ３５．０ ｓ一’ １２０．０ ｓ ’ １１．８０＋０．３７ ９ ０２￣２．０６ ５２２￣０．４７ ．１４．１０±２．７６。 １４．５０￣４．６５ １５．３０￣４．０３ １０．８０￣２ ６６。 新生骨很薄 新生骨厚，骨质分 新生骨厚，骨质 化不明显 分化明显 ５１２＋０．４２ ．４．９８￣０ ２５。 ４ ８７￣０ ４５。 ５．４５￣１ ０６ ５．０３＋０．３７ 。Ｐ＜００５。ｖｓ．ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｇｒｏｕｐ ．血液流变学指标：将所取腹主动脉全血于３ ０００ ｒ／ｍｉｎ 户Ｏ Ｂｏｘ １２００，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００４ ｃｎ．ｚｇｌｃｋｆ，ｃｏｍ 张镝．等 嚣碎补蕊黄酶ｓ袖皮苷干预骏骨于骨缺损模型太鼠骨愈合的比较 趸 ｗ ｃ尺矾．。ｒｇ 进行有效的物质交换，导致血液中的钙及营养物质不能 襄３ 备组曲物对红细胞聚集性和变形性的影响 Ｔａｂｌｅ ３ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｄｒｕｇｓ Ｏｌ３ ｔｈｅ ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ —正常的通过哈佛氏系统进入骨骼。瘀既是致病的原因， 又是病理产物。而红细胞是影响血流结构及血液流变性 ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙ Ｉｔｅｍ Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ Ｄｅｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙ （ｘ±ｓ，ｎ＝ｌ ０，％） Ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ２１．６０＋４ ９６ ３５．６０＋４２４ ．Ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｇｒｏｕｐ Ｎａｒｉｎｇｉｎ ｇｒｏｕｐ １ ６．４０＋３．９３ ３８．７０＋２．９９ ２０．９０＋４ １ ３ ３４．８０＋３．７９ａ 的重要因素。红细胞是血液流动中最重要的物质，红细 胞的形态、结构、功能发生变化和能力降低，使红细胞 携氧能力下降，钙等矿物质不易吸收与运输，影响钙盐 在骨骼中的沉积。同时血管堵塞或微循环障碍使骨组 织、肾脏、性腺等与骨代谢密切相关脏器缺血缺氧，使 。Ｐ＜０ ０５．ＶＳ．ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｇｒｏｕｐ 丧４备绀约物￣，ｊ－ｌｆｌＬ小板黏刚性和宋集性的影响 Ｔａｂｌｅ ４ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｄｒｕｇｓ ｏｎ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｄｈｅｓｉｏｎ ａｎｄ 钙的吸收与运输不良，使骨损伤愈合延迟。骨碎补总黄 酮胶囊具有降低动物的血液黏度，抑制红细胞的聚集指 数，并可减少血小板的聚集性，具有改善血液流变性的 作用，具有一定活血化瘀的功效。 目前对骨碎补的应用和药理作用机制已经有了大 量深入、广泛的研究，但其在分子生物学方面机制的研 ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ Ｉｔｅｍ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ Ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｇｒｏｕｐ ２５ ７０￣２ ７８ ４３ ８０￣１ ７．４ Ｎａｒｉｎｇｉｎ ｇｒｏｕｐ ２９．８０￣２ ８８ ６６．９０￣１ ３．８ （ｘ＋ｓ，ｎ＝ｌ ０，％） Ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ３０．８０￣１．９７。 ６４．５０＋１ ８ ２。 尸＜０ ０５．ＶＳ．ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｇｒｏｕｐ 究尚处在起步阶段，补肝肾、强筋健骨类中药是否具有 相似的调节靶点、调节强度、量效关系及其依时间变化 ３讨论 的动态曲线，值得进一步深入研究。 ４参考文献 ｇ Ｄ Ｄｏｎｇ ＦＨ Ｊｉｉｎ Ｚｈｏｎｇｙｉｙａｏ ２００６； 【１】 Ｃｈａｎ 。 ｌ． ２６（６）：６１．．