第 1 页 共 8 页
Ⅲ类变更控制操作规程
目 的：建立Ⅲ类变更控制操作规程，规范Ⅲ类变更操作程序。
使用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、
设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。
制定依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《变更控制管理规程》
责 任：质量管理部负责对其它变更的评估、审批及控制，并保存所有文档记录；申请
部门负责变更申请及实施。
文件内容：
1．IIII类变更：涉及产品的变更，其包括：
①在变更实施后需要经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察验的变更 ②对产品质量有重大影响的变更，并且变更实施后要对最初至少三个批次的药品进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 2．III类变更流程图
提出变更申请 药品监督管理部门 质量保证部 其他部门 组织评估变更申请 审核、批准变更申请 变更控制实施 变更控制审计 变更常规化 变更回顾 第 2 页 共 8 页
2．III类变更操作程序： 2.1变更申请：
2.1.1若变更事项需要经药品监督管理部门或其他部分批准，变更申请应按照相关的法律法规向相关部门进行申请，经相关部门批准后方可进行变更实施。
2.1.2若变更事项不需要经药品监督管理部门或其他部分批准，则提出变更申请的部门应详细填写“III类变更控制申请表’，变更申请内容包括：‘变更事项（范围）’、‘目前状况’、‘目标状况及其需要进行验证或确认、额外的检验、稳定性考察验’、‘变更控制实施计划（详细）’。
2.1.3变更申请填写完后，交质量保证部进行评估审核。 2.2变更评估：
2.2.1质量保证部接到“III类变更控制申请表’后，根据变更的具体内容确定是否需要组织相关人员进行评估。若需要组织相关人员进行评估，应将评估结论填写在‘变更（风险）评估’一栏中，评估人员应签字确认；若不需要组织相关人员进行评估，则‘变更（风险）评估’由质量保证部填写。
2.2.2若评估过程中确定需要对‘变更控制实施计划’进行补充，则应由申请部门补充‘变更控制实施计划’。 2.3审核、批准变更申请：
2.3.1质量保证部确认变更申请及实施计划可行时，由质量保证部负责人签字批准，并根据本年度III类变更的情况，对变更申请进行编号，以便于管理。
2.3.2质量保证部签完字后，依次交申请部门负责人、质量管理部门负责人审核、批准。 2.3.3经过审核批准的‘III类变更控制申请表’应转交变更申请部门，由变更申请部门根据变更计划组织变更实施。 2.4变更控制实施：
2.4.1变更申请部门接到变更批准后，按变更计划组织变更实施。
2.4.2在变更实施前，由变更申请人或变更部门指定人员进行相关的准备工作，确认参与变更的人员，并组织相关的培训。培训工作根据相关的培训管理规程及操作规程进行。 2.4.3在变更过程中，如遇到变更失败，可考虑终止变更，向质量保证部提出撤销变更申请，并填写‘III类变更控制撤销申请表’，应详细注明原因、目前进行的程度、对产品已产生的影响及补救措施等。质量保证部根据具体情况确定是否需要组织相关人员进行‘变更撤销（风险）评估’。如有需要，应组织相关人员进行‘变更撤销（风险）评估’，评
第 3 页 共 8 页
估人员应签字确认；如没有需要，则由质量保证部进行‘变更撤销（风险）评估’。由质量保证部负责人、申请部门负责人及质量管理部门负责人批准后方可终止此变更。 2.4.4在变更过程中，质量保证部应指定人员进行变更控制跟踪。
2.4.5变更完成后，变更申请部门应报质量保证部，由质量保证部组织变更控制审计。 2.4.6变更实施阶段的控制要点：
①严格按照已批准的行动计划及时实施变更；
②任何用以支持变更实施的草案、文件都应得到质量部的批准；
③任何变更涉及的产品批次（如：验证批次的物料和产品），必须被隔离存放直至变更关闭时才能被放行到市场；
④确保与变更相关的文件均已修订；
⑤所有和产品直接接触的设备或部件，在进行改造后都需进行彻底清洗； ⑥新采购的和产品直接接触的设备或部件在用于生产前需进行彻底清洗；
