介入放射学杂志２０１７年３月第２６卷第３期Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１７，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３ ．．——２２５－．—— ・肿瘤介人Ｔｕｍｏｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ・ 肝动脉化疗栓塞联合微波消融与单独肝动脉 化疗栓塞治疗大肝癌疗效ｍｅｔａ分析 陈奇峰， 贾振宇， 杨正强， 吴文涛， 施海彬 【摘要】 目的床疗效。方法对比肝动脉化疗栓塞（ ｒＡＣＥ）联合微波消融（ＭＷＡ）与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌的临 符合条件的１６篇文献１１９９例患者纳入分 计算机辅以人工检索国内外关于ＭＷＡ＋ＴＡＣＥ与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌效果对比的临床 对照试验。纳入分析患者生存率和肿瘤反应及并发症。结果析。Ｍｅｔａ分析结果显示：ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ组ｌ、２、３年生存率优于单独ＴＡＣＥ组，差异均有统计学意义（Ｐ＜ ０．０１）。ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ组ＣＲ和ＰＲ高于单独ＴＡＣＥ组，差异均有显著统计学意义（ ，０．０１）。ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ组 ＳＤ和ＰＤ低于单独ＴＡＣＥ组，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）。结论优于单独ＴＡＣＥ治疗。 ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ对于大肝癌的治疗要 【关键词】肝动脉化疗栓塞；微波消融；大肝癌；Ｍｅｔａ分析 中图分类号：Ｒ７３５．７文献标志码：Ａ文章编号：１００８．７９４Ｘ（２０１７）．０３．０２２５．０７ ＴＡＣＥ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔＩｔ ＭＷＡ ｖｅｒ￥ｕ￥ｓｉｍｐｌｅ ＴＡＣＥ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｌａｒｇｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｎｃｅｆ丐：ａ ｍｅｔａ－ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｅｃｔ ＣＨＥＮ Ｑｉｆｅｎｇ，ＪＩＡ Ｚｈｅｎｙｕ，ＹＡＮＧ Ｚｈｅｎｇｑｉａｎｇ， Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ２１００００，Ｃｈｉｎａ Ｗｅｎｔａｏ，ＳＨＩ Ｈａｉｂｉｎ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ， Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧ Ｚｈｅｎｇｑｉｕｇ，Ｅ－ｍａｉａｌ：ｎｔｄｏｃｔｏｒｙａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ （ＴＡＣＥ）ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ａｂｌａｔｉｏｎ（ＭＷＡ）ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｏｆ ｓｉｍｐｌｅ ＴＡＣＥ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｌａｒｇｅ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｃｏｍｐｕｔｅｒ－ｂａｓｅｄ ｓｅａｒｃｈ ａｓｓｉｓｔｅｄ ｂｙ ｍａｎｕａｌ ｓｅａｒｃｈｉｎｇ ｆｏｒ ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ ＶＳ ｓｉｍｐｌｅ ＴＡＣＥ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｔｉａｌｓ ｆｒｏｒ ｌａｒｇｅ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒｓ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｃｏｐｅ ｏｆ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １６ ｐａｐｅｒｓ ｍｅｔ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ，ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｅｄ １１９９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｏｔａ１．Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｏｎｅ－．２－ａｎｄ ３一ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＴＡＣＥ＋ ＭＷＡ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｂｅｕｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｓｉｍｐｌｅ ＴＡＣＥ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＣＲ）ｒａｔｅ ａｎｄ ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＰＲ）ｒａｔｅ ｏｆ ＴＡＣＥ＋ ＭＷＡ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｓｉｍｐｌｅ ＴＡＣＥ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｎｉｇｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ（ＳＤ）ｒａｔｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｒａｔｅ ｏｆ ＴＡＣＥ＋ ＭＷＡ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｓｉｍｐｌｅ ＴＡＣＥ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌａｒｇｅ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒｓ，ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ ｉｓ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｓｉｍｐｌｅ ＴＡＣＥ．（Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ，２０１７，２６：２２５．２３１） 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉｌａ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ；ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ａｂｌａｔｉｏｎ；ｌａｒｇｅ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ；ｍｅｔａ． ａｎａｌｙｓｉｓ 肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）是世界第５大 肿瘤，居于肿瘤相关死亡第３位，每年可导致超过 ５００ ０００人死亡，我国是肝癌的高发区…。肝癌起病 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０ｏ８—７９４Ｘ．２０１７．０３．