维普资讯 http://www.cqvip.com 卫生毒理学杂志２０ｏ２年９月第１６卷第３期 Ｊ ＨｅＭＳ￣ｘｉｃｏｌ ｓｅｐｌｅｍｂｅｒ ２０ｏ２ Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．３ ２．２有机磷农药中毒及解救对Ｃｒ、ＢＵＮ的影响 从 表２可见，有机磷农药中毒及解救过程中Ｃｒ、ＢＵＮ的 变化与正常比较差异不明显，实验结果显示，有机磷农 药急性中毒及解救中，可能不伴有早期肾功能损害。 实验结果提示，有机磷农药急性中毒不伴有早期肾功 能损害，这对指导临床用药有一定参考价值。 参考文献： 有机磷农药毒性作用机制是抑制ＣｈＥ的活性，使 ＣｈＥ失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内 大量积聚，引起一系列中毒症状。在有机磷农药中毒 过程中，ＬＰ０明显升高，在使用ＣｈＥ复活药ＰＡｍ ３０ ｍｉｎ 后，ＬＰ０明显降低。实验结果提示，有机磷农药急性中 毒时伴有ＬＰＯ明显增高，参与了ＬＰＯ的清除。ＰＡｍ具 有降低ＬＰＯ的作用，其作用机制有待进一步证实。而 解救药阿托品不具有降低ＬＰＯ的作用。在有机磷农 药急性中毒及解救过程中，对Ｃｒ、ＢＵＮ的影响很小。 ［１］ 卢新华，喻泽兰，谭斌，等．药物血浆半衰期的测定中家兔 采血方法的改进．郴州医学高等专科学校学报，２ｏ０ｌ，３： ｌ３６． ［２］ 中华人民共和国卫生部医政司，编．全国Ｉ临床检验操作规 程．江苏：东南大学出版社，ｌ９９１．２ｏ０—２０２，２２６－２２７，２２９． ２３０． ［３］ 钟福孙．ＴＢＡ比色法测定过氧化脂质．临床检验杂志， １９８６，４：１２９一ｌ３０． （收稿日期：２０ｏｌ一１１—２８） 中圈分类号：Ｒ９９４．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０ｏ２～３Ｉ２７（２０ｏ２）０３—０１６５—０３ 高山红景天复方制品的毒性及营养保健功能的试验研究 赵超英，吴绪敏，尤育洲，童英，张懿，牛铁芹 （北京市疾病预防控制中心卫生毒理所，北京１０００１３） 关键词：高山红景天；延缓衰老；抗疲劳；毒性 高山红景天分布于我国东北、华北，全草人药，具 １．４仪器及试剂 ＭＥＴ ＢＣ一２０００血球分析仪，ＨＩＴＡ— ＣＨＩ ７０２０全自动生化分析仪，人工气候培养箱（温度 ２５℃±１℃，相对湿度６５％ＲＨ），游泳池（４０ ｅｍ ｘ ６０ ｃｍ ×３６ ｃｍ，水深３３ ｃｍ，水温２５℃±０．５℃），ＹＳＩ乳酸盐 有广泛的药理及营养保健作用。据报道高山红景天的 毒性较小，其提取物的小鼠经口ＬＤ 为（４５．０１±７．３１） ｋｇ，现已被广泛用于保健食品的配制…。本试验选 用高山红景天复方制品，对其毒性及延缓衰老、抗疲劳 的保健功能进行了试验研究，为评价其毒性及营养保 分析仪，尿素氮试剂盒。 １．５试验方法 健功能提供了依据。 １材料与方法 １．５．１ 急性毒性及致突变性试验：根据《食品安全性 毒理学评价程序和方法》进行试验。 １．５．２延缓衰老功能试验： １．５．２．１抗氧化功能试验：选健康雌性１０月龄小鼠 ４８只，随机分为４组，每组１２只动物，其中３个试验组 １．１ 受试物 以黑龙江生长的优质高山红景天提取 物为主（５０％），辅以黄芪和枸杞的复方制品，棕色粉 末，由某公司提供。以蒸馏水配制成所需浓度。 １．２试验动物 昆明种小鼠，合格证号为医动字第 ０１—３０２３号，由军事医学科学院试验动物中心提供。黑 腹果蝇，由北京大学生物系提供。 １．３试验菌株选用Ａｍｅｓ试验室获得的鼠伤寒沙门 菌ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡｌ０ｏ、ＴＡ１０２为本试验的４个菌株。 作者简介：赵超英（１９５７．），女，副主任医师，研究方向：生化毒理。 和１个对照组。剂量设计为４５、４５０、１ ３５０ ｍ ｋｇ，以蒸 馏水为溶剂配制。各试验组及对照组均按０．１￣／１０ｇ 经口灌胃给予受试物，每日１次，共３０ ｄ。于末次灌胃 后３０ ｍｉｎ取内眦静脉血及肝脏，分别采用邻苯三酚自 氧化法测定动物红细胞中超氧化物歧分酶（ＳＯＤ）活 性．Ｄ，Ｉ＇ＮＢ法测定全血谷胱甘肽过氧化物酶活性（ＧＳＨ— 维普资讯 http://www.cqvip.com 卫生毒理学杂志２００２年９月第ｌ６卷第３期Ｊ Ｈｅａｌｔｈ Ｔｏｘｉｃｏｌ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００２ Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．３ Ｐ）（）及比色法测定肝脏中过氧化脂质（ＬＰＯ）含量。结 果用ＳＰＳＳ ８．０ ｆｏｒ ｗｉｎｄｏｗｓ软件进行方差分析。 １．５．２．２果蝇生存试验：将受试物分３个剂量组，各 组浓度分别为培养基的０．２％、１％、５％，另设一阴性 对照组（基础培养基组），收集刚羽化１０ ｈ的成虫８００ 只，分为４组，每组雌、雄果蝇各１００只。每管果蝇２５ 只，雌、雄分养，培养在（２５℃±１℃）６５％相对湿度的 生化培养箱中。每４日更换各组培养基，并保持各组 ｐＨ值一致，每日定时３次统计果蝇存活数、死亡数，直 到全部死亡，每组最后死亡的１０只果蝇存活天数的平 均数为该组的最高平均寿命。计算平均寿命、最高平 均寿命及半数死亡时间，结果按动物性别分别用ＥＰＩ ＩＮＦＯ软件进行方差分析。 １．５．３ 抗疲劳功能试验：选择健康小鼠３批共１２０ 只，分别按游泳时间及体重随机分为４组，每组１０只， 剂量设计、配制、灌胃量及灌胃时间同“抗氧化功能试 验”，于末次给予受试物３０ ｍｉｎ后进行以下各项试验。 负重游泳试验：将小鼠负重５％置于水池中游泳，每池 ５只小鼠，记录自游泳开始至３ Ｓ不能浮出水面的时 间，作为游泳时间用于随机分组。正式试验时以游泳 开始至死亡时间作为小鼠游泳时间。血乳酸测定：将 小鼠负重４％置于池中游泳１０ ｍｉｎ，每池１０只小鼠，于 游泳前、游泳后即刻、游泳后２０ ｍｉｎ取内眦静脉血测 定血乳酸含量。血清尿素氮测定（ＢＵＮ）：将小鼠置于 池中游泳９０ ｍｉｎ，每池ｌ０只小鼠，然后取内眦静脉血 测定ＢＵＮ含量。所获数据用Ｅｘｃｅｌ ９７软件进行统计。 ２ 结果 ２．１ 急性毒性及致突变性试验 采用Ｈｏｒｎ氏法测定 雌性及雄性小鼠经口ＬＤ 剂量设计雌性、雄性均匀为 １ ０００、２ １５０、４ ６４０、１０ ０００ ｍｇ／ｋｇ，结果均大于 １０ ０００ ｍｇ／ｋｇ，属实际无毒级。 结果可见各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率 均在本实验室正常值范围内；阳性对照组（经口灌胃 ４０ ｍｇ／ｋｇ环磷酰胺），与阴性对照组相比，差异有非常 显著性（Ｐ＜０．