现代药理研究表明：骨碎补主要为根茎含柚皮甙物 质和总黄酮，前者对动物的脂质代谢有一定改善作用， 后者总黄酮对小鼠具有镇痛、止痛作用【］圳。中医学理论 常德有，董福慧．骨碎补的斜冗概况【Ｊ】．吉林中医药，２００６，２６（６）： ６１． 认为，骨质疏松症的发生主要与肾、脾、肝的功能衰惫 有关。。肾虚是本病的主要病因肾为“先天之本”、“其充 在骨”。骨的生长发育与肾精盛衰关系密切，而脾虚是本 病的重要病机，脾胃为后天之本。临床研究表明，骨碎补 主治肾虚腰脊疼痛、跌扑损伤、骨折等证，临床应用具 有补肝肾、强筋骨、止痛通络的功效【］例。 骨折延迟愈合和骨不连接常见原因有以下几方 ［２】 Ｚｈａｏ Ｇ Ｃａｉ ＤＦ，Ｄｏｎｇ Ｓ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｚｈｏｎｇｙｉｙａｏ Ｚａｚｈｉ． ２００２；３６（７）；４，￣－４７． 赵刚，蔡定芳，重淑范，等．不同补。肾法对骨质疏松症模型大鼠作用的 比较研究【Ｊ】．上海中医药杂志，２００２，３６（７）：４４—４７． 【３］ Ｓｔａｔｅ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｃｈｉｎａ．Ｓｈａｎｇｈａｉ：Ｓｈａｎｇｈａｉ ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ＆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ．１ ９９９：２６０． 国家中医药管理局．中华本草【Ｍ】．上海：上海科学技术出版社，１９９９： ２６０． 【４】 Ｃｈａｎｇ ＥＪ，Ｌｅｅ ＷＪ，Ｃｈｏ ＳＨ，ｅｌ ａ１．Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｆｌａｖａｎ－３・ｏｌｓ ａｎｄ ｐｒｏｐｅｌａｒｇｏｎｉｄｉｎｓ ｆｒＯｍ ｒｈｉｚｏｍｅｓ ｏｆ Ｄｒｙｎａｒｉａ ｏｒｆｔｕｎｅｉ ｏｎ ＭＣＦ一７ ａｎｄ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ ｃｅｌｌｓ．Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ．２００３； 面。①全身因素：营养不良、成骨能力低下、维生素Ｄ 缺乏、钙、磷摄入不足等。②不合理使用药物。③骨 折局部固定不妥。④治疗不当。⑤肢体血液循环障碍。 ⑥局部感染及骨块坏死。⑦多次手法复位或开放整复 粗暴的手法复位和不恰当的多次整复，不但可造成局 部血液循环障碍，而且使已生长的骨痴破坏。⑧先天 ２６（８）：６２０—６３０． ［５】 Ｗｕ ＸＡ，Ｚｈａｏ ＹＭ， ． ．吴新安Ｚｈｏｎｇ．ｇｕｏ Ｚｈ９ｎｇｙａｏ．Ｚａｚｈｉ ２００５；３０（６）：４４３ 赵毅民．骨砰补化学成分研冗【Ｊ】．中国中药杂志，２００５，３０（６）： ，，４４３． 【６】Ｔａｎｇ Ｑ，Ｃｈｅｎ ＬＬ，Ｙａｎ Ｊ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｈｏｎｇｙａｏ Ｚａｚｈｉ．２００４；２９（２）： １６４—１６８． 唐琪，陈莉丽，严杰．骨碎补提取物促小鼠成骨细胞株ＭＣ３Ｔ３一Ｅ１细胞 增殖、分化和钙化作用的研究【Ｊ】．中国中药杂志，２００４，２９（２）： １６４—１６８． ［７ ７］Ｄｅｎｇ ＺＳ，Ｚｈａｎｇ Ｘ，Ｚｈｏｕ ＤＱ，ｅｔ ａ１．Ｘｉａｎｇｎａｎ Ｘｕｅｙｕａｎ Ｘｕｅｂａｏ： Ｚｉｒａｎ Ｋｅｘｕｅ Ｂａｎ．２００５：７（４）：５－７． 邓展生，张璇，邹冬青，等．骨碎补有效成分柚皮甙对人骨髓问充质干 细胞的影响【Ｊ］．湘南学院学报（自然科学版），２００５，７（４）：５ ７． Ｔｉａｎ ＹＬ，Ｘｕ ＺＹ，Ｇｅ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｂｅｉ Ｚｈｏｎｇｙｉ．２００９；３１（９）：１ ３７良 １３７８． 性成骨诱导因子缺乏。骨碎补能够促进蛋白多糖的合 成从而促进钙化ｒ‘７－２１］，还能刺激成骨细胞转化生长因子 ｍＲＮＡ的分泌和合成，有利于新骨生长 Ｊ，能够提高骨 折愈合中血清碱性磷酸酶的活性 引，促进骨髓基质细胞 增殖［２４Ｊ，并且可以影响血液流变学。本次实验观察到骨 碎补总黄酮及柚皮甙可有效抑制低剪切速下大鼠的血 液黏度，对红细胞聚集指数具有显著降低作用，也可显 【８】田永利ｌｃ午志宇，葛林，等．６种补肾中药对骨愈合及活血化瘀作用的比 较研究【Ｊ】．河北中医，２００９，３１（９）：１３７６－１３７８． 【９］Ｔｈｅ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｃｈｉｎａ．Ｇｕｉｄａｎｃｅ Ｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｌａｌ￣ｏｒａｌｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ．２００６－０９—３０． ２００６－０９－３０． 中华人民共和国科学技术部．关于善待实验动物的指导性意见． 著抑制大鼠血小板聚集性，并降低血小板黏附性。从而 促进骨折愈合。 【１ ０】Ｊｉａｎｇ ＪＨ．Ｚｈａｎｇ ＹＭ。Ｗａｎｇ ＬＱ，ｅｔ ａ１．Ｘｉｂｅｉ Ｚｈｉｗｕ Ｘｕｅｂａｏ．２００７； ２７（５）：８５９－８６３． 蒋金和，张云梅，王利勤，等『胃 碎补属植物化学成分及生物活性研究 进展［Ｊ】．西北植物学报，２００７，２７（５）：８５９－８６３． 【１ １】Ｙａｎｇ ＺＬ，Ｗｅｉ ＹＪ，Ｈｅ ＺＪ，ｅｔ ａ１．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｈｏｎｇｙａｏ Ｚａｚｈｉ ２００１： 杨中林。韦英杰，何执静，等．骨碎补不同炮制品中总黄酮及柚皮苷含 量测定【Ｊ】．中国中药杂志，２００１，２６（１０）：６８２ ６６４． 【１ ２】 Ｓｕｎ ＪＳ，Ｌｉｎ Ｃ Ｄｏｎｇ ＧＣ。ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｇｕ—Ｓｕｉ．Ｂｕ（Ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ Ｊ．Ｓｍ）ｏｎ ｂｏｎｅ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２００２；２３（１ ６）： ３３７７－３３８５． ２６（ １． ０）：６８２－６８４ ．疾病的病理过程都和血液的流变性和微循环的改 变有关，血瘀的病理基础是微循环障碍以及血液流变学 改变、血流动力学障碍、血管内皮功能障碍等。在骨骼 系统，血瘀可造成骨小梁内微循环的障碍，不利于细胞 ｜ＳＳＮ １ ６７３—８２２５ ＣＮ ２ｑ一１ ５３９，Ｒ ｃ０ｏＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ ｆ１３１ Ｚｈｏｕ ＴＳ，Ｌｉｕ ＸＤ，Ｚｈｏｕ ＲＨ．Ｚｈｏｎｇｃａｉｙａｏ．１９９４；１２（５）：４１． 周铜水，刘晓东，周荣汉．骨碎补对大鼠实验性骨损伤愈合的影响［Ｊ１． 中草药。１９９４，１２（５）：４１． 张铺．等 嚣碎亭｝总黄酮ｓ柚皮营干预殴骨干骨缺损模銎大鼠骨愈台的比较 ［１４】 Ｊｉａｎ９ ＦＬ．Ｄｅｎｇ ＢＬ．Ｈａｎ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｙｉｙａｏ．２０１０；５０（２０）：５８—５９． 蒋翡翎，邓碧兰，韩永．脑梗死患者血液流变学及血小板参数的变化及 其ｌＩ台床意义［Ｊ］．山东医药，２０１０，５０（２０）：５８－５９． 【１５】 Ｌｉｕ ＪＧ，Ｘｉｅ ＹＭ，Ｚｈａｏ ＪＮ，ｅｔ ａ１．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｓｈｉｙａｎ ＦａｎｇＪｉｘｕｅ Ｚａｚｈ ２００４；１０（５）：３１．３３． 刘剑刚，谢雁鸣，赵晋宁．等骨碎补总黄酮胶囊对实验性骨质疏松症 来自本文课题的更多信息～ 基金舞劬．２００８年河北省中医药管理局的计划项目 （２００８１７４），并获河北省科擘技术成果证书（２００９２２１Ｏ）。 和镇痛作用的影响【Ｊ】＿中国实验方荆学杂志，２００４，１０（５）：３１－３３． ［１６】 Ｍｅｉ ＱＸ．Ｂｉ ＨＸ．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｃｈｉｎａ Ｐｒｅｓｓ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ。１ ９９８：４２３． 梅全喜，毕焕新．现代中药药理手册【Ｍ】．北京：中同中医药出版社， １ ９９８：４２３． 【１７】 马克昌Ｍａ ＫＣ，Ｇａｏ ｚ Ｆ，Ｆｅｎｇ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｚｈｏｎｇｙｉ Ｚｈｅｎｇ ．１．￣ｕ ９９０：２（４）：７一．９ ，高子范，冯坤，等．骨碎补提取液对小鸡骨发育的促进Ｗ￣ＩＪ］． 报道，具有创新性，并且符舍中医传统理论，有所继承． 所创新 中医正骨，１９９０，２（４）：７．９． ｕ ＧＨ。Ｗａｎｇ ＺＹ，Ｌｉｕ Ｄ ｅｔ ａ１．Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｙｉｘｕｅｙｒｕａｎ Ｘｕｅｂａｏ． 【１８】 Ｌｉ２０１０；３１（２）：１８５—１８８． 刘国华，王志义，刘丹平。等．中医药局部疗法促进四肢骨折愈合的 机理探讨及研究展望【Ｊ】．