００９ 作者单位：２ｌｏｏｏｏ南京医科大学第一附属医院介入放射科 通信作者：杨正强Ｅ－ｍａｉｌ：ｎｔｄｏｃｔｏｒｙａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｌｎ 隐匿，进展迅速，恶性度高．很多患者在发现时已丧 失手术机会。当病灶≥５ ｃｍ时，称之为大肝癌＿２］。对于 失去手术机会的大肝癌患者．肝动脉化疗栓塞术 （ＴＡＣＥ）是其经典疗法［３］。微波消融（ＭＷＡ）通过快 速产生较大凝固坏死区域，成为治疗肝癌的另一种 重要手段，因疗效显著临床应用日益广泛［４］。本文综 介人放射学杂志２６１７年３月第２６卷第３期ＪＩｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１７，Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．３ 合分析了既往关于ＴＡＣＥ联合ＭＷＡ与单独ＴＡＣＥ 的对照研究，综合评价两者的临床疗效，从循证医 学的角度为临床实践治疗方案的选择提供有力的 参考依据。 １材料与方法 １．１检索策略 计算机检索ＰｕｂＭｅｄ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ、ＥＭ— ｂａｓｅ、ＣＢＭ、ＶＩＰ、ＷａｎＦａｎｇ和ＣＮＫＩ，中文检索词为： 大肝癌、肝动脉化疗栓塞、微波消融：英文检索词 为：ｌａｒｇｅ ｏｒ ｍａｓｓｉｖｅ、ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｒ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ、ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ａｂｌａｔｉｏｎ、ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ。并辅以手工搜索。检索起始时间 不限，截至２０１６年４月３１日。语种限中、英文。不 含摘要和尚未公开发表的报道。如果文献内容重 复，仅纳入较新或数据较完整的研究。 １．２研究资料纳入及排除标准 １．２．１ 纳入标准 ①回顾性或前瞻性临床对照试 验；②肿瘤直径大于或等于５ ｃｍ的肝癌患者；③实 验组为ＴＡＣＥ联合ＭＷＡ，对照组为单独ＴＡＣＥ。 １．２．２排除标准①文摘、信件、专家评论、个案报 道、讲座、综述、论著、会议纪要；②缺少对照；③研 究无肿瘤局部疗效或生存期记录相关报道。 １＿３ 文献筛选和资料提取 由２名评价人员依照先前制订的纳入标 准筛选文献。并交叉核对结果，如有分歧则通过讨 论或由第 方协助解决。对检出的文献提取信息包 括：第一作者、发表日期、文献来源等一般资料；研 究对象的年龄、患病情况、治疗情况；肿瘤反应、生 存率、相关并发症等结局指标。 １．４文献质量 评价根据Ｃｏｃｈｒａｎｅ推荐对纳入研究文献进行 质量评价：①随机分配方法；②分配隐藏情况；③是 否盲法分配；④失访情况；⑤是否选择性地报告结 果；⑥其他偏倚。 １．５统计学处理 采用ＲｅｖＭａｎ５．０软件、Ｓｔａｔａｌ０．０进行Ｍｅｔａ分 析。采用Ｑ检验定性评价纳入研究到异质性，检验 水平为０．１０，同时结合ｒ定量评价。若纳入研究的 异质性可以接受，采用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分 析；若纳入研究的异质性不可以接受，采用随机效 应模型进行ｍｅｔａ分析；若纳入研究不能合并分析 时，进行描述性分析。研究的效应量采用比值比 （ＯＲ）及其９５％置信区间（ ）。所有研究结果均为 双侧检验，检验水平为０．０５。必要时采用敏感性分 析评价结果的稳定性。 ２结果 ２．１文献检索结果 初次检出文献７０９篇．通过ＮｏｔｅＥｘｐｒｅｓｓ软件阅 读文章题目和剔除重复文献后得到６２０篇，阅读摘 要筛除后得到４２篇，全文阅读复筛，再次排除对象 不符、干预措施不符及结局指标不符的２６篇文献． 最终纳入１６个研究［５－２０］，包括随机或半随机对照试 验（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ，ＲＣＴ）和回顾性队列 研究，其中２篇为ＳＣＩ收录其余为中文文章，共纳 入１ １９９例患者。（图１）。 