０１）。表明受试物在受试剂量范围内， 对小鼠骨髓染色体未见损伤作用。 结果显示各剂量组小鼠精子畸形率均在本实验室 正常值范围；阳性对照组（腹腔注射４０ ｍｇ／ｋｇ ＢＷ环磷 酰胺）与阴性对照组相比，差异有非常著性（Ｐ＜ ０．０１）。表明受试物在受试剂量范围内，对小鼠生殖细 胞无损伤作用。 Ａｍｅｓ试验掺人法和点试法在有或无体外活化系 统（Ｓ９）存在的情况下均为阴性结果。 ２．２延缓衰老功能试验 表１受试物对ｌ０月龄小鼠抗氧化功能测定结果（ｉ±ｓ） 与对照组比，一Ｐ＜０．Ｏｌ。 ２．２．１抗氧化功能试验：根据３项生化试验指标测定 结果，受试物能明显提高老龄小鼠全血ＧＳＨ—Ｐｘ活性和 红细胞ＳＯＤ酶活性，明显降低肝脏ＭＤＡ含量，说明其 具有较强的抗氧化作用。 ２．２．２果蝇生存试验结果：受试物对各剂量组果蝇半 数死亡时间和最高平均寿命无明显影响。低、中、高各 剂量组雌、雄平均寿命分别为（５７．８±２０．７）、（５２．２± １９．６），（６０．８±１８．９）、（５３．４±１９．６），（８３．４±１．６）， （７６．６±２．１）ｄ，其中高剂量组两性别与阴性对照组相 比均有明显延长，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示高 山红景天复方制品具有延缓衰老的作用。 ２．３抗疲劳功能试验 ２．３．１ 负重游泳试验结果：低、中、高剂量组小鼠游泳 时间分别为（７．６８±３．７４）、（１２．５５±５．６２）、（１０．１６± １．５０）ｍｉｎ，中、高剂量组比阴性对照组［（７．３１±１．８９） ｍｉｎ］明显延长，差异有显著性和非常显著性（Ｐ＜０．０５， Ｐ＜０．０１）。 ２．３．２血乳酸测定结果（表２）：受试物虽不能使小鼠 游泳后即刻血乳酸含量降低，但中剂量组游泳后２０ ｍｉｎ，血乳酸恢复比值增大，与阴性对照组相比，差异有 非常显著性（Ｐ＜０．０１）。 表２高山红景天复方制品Ｘ￣Ｉ１，鼠游泳后２０ ｒａｉｎ血乳酸 恢复情况影响（ｉ±ｓ） 与阴性对照组比较，一Ｐ＜０．Ｏｌ。 Ｂ：游泳后即刻血乳酸值；Ｃ：游泳后休息２０ ｗｉｎ血乳酸值。 ２．３．３ ＢＵＮ测定结果：中、高剂量组小鼠ＢＵＮ含量分 别为（９．６７±０．４４）、（９．５６±０．６５）ｍｍｏｌ／Ｌ，比阴性对照 组［（１０．６２±１．０１）ｍｍｏｌ／Ｌ］明显降低，差异有显著性（Ｐ 维普资讯 http://www.cqvip.com 卫生毒理学杂志２００２年９月第１６卷第３期Ｊ Ｈｅａｌｔｈ Ｔｏｘｉｃｏｌ ＳｅｐｔｅｎＩｂｅｒ ２００２ Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．３ ＜０．０５）。 进一步试验研究。抗疲劳试验结果表明红景天复方制 品可提高小鼠负重游泳的耐力，使小鼠游泳后血乳酸 恢复比值增大，运动后ＢＵＮ积累减少，与有关报道一 致 。本研究对红景天复方制品的安全性和其保健 功能研究提供了科学依据。 参考文献： ［１］崔旭，郭英，李文彬，等．红景天复方制品对家蝇寿命及脑 组织自由基代谢的影响．白求恩医科大学学报，１９９５，２１： ３２７．３４９． ３讨论 据记载，高山红景天含有红景天甙、甙元酪醇、多 糖等功能成分，具有多种保健功能 ］，其中不乏抗氧 化、延缓衰老、抗疲劳等报道。 