辽宁医学院学报，２０１０，３１（２）：１８５—１８８． ＡＺ，Ｃｈｅｎｇ ＺＤ。ｅｔ ａ１．Ｚｈｏｎｇｈｕａ ＺＨｏｎｇｙｉｙａｏ 【１９】 Ｚｈａｎｇ Ｌ，Ｚｈａｎｇ Ｚａｚｈｉ．２００４（ｚ１）：５４－５７ 课题评信的“金标准 盔鼠釜标准电铰检查评枯 张俐，张安桢，陈再得，等．改善骨折端微环境代谢对促进骨折愈合 的作用机理【Ｊ】．中华中医药杂志．２００４（ｚ１）：５４－５７． 【２０】 Ｈｕ ＸＷ，Ｙｏｕ ＣＺ，Ｘｉｏｎｇ Ｈ．Ｚｈｏｎｇｙｉｙａｏ Ｄａｏｂａｏ．２００６；１ ２（１ ０）： ７９—８１． 胡学武，游长征，熊辉．中医药促进骨折愈合分子机理研究进展［Ｊ］ 中医药导报。２００６，１２（１０）：７９－８１． ｕ ＪＳ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｈｏｎｇｙｉ Ｇｕｓｈａｎｇ Ｋｅ Ｚａｚｈｉ．２００３； 【２１】 ＨＯｕ ＷＦ Ｌｉ１１（１）：６１－６３． 是中药的有效成分，天然来源的生物黄酮易被人体迅速吸 收，作用发挥迅速，若应用于临床，可减轻患者医疗费用， 尤其开创临床医学走中西医结合道路．创造良好的社会和经 济效益，具有很好的推广前景和科研价值 侯晚峰，刘景生．中药促进骨折愈合机理［Ｊ］中国中医骨伤科杂志， ２００３，１１（１）：６１—６３． ＧＭ。Ｓｈｅｎ Ｌ，Ｔｕ ＹＨ，ｅｌ ａ１．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｈｏｎｇｙｉ Ｇｕｓｈａｎｇ ［２２】 Ｔａｎｇ Ｚａｚｈｉ．１ ９９９；７（５）：５． 汤耿民，沈霖，涂意辉，等．补肾活血方对成骨细胞生长因子ＴＧＦ．Ｂ １ ｍＲＮＡ表达的影响【Ｊ】．中国中医骨伤杂志，１９９９。７（５）：５． ［２３】 ＷａＰＯ ＨＳ，Ｈｕａｎｇ ＱＸ，Ｘｕ ＳＭ．ｚｈｏｎｇ ．ｙｉ Ｚｈｅｎｇｇｕ ．２ｏ０ １：１ ３（５）：６－８ 王华松，黄琼贬，讦申明．骨碎补对骨折愈合中血生化措标及Ｔ＇Ｇ＇Ｆ—Ｂ １ 表达的影响【Ｊ】．中医正骨，２００１，１３（５）：６－８． 【２４】 徐展望Ｘｕ ＺＷ，Ｚｈａｎｇ ＪＸ，Ｌｉ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｚｈ０ｎｇｙｊ Ｚｈ ｎｇｇｕ．．ｅ ２００５；７（１ ４１：１－３ ．，张建新．李军。等．骨碎补提取液对兔骨髓基质细胞增疆的影 响【Ｊ】．中医正骨，２００５，１７（４）：１－３． ｌＳＳＮ’６７３．８２２５ ＣＮ ２１．１５３ｇ，Ｒ ２０１０年版权归《中国组织Ｉ程研究ｓ｜ 宋壤复》杂志社所有 外国专家修饰的医学英语句型：本刊英文部 中文 具有自身分化增殖能力 修饰前 Ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｈａｖｅｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎｃａｐａｂ１ｅｔｏ修饰后 ．．．．．．．．．． ．ＮｅｕｒａＩ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃａＤａｃｉｔｖ ｔｏ Ｄｒｏｌｉｆｅｒａｔｅ ａｎｄ ｓｅｌｆ－ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ａｎｄ ｓｅｌｆ－ｏｒｏｌｉｆｅｒａｔｅ ａｎｄ Ｄｄｍａｒｉｌｖ ｒｅｓｉｄｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｂｅｐｅｎｄｙｍａｌ ｒｅｇｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｎｔａｔｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｉｎｔｏ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ａｌｉａ．ｐｒｉｍａｒｉｌｙ ｒｅｓｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｂｅｐｅｎｄｙｍａｌ ｒｅｇｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｎｔａｔｅ ｇｙｒｕｓ ｆ ｏｔｈｅ ａｄｕＩｔ ｇｙｒｕｓ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｂｒａｉｎｓ． ｍａｍｍａｌｉａｎ ｂｒａｉｎ． 