通过数据库检索获得 人Ｔ检索获得 相关文献（ｎ＝７０９） 相关文献（ｎ＝Ｏ） 剔重后获得文献 （ｎ＝６２０） 阅凄文题和摘要初筛 排除文献（ｎ＝５７８） 阅读全文复筛（ｎ－－４２） 复筛排除文献 （ｎ＝２６） 纳入Ｍｅｔａ＇ｆ／＂析文献 （ｎ＝１６） 图１文献筛选流程及结果 ２．２纳入研究的基本特征和质量评价 所纳入的１６项研究中．研究的试验组和对照 组的患者性别、年龄、临床分期等差异无统计学意 义，组间基线一致，符合预先设定的纳入标准，具有 良好的可比性。质量评价见表１。仅有一个纳入研究 的联合组在随访过程中出现失访１２例 ，作者未 予特殊说明，所以我们采用了意向性治疗分析，保 守地估计了两组差别。 ２．３ Ｍｅｔａ分析结果 ２．３．１ １年生存率的比较Ｌｉｕ等１２项研 究［５－７，９－１２，１４－１５，１７，１９－２０］￣道了１年生存率，经卡方检验， Ｐ＝０．９８，／２＝０％，各研究数据间差异无统计学意义， 所以应用固定效应模型进行ｍｅｔａ分析，结果示： ＯＲ＝４．２０，９５％ＣＩ：２．９９—５．９０，Ｐ＜０．０００ ０１，差异有 统计学意义。说明联合组的１年生存率明显高于单 独ＴＡＣＥ组（图２）。 ２．３．２ ２年生存率的比较Ｌｉｕ等１０个研 究［５，７，９，１０，１２，１４，１７－２０］￣道了２年生存率，经卡方检验，Ｐ： ０．６４．／２＝０％。各研究数据间差异无统计学意义。所 以应用固定效应模型进行ｍｅｔａ分析．结果示：ＯＲ＝ 介入放射学杂志２０１７年３月第２６卷第３期Ｊ［ｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１７．Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．３ ．．．——２２７．－－—— 表１纳人研究的质量评价 ＴＡＣＥ组（图３）。 ２．３．３ ３年生存率的比较Ｘｕ等６个研 究＿６．７，９，１０，１４，２０］￣道了３年生存率，经卡方检验，Ｐ＝Ｏ．９９， ／２＝０％，各研究数据间差异无统计学意义，所以应用 ６ 的 勰 固定效应模型进行ｍｅｔａ分析，结果示：ＯＲ＝３．８８， ９５％ ：２．５７—５．８５，Ｐ＜０．０００ ０１。差异有统计学意义， 说明联合组的３年生存率明显高于单独ＴＡＣＥ组 （图４）。 鲫 ｕ勰９ ＂ 螺 他∞ 堪 舶 ２－３．４完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）的比较 何文等１０个研究［％８，１０，１２－１４，１６＂１７，１９－２０］￣道了ＣＲ，经卡方 检验，Ｐ＝０．９４，／２＝０％，各研究数据间差异无统计学 意义．所以应用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析，结果 显示：ＯＲ＝２．９１，９５％ＣＩ：１．９１～４．４５，Ｐ＜０．０００ ０１， 注：纳入文献质量评价中“分配隐藏”，“盲法”和“其他偏倚”情况 均不清楚 差异有统计学意义，说明联合组的ＣＲ明显高于单 独ＴＡＣＥ组（图５）。 ２．９６，９５％ＣＩ：２．０９￣４．１７，Ｐ＜Ｏ．０００ ０１，差异有统计 学意义．说明联合组的２年生存率明显高于单独 Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｅｖｅｎｔｓ Ｔｏｔａｌ Ｅｖｅｎｔｓ Ｔｏｔａｌ Ｗｅｉ ＬｉＵ ２０１１ Ｘｕ ２０１３ １６ ５６ ３５ ｌ７ ５４ ３３ ６０ ４０ ２．３．５ 部分缓解（ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）的比较Ｌｉｕ 等１１个研究［５，７－８，１０，１２－１４，１６－１７，１９－２０ 报道了ＰＲ，经卡方检 ＯｄｄｓＲａｔｉｎ ＯｄｄｓＲａｔｉｏ Ｍ—Ｈ．Ｆｉｘｅｄ．９５％Ｃｙ Ｍ—Ｈ．Ｆｉｘｅｄ．９５％Ｃ７ ３．３％ １４．６％ ６．５％ ３．６％ ６．Ｏ％ ９．１％ １４．６％ １６．０％ ８．１％ ２．Ｏ％ ９．９％ ６．３％ ４．８Ｏ【０．８ｌ，２８．６ｏ】 ４．２ｏ『１．６９，ｌＯ．４６１ ４．８９『１．３ ８．１７＿３９１ ４．７７［０．８３．２７．５６］ ７．１６ｆ１．９５。２６．３４１ ４．８６１１．７２，１３．７７１ ３．３４『１．３７，８．１８１ ２．５７『１．Ｏ２。６．４４１ 何文２００５ 向华２００７ 周平２０１５ 常鹏２０ｌ５ 张世杰２０１３ 徐永茂２０１１ 李元２０１４ 疏云２０ｌ４ 程昌盛２０１２ 赵昌２００９ ＇Ｉｏｔａｌ（９５％Ｃ／） Ｔｏｔａｌ ｅｖｅｎｔｓ ３６７ ３２ ２４ ７８ ２８ ４７３ ３．