本研究对以高山红景天为主，辅以枸杞、黄芪的复 方制品进行了毒性和延缓衰老、抗疲劳的功能试验证 实了上述报道。其中急性毒性试验和３项致突变试验 结果表明该红景天复方制品属实际无毒类物质，且对 体细胞和生殖细胞无致突变作用，对基因无碱基对置 换和移码突变作用，初步表明其作为保健食品用于人 ［２］ 国家中医药管理局《中华本草》编委会．中华本草，上海： 上海科学技术出版社，１９９９．１．４９４． ［３］马秀玲，付德润，徐臻荣，等．红景天豆奶延缓衰老作用的 实验研究．医科大学学报，１９９９，１２：２２，２４０－２４２． 体是安全的。此外，我们根据“保健食品功能评价程序 和实验方法”对红景天复方制品进行了延缓衰老及抗 疲劳功能的动物试验。在延缓衰老试验中，受试物在 较低剂量（相当于含红景天生药２２．５ ｍｓ／ｋｇ ＢＷ）下，小 ［４］张慧，朱伟，汪家春，等．复方红景天对不同运动负荷量下 小鼠物质代谢的影响．海军医学杂志，２０００，２１：２９．３１． ［５］庄剑青，施建蓉，曾兆麟，等．红景天及其复方对小鼠运动 能力和能量代谢的研究．中国运动医学杂志，１９９８，１７： １２４．１２６． 鼠红细胞ＳＯＤ活性及全血ＧＳＨ．Ｐｘ活性明显升高，肝 脏ＬＰＯ含量明显下降远低于马秀玲等 报道的 １ ０００ ｍｓ／ｋｇ。可能是由于复方制品各组分间协同作用 的结果。在果蝇生存试验中，高剂量组（５％）对雌雄果 ［６］黄增艳，范书铎，张蹯，等．库页红景天对鼠抗疲劳作用机 理的实验研究．中国医科大学学报，１９９８，２７：１２３－１２５． （收稿日期：２００１—１１—２ｏ） 蝇的平均寿命均有明显延长作用，但未观察到对果蝇 的最高平均寿命和半数死亡时间的影响，原因有待于 中图分类号：Ｒ９９５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２—３１２７（２００２）０３—０１６７—０２ 硫酸镍对小鼠的神经行为毒性及机制研究 王学习，朱玉真，孙应彪 （兰州医学院中西医结合研究所，甘肃 兰州７３００００） 关键词：ＮｉＳＯ，；自由基；脂质过氧化；行为毒性 镍既是生物体内的必需微量元素，又是常见的工 业和环境污染物，生物学作用广泛，其对职业接镍人群 呼吸系统、血液系统、消化系统、内分泌系统、生殖系统 学院动物室提供（１４．００５）；硫酸镍：西安试剂厂 （９９０２０３）；试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号 Ｏ０１０２３。 及皮肤毒性损伤文献报道较多，但对神经系统毒性损 伤及其机制研究报道较少，本实验观察动物腹腔染毒， 研究硫酸镍的神经系统毒性损伤，并对其损伤机制进 行初步探讨。 １材料与方法 １．２方法 健康成年昆明种小鼠４８只，随机分４组， 生理盐水组（ＮＳ），ＮｉＳＯ １０．０、５，０、２，５ ｍｇ／ｋｇ组，等体 积０．１ ｍｌ／ｌＯ ｇ，ｉｐ，１次，ｄ，连续１２ ｄ。第１２天染毒后视 觉定位法检测小鼠定位能力；光电法测小鼠１０ ｍｉｎ自 主活动次数；平衡试验法和眩晕试验法检测小鼠平衡 能力（小鼠于平衡杠杆上活动时间大于１０ ｍｉｎ者，以 １Ｏ ｒＩｌｉｎ计）；用扭体法和热板法测小鼠１０ ｍｉｎ内对痛觉 的反应状况，记录扭体次数和添足次数。第ｌ３天脱椎 １．１材料 昆明种小鼠２Ｏ～２２ ｇ，雌雄各半，兰州医 作者筒介：王学习（１９７５．），在读硕士研究生，研究方向：金属毒性。