研究热点 Ｗｈｅｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｌｓｃｈｅｍｉａ ｏｃｃｕｒｓ，ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ Ｄｒ０Ｉｉｆｒａｔｅｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｆｒｅｅｎｔｉａｔｉｏｎ． Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａＩｊｓｃｈｅｍｉａ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｓｔｕｄｙ ｈａｔＳＯａｔ Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ，ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｔｏ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｅ ａｎｄ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａＩ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｔｗｈ ｄｒｕｇｓ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｒｏｌｏｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｉｓ ｅ ｒａＤｉｄｌｖ ａｒｏｗｉｎｏ ａｒｅｓ ｏｆ ｒｒｓｅａｅｃｈ． ．．．．．．．．．．．．—将携带ｂＦＧＦ基因的腺病毒载体注入 沙土鼠脑室后 Ｊｉｎ ｅｔ ａｌ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｔｈａｔ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｐｒｍｏｔｏｄ ｅｂＦＧＦ Ｊｉｎ ｅｔ ａ／ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｔｈａｔ ｃｅｒｂｒｅａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｐｒｏｍｏｔｅｄ ｂＦＧＦ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｈａｔ ａｆｔｅｒ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｖｅｃｔｏｒ ｃａｒｒｖｉｎｏ ｂＦＧＦ ａｅｒｉｅ ｂｅｉｎａ ｉｎｉｅｃｔｄ ｅｉｎｔｏ ａｅｒｂｉｌ ｖｅｎｔｄｃｌｅ． ＢｒｄＵ—ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．ａｎｄ ｔｈａｔ ＢｒｄＵ－ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ ｃｅｌ ｌｎｕｍｂｅｒｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｂｖｅｎｔｄｃｕｌａｒ ｚｏｎｅ．ｄｅｎｔａｔｅ ｇｙｒｕｓ， ａｎｄ ｃ￣ｂｒａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｆｏＩｌｗｉｏｎａ ｉｎｉｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓ ｂＦＧＦ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｔｈｅ ｓｕｂｖｅｎｔｄｏｕｌａｒ ｚｏｎｅ，ｄｅｎｔａｔｅ ｇｙｒｕｓ，ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｃｏｒｔｅｘ，ａｎｄ ＳＯｆＴＩｅ ＢｒｄＵ－ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｗａｒｅ ｆｏｕｎｄ ｔｏ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｉｎｔｏ ｎｅｕｒｏｎｓ． ｖｅｃｔｏｒ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ａｅｒｂｉｌｌａｔｅｒａｌ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ． ６９５０ ＰＯ．Ｂｏｘ １２００，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００４ ｃｎ．ｚｇｌｃｋｆ，ｃａｍ