６４［１．０５．１２．６２］ ｌ０．２２ｆ１ １７，８９－３９１ ５．１ｏ［１．７６，ｌ４．７８１ ２．５４［０．５１ １２．６７１ ４６２ １００．０％２６４ ４．２０［２．９９．５．９ｏ］ ０．０１ ０．１ １ ◆ ｌＯ ｌｏｏ Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｃｈｉ ＝３．３７，ｄｆ＝ｌ Ｉ（Ｐ＝０．９８）； ：Ｏ％ Ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝８．２７（Ｐ＜０．０００ ０１） Ｆａｖｏｕｒｓ［ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ１ Ｆａｖｏｕｒｓ［ｃｏｎｔｒｏｌ】 图２ ＴＡＣＥ联合ＭＷＡ与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌患者１年生存率比较 Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｅｖｅｎｔｓ Ｔｏｔａｌ Ｅｖｅｎｔｓ Ｔｏｔａｌ Ｗ ＯｄｄｓＲａｔｉｏ Ｍ—Ｈ．Ｆｉｘｅｄ．９５％Ｃ， ＯｄｄｓＲａｔｉｏ Ｍ—Ｈ．Ｆｉｘｅｄ．９５％ＣＹ ＬｉＵ ２０１ｌ １．１％ ９．４％ ｌ６．４％ ５．２％ １６．０％ ４．３％ ７．．３％ 何文２００５ 刘锦新２０１０ 向华２００７ 周平２０１５ 常鹏２０１５ 张世杰２０１３ 李元２０１４ 疏云２０１４ 赵昌２ｏ０９ Ｔｏｔａｌ（９５％Ｃ／） Ｔｏｔａｌ ｅｖｅｎｔｓ ｌ８９ ２０．６％ ５．４％ ｌ４．４％ ３．５８［Ｏ．１４。９４．３０１ ３．９６１１．４１，１１．０８１ ２．３１ｆ０．９４，５．６５１ ３．７７［Ｏ．９２．１５．４４１ ３．２５［１．４１。７．４９１ ２．８６［０．５ １．１５．９０１ ６．３３［２．００．２０．Ｏ５１ １．１６１０．４５，２．９８１ ５．ｏ０［１．３４，１８．７２１ ２．５ｏ［０．９８，６．３６１ ３４４ １ ２０ ３５３ １００．Ｏ％ ２．９６ｆ２．０９，４．１７］ ◆ ０．Ｏ１ ｌ０ １Ｏ０ Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｃｈｉ ＝６．９７．ｄｆ＝９（Ｐ＝Ｏ．６４）；／２＿－－Ｏ％ Ｔｅｓｔ ｏｒ ｆｏｖｅｒａｌｌ ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝６．１７（Ｐ＜０．０００ ０１） Ｆａｖｏｕｒｓ［ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌ】ａ Ｆａｖｏｕｒｓ［ｃｏｎｔｒｏ１］ 图３ ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌患者２年生存率比较 －—－——２２８・・・—— 墼 堂壅查２ｏｌ７年３月第２６卷第３期Ｊ ｌｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１７，Ｖ０１．２６，Ｎ０．３ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｌａｌ Ｓｔｕｄｙ ｆＪｒＳｕｌ ＸｌＩ ２０Ｉ３ Ｃｏｎｔｒｏｌ ＯｄｄｓＲａｔｉｏ Ｏｄｄｓ肋ｔｉｏ Ｅｖｅｎｔｓ ２８ ｎＪｔａｌ Ｅｖｅｎｔｓ Ｔｏｔａｌ Ｗｅ ５６ ３５ ５４ Ｍ—Ｈ．Ｆｉｘｅｄ．９５％ Ⅵ～Ｈ．Ｆｉｘｅｄ．９５％ ｌ１４ ９ ８０ ３１ ５４ ３４ ３８ ２４．９％ ｌ６．５％ ３０．３％ ２．０％ ｌ３．８％ 似文２ｏｏ５ 半２０１５ 常鹅２０１５ 乍元２（｝Ｉ４ 疏云２０ｌ４ Ｔｏｔａｌ（９５％ Ｔｏｌａｌ ｖ ｆｔＩｓ ２Ｉ ３６ １ ２ｌ （） ３３ ３２ ２４ ２３４ ｌ６ １６ ７ ｑ ２６ ｌ２．４％ ４ ７Ｉｆ２．１６，１０．２７ｊ ３．６７【Ｉ ３Ｉ，１０．２６】 ３．１４１１．４３，６．９０ｊ ３．Ｉ８［０．１３．８Ｉ．ＯＩｌ ４．４３１１．５１，１２．９６ｌ ３．７８ｌ１．１７．１２．１９ Ｊ Ｈ ∞ Ｈ ６ ｍ∞Ｈ ） ｌ ｌ８ ２６３ １ ００．（）％ ３．８８１２ ５７，５．８５１ ６０ ０．