⑦改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备等可能影响产品质量的变更，应评估是否需要实施验证或确认、额外的检验、稳定性考察、注册的影响。 ⑧对产品质量有重大影响的变更，并且变更实施后要对最初至少三个批次的药品进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 2.5变更控制审计：
2.5.1变更实施完成以后，变更申请部门应将所有的证明性文件（如：确认或验证报告、对比试验结论、额外的检验报告、稳定性考察验结果、对最初至少三个批次的药品的评价结果、对药品有效期的影响），由质量保证部对所提供的证明性文件进行核对，并组织相关人员根据‘III类变更控制审计报告’对变更控制进行审计。‘审计主要内容清单’由质量保证部根据变更项目进行填写。
2.5.2审计无误后，先由质量保证部负责人签字确认，再依次交申请部门负责人、质量管理部门负责人签字确认。
2.5.3审计完后，即变更完成并关闭。
2.5.4对审计合格的变更，其相关的验证批次可以放行。 2.6变更常规化：
2.6.1变更审计合格后，应按变更后的事项进行规范化操作。 2.7系统回顾：
第 4 页 共 8 页
2.7.1根据具体情况应定期对变更控制系统的有效性、可操作性和规程执行的符合性进行回顾，采取年度质量系统回顾、公司内审或管理评审的方式进行。 2.7.2回顾变更效果的再评价常见的方式有：
①回顾周期内有无因为此变更所导致的偏差或OOS。如有，确认是偶然因素所致还是新流程存在某种缺陷，制定改进计划；
②大型的变更项目经验分享与回顾，有哪些收获和那些待改进的地方；
③从卓越运作的角度分析，对比变更实际成本与变更后的收效，检查是否100%达到了设想的变更收益。
3．变更控制的编号管理：编号方式为：BG-类别-年份-流水号，其中类别用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ表示，年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：“BG-Ⅱ-2011-001”表示2011年发生Ⅱ类变更中的第一个变更。 4．变更登记台帐及变更存档：
4.1变更申请部门、质量保证部均建立相应的“变更登记台帐”，以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作的进行。
4.2Ⅲ类变更控制的原始记录由质量保证部存档，变更申请部门保留复印件。 5．变更实施记录应永久保存。 6．任何变更在批准之前不得实施。
第 5 页 共 8 页
编号: SOP-10-1006-C-a
III类变更控制申请表
变更控制编号：BG—III— — 变更事项（范围） 目前状况： 目标状况及其需要进行验证或确认、额外的检验、稳定性考察验： 变更控制实施计划（详细）： 提出者： 部门： 日期： 变更（风险）评估： 评估人员： 日期： 质量保证部意见： 签名： 年 月 日 申请部门意见： 签名： 年 月 日 质量管理部门意见： 签名： 年 月 日 备注： 第 6 页 共 8 页
编号: SOP-10-1006-C-b
III类变更控制撤销申请表
撤销变更事项（范围） 撤销变更控制的编号 撤销原因： BG—III— — 目前进展程度： 对产品已产生的影响及补救措施： 提出者： 部门： 日期： 变更撤销（风险）评估： 评估人员： 日期： 质量保证部意见： 签名： 年 月 日 申请部门意见： 签名： 年 月 日 质量管理部门意见： 签名： 年 月 日 备注： 第 7 页 共 8 页
编号: SOP-10-1006-C-c
III类变更控制审计报告
一、基本信息： 审计对象： 审计“变更控制编号”： 审计日期： 审计小组人员组成：组长： 组员： 二、审计主要内容清单： 1．文件： 2．人员与培训： 3．变更控制记录： 4．其他： 三、主要问题及变更控制实施评估： 四、审计结论及建议： 五、审计小组成员签字： 质量保证部意见： 签名： 年 月 日 申请部门意见： 签名： 年 月 日 质量管理部门意见： 签名： 年 月 日 备注： 第 8 页 共 8 页
编号: SOP-10-1006-C-d
III类变更控制登记台帐
变更申请日期 申请部门 变更编号 申请变更事项
关闭日期 变更控制效果评价 备注