０ｌ ０．１ １ ◆ ＂ ∞技 诣 ｌ００ １ｌｅｔｅ￣ｌｔｇｅｎｅｉｔｙ：Ｃｈｉ。－０．６０，ｄｆ＝５（Ｐ＝０．９ ：／２＿－０￣ Ｔｅｓｌ｛ ）Ｉ’ｆ）ｖｅｒａｌｌ ｅｆｌｈ（・ｒ：Ｚ＝６ ４６（Ｐ＜０．０００ ０ Ｉ １ １０ ＦａｖｏｕｒｓｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＪ Ｆ＇ａｖｏｕｒｓｌｅｏｎｔｍｌ Ｊ 图４ ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌患者３年生存率比较 ＥｘＩｎ￣ｒｉｍｅｎｔａｌ Ｃｏｎｔｍｌ Ｏｄｄｓ Ｒａｔｉｏ 博舛 舵 ０ｄｌ如Ｒａｔｉｏ 竖 ！垃 ： ｉ 似文２００５ 刘 ２０１４ 向华 ２００７ 瑚 ＇０ｌ５ 常鹏２《）Ｉ５ 张仆ｔ杰２（）ｌ３ 张建磊２０１３ 疏云２０１４ 胡安弹２０１３ 赵禹２００９ １＇ｏｌａｌ（９５％Ｃ，） Ｔｏｌａｌ（＇￣，ｅｌｌｌＳ ９０ ４ ２ ４ １６ １８ 量 ２ 缝 ｌ型 １ ０ ｌ ｌ０ ７ ｊ ３．６％ Ｉ．７％ ２．８％ Ｍ－Ｈ，Ｆｉｘｅｄ．９５％Ｃ／ －－＿－－－－－＿－—＿■。■－＿＇＿－＿－＿●＿－＿＿＿＿＿＿－＿－－－■－＿一Ｍ—Ｈ，Ｆｉｘｅｄ．９５％Ｃ．， ３５ ２３ Ｊ７ ５４ ３３ ３ｌ ２３ ｌ８ ５４ ２６ ７％ ３４ １１．９％ ２０ １ ６０ ２２ ６ ０ ４２ ｌ７．８％ ｌ８ Ｉ．９％ ７ １３ ２４ ４８ ２ ８ ２６ ５Ｓ ５．２％ ６．３％ ４８ ２２ ｌ％ ５ ２８ ３ ３．８７１０．４１，３６．６６ｌ ５．４７１０．２５，１２０．３７ｊ ５．２３［０．５２，５２．５５】 Ｉ．８５［０．７５．４．５６１ ４．６３／１．５８，１３．５９ｌ ３．００１ １．０８．８．３ ２．５８１ｏ．１０，６７．２７】 ４．９６［０．９１．２６．７７】 １．８６［０．６９ ５．ｏｏＪ ３ ７７［０．８３，ｔ７．１ １】 ２．９１ ９１．４．４５Ｉ ３４４ ３８ ３４９ １０（１．（）％ ◆ Ｏ．Ｏ１ ０．１ Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｃｈｉ ＝３．４３．ｄｆ＝９（Ｐ＝Ｏ，９４１：Ｆ－－０％ Ｔｅｓｌ ｆｉ）ｒ ｏｖｅｒａ］ｌ ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝４．９４（Ｐ＜０．０００ ０１） ｌ １０ ｌ００ Ｆａｖｎｕｒｓ［ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｆ Ｆａｙ！ｌｌ】ｒｓ ￣ｏｎｔｒｏｌ｝ 图５ ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌患者ＣＲ比较 ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａＪ ＣｏｎｔｒｏＪ Ｅｖｅｎｔｓ Ｔｏｔａｌ Ｅｖｅｎ｜８ ｒｒ１）ｔａｌ Ｗ ＩＪｉＩ】２Ｏｌｌ ７ ＯｄｄｓＲａｔｉｏ Ｍ—Ｈ，Ｆｉｘｅｄ．９５％Ｃ／ Ｏｄｄｓ Ｒａｔｉｏ Ｍ～Ｈ．Ｆｉｘｅｄ，９５％ＣＩ １．５％ ９．１％ ５．２％ 何文２００５ 刘牲２０１４ 向 ２００７ ２ＯＩ５ ２０ ４ ９ ｌ２ １５ ２５ ３ ８ ｌ５ ６．７％ ９．２％ ｌ５．９％ ｌｔ．ｏ％ ４．５％ ８．４％ ｌ６．４％ 常鹏２Ｏｌ５ 杰２（）ｌ３ １ １．００［１．８９，６３．８６ｌ １．８６［０．６３．５．４６】 ２．０８１．ｏ．５ １．８．４Ｏ］ １．４３［０．３８，５．４４】 ５．ｏ９［２ ２０ Ｉ１．８０１ ｏ．９３［０．３５，２．４５１ ２．７２ｉ１．１２ ６．５剐 张建繇２０１３ 疏式２０ｌ４ 胡安洋２０ｔ３ １．８８ＩＯ．４Ｏ，８．８８ ＩＪ．６１Ｉｏ．５０ ５．１４Ｉ １．５７［０．６８，３ ６３１ ｉ．８９『０．７５，４．７８１ 赵“２００９ Ｔｏｌａｌ（９５％ＣＩ） １、ｏｔａＩ ｅＶｅｔｌｔＲ ２０２ ｌ９ Ｊ２．０％ ３６０ ｌ ３７ ３６７ ｌＯ０．Ｏ％ ２．１６【Ｉ．５８，２．９６］ ◆ ０．０ｌ ０．１ １ ｌ０ ｌ ｏ（） ｌｔｅｌｅｒｏｇｅｎｅｉｌｙ：Ｃｈｉ ＝１ １．８０，ｄｆ＝１０（ｅ－－－Ｏ＿３０１：Ｆ＝１５％ ｓｌ ｆｏｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝４．８３（Ｐ＜０．０００ ０１１ ＦａｖｆＩｌＪｒｓ ｘｌ ｒｉｒ¨ｅｎｔａＩ１ Ｆａｖｏｌ！ｍ［ｅｏｎｔｒｏｌ】 图６ ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌患者ＰＲ比较 验，Ｐ＝０．３０， 一１５％，各研究数据间差异无统计学 意义，所以应用固定效应模型进行ｍｅｔａ分析。结果 下：ＯＲ－／－２．１６，９５％ ：１．５８—２．９６，Ｐ＜０．０００ ０１。差异 以应用固定效应模型进行ｍｅｔａ分析，结果示： ＯＲ：０．３２，９５％Ｃ／：０．２０～０．５１，Ｐ＜０．０００ ０１，差异有 统计学意义，说明联合组的ＳＤ明显低于单独ＴＡＣＥ 组（图７）。 有统计学意义，说明联合组的ＰＲ明显高于单独 ＴＡＣＥ组（图６） ２－３．７疾病进展（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）的比较 ２＿３．６疾病稳定（ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）的比较Ｌｉｕ等 Ｌｉｕ等９个研究 ，７－８，１０，１３－１４．１６，１９－２０］报道了ＰＤ。经卡方检 验，Ｐ＝０．６１， ＝０％，各研究数据间差异无统计学意 义，所以应用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析．结果 ９个研究 ’７ ， ， 。 ， ， ９删报道了ＳＤ。经卡方检验．Ｊｐ： ０．４９， ＝０％，各研究数据间差异无统计学意义．所 介入放射学杂志２０１７年３月第２６卷第３期Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１７，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３ －－－——２２９．－－—— Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａ１ Ｉｌｕ ２０ｌｌ ２ ４ ｌ Ｃｏｎｔｒｏｌ ５ ｌＯ ｌ ８ １７ ９ Ｏ ｌＯ ｌ４ Ｏｄｄｓ Ｒａｔｉｏ Ｗｅｉｇｈｔ Ｍ—Ｈ．Ｆｉ ｅ ６－３％ １４．４％ ０ｄｄｓ Ｒａｔｉｏ ｌ６ ３５ ２３ ｌ７ ５４ ３３ ２２ ２４ ４８ ２７２ 何文２００５ 刘柱２０１４ 向４ ２（）（）７ 阁平２０１５ 常鹏２０１５ １８ ３ｌ ２３ ｊ８ ３４ ｌ８ ２６ ４８ Ｉ．５％ ９．８％ １４．１％ Ｏ．８％ １２．２％ １６．９％ ３ ４ Ｏ ｌ ４ ｌＯ ５４ ２４ １％ 张建磊２０１３ 疏云２０１４ 胡安洋２０１３ ＴｏｔａＩ（９５％Ｃ／） １ ｔａｌ ｃｖｅｎ｜ｓ ０．３７［０．０６，２．２６Ｊ ０．２７［０．０７．０．９８】 １．ＯＯｌＯ．０６，Ｉ７．０２】 ０．２７１０．０６，１．２７】 ｌ７１０．ｏ５，０．５６】 ０．０４１０．００，０．７２】 ２．５８１０．１ ０，６７ ２７】 ０．３２［０．０８，１．２１ Ｊ ０．６４『０．２５，Ｉ．６３】 ０．３２［０．２０ ０．５ １】 ——————●｝———一 ２７０ １００．ｏ％７４ ◆ｆ） Ｉ ｌ０ Ｉ ｏ（） ２９ Ｈｅ｜ｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｃｈｉ ≈７．４８．ｄｆ＝８（Ｐ＝Ｏ．４９１：ｒ＝Ｏ％ Ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝４．７７（Ｐ＜０．０００ Ｏ１１ ０．０ｌ Ｆａｖｏｕ￣ｌｃａｎｌｒｏｌＪ 图７ ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌患者ＳＤ比较 Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｅｖｅｎｔｓ Ｔｏ ｌ６ ３５ Ｃｏｎｔｏｌｒ ＯｄｄｓＲａｔｉｏ ｖｅｎｔｓ Ｔ ６ ０ １８ Ｏ Ｗｅｉｇｈｔ ｌ】．９％ ｌ５．６％ ２８．８％ ５．７％ ｌ２．０％ Ｍ—Ｈ．Ｆｉｘｅｄ．９５％ＣＩ ＯｄｄｓＲａｔｉｏ Ｍ—Ｈ Ｆｉｘｅｄ ９５％Ｃ Ｉ Ｈ ２０ｌ】 Ｏ Ｏ ｌ８ ３ｌ ０．０６１０．００，１．１３】 Ｎｏｔ ｅｓｔｉｍａｈｌｅ 何文２００５ 刘柱２０１４ 向华２００７ 周半２０１５ 常鹏２０１５ 张建磊２０１３ 疏云２０１４ ｌ３ ０ ２３ ｌ７ ２３ ｌ８ ５４ ３４ ｌ８ ０．３６【０．１０．Ｉ．３１】 Ｎｏｔ ｅｓｔｉｍａｂｌｅ ２ ｌ ５４ ３３ ２２ ２４ ４８ ２７２ １５ ３ Ｉ５ ６ ９ １４ ３ ５ 胡安详２０１３ Ｔｏｔａｌ（９５％Ｃ，） Ｔｏｔａｌ ｅｖｅｎ｜ｓ ２６ ４８ １Ｏ．０％ ｌ６．１％ ０．１ＯｌＯ．０２，０．４６】 ０．３２１０．０３，３．２７ｊ ０．３５Ｉｏ．（１８，１．５９１ ０．４８【０．１０．２．Ｉ７Ｊ ０．５０［０．１６，Ｉ．６３】 ０，２８［ｏ．Ｉ６，０．４９１ｌ ２７０ ｌ（ｋｑ．Ｏ％７２ ３８ Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｃｈｉ ＝４．４８，ｄｌ－６（Ｐ＝Ｏ．６ｊ）；Ｊ『２：Ｏ％ Ｔｅｓｔ ｏｒ ｆｏｖｅｒａｌｌ ｅｆｆｅｃｌ：Ｚ＝４．４“Ｐ＜０．（）（）（）Ｉ１ ｌ０ ｌ００ Ｆａｖｏｕｒｓ［ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＪ Ｆａｖ￣，ｕ￣［ｅｏｎｔｒｏｌｊ 图８ ＴＡＣＥ＋ＭｗＡ与单独ＴＡＣＥ治疗大肝癌患者ＰＤ比较 示：ＯＲ＝０．２８，９５％ＣＩ：０．１６＂－＂０．４９，Ｐ＜０．０００ Ｏ１．差 （１年生存率、２年生存率、３年的生存率、ＣＲ、ＰＲ、 ＳＤ、ＰＤ的Ｅｇｇｅｒ值依次为０．０７５、０．４０６、０．７９８、０．１０６、 ０．４５７、０．２９９、０．２０１）提示研究结果受纳入文献偏倚 影响无意义。上述各分析结果的漏斗图见图９。 ３讨论 异有统计学意义．说明联合组的ＰＤ明显低于单独 ＴＡＣＥ组（图８）。 ２．４并发症的比较 各文献对并发症的报道尚无统一标准，在此仅 作描述性分析。本次纳人的１６个研究中联合组和 单独ＴＡＣＥ组均有治疗相关的不良反应报道。主要 为呕吐、发热、肝区疼痛、不同程度的血清转氨酸升 大肝癌治疗的选择是临床实际工作中的一大 难题。ＴＡＣＥ作为手术无法切除肝癌患者的首选治 疗方案，是通过动脉途径灌注化疗药物，并栓塞瘤 体供血动脉，达到肿瘤缺血坏死。尽管ＴＡＣＥ的安 高、少量反应性胸水等，经对症处理后均能在短期 内缓解或消失。除何文等 报道了联合组有１例患 者术后长期卧床合并下肢深静脉血栓突发肺栓塞 最后死亡外，余研究报告中均无死亡的报道。 ２．５敏感性分析和偏倚 全性和有效性被临床所证实，但仍有不可避免的劣 势＿２ 。肿瘤血供来源于肝动脉和门静脉。ＴＡＣＥ治疗 过后，肝动脉来源的血流大量被阻断，但是门静脉 仍有血液供应病灶。大肝癌血供来源更为复杂，患 ２．５．１ 我们进行了敏感性分析来评价纳入文献的 稳定性结果显示合并的Ｏ尺值不随任一篇文献剔 除而发生有意义的改变。所以，从单项研究对总合 并效应量的影响来看，ｍｅｔａ分析结果是稳健的。 者肝功能储备更差。Ｋｉｍ等 研究认为＞５ ｃｍ是肝 癌首次ＴＡＣＥ术后ＣＲ失败的因素。陈付文等∞ 也提及＞５ ｃｍ的肝癌ＴＡＣＥ术后肿瘤完全坏死率 仅为４０％～５Ｏ％。此外，对于乏血供的肝癌而言 ＴＡＣＥ治疗效果不佳．反复多次的ＴＡＣＥ损伤了正 常的肝组织。因此单独ＴＡＣＥ对于大肝癌的治疗往 ２．５．２我们使用了漏斗图和Ｅｇｇｅｒ‘ｓ值来评价纳入文 献的偏倚ＴＡＣＥ联合ＭｗＡ和单独ＴＡＣＥ治疗比 较的漏斗图是基本对称的，Ｅｇｇｅｒ‘ｓ值均大于０．０５ ０ Ｏ ５ １ ５ ２ Ｏ Ｏ ｌ ｌ ２ 介入放射学杂志２０１７年３月第２６卷第３期５ ５ Ｊ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１７，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３ ● ， ● ●●＼ ～● ／ ， ！ ． ０ ＼ Ｏ Ｏ、Ｌ－ ． Ｏ ｏ Ｃ Ｏ Ｃ 、 ／ ‘ ．ｏ’ －ｒ ｒｒ ＼ ’ ，／ ／ ； ， ． Ｊ● ‘／ ／ ． ，． ｏｒ ＇ 一 Ｏ ／ ０ ｆ ０ ０．０ｌ ０．１ ｌ ｌ０ ｌ（１０ １年生存率ｍｅｔａ分析中１２篇文献的漏斗图 、…２年生存率ｍｅｔａ分析中ｌＯ篇文献的漏斗图 ， ， ｌ ： ． ８ Ｉ Ｏ ， 一． ． ＿． Ｏ ’０ ． ００ ｜ ＯＯ － Ｏ ’ ０ ２ Ｏ ４ ０ ６ ０ ８ ● ’ ’ｂ ． ’ Ｊ ．．． ０ 口 ，１ ｜． ｏ ． ．Ｏ】 ｌ ５ ＼ ０Ｆ ０．０ｌ ５ ０．０１ ０．１ ｌＯ １ｏｏ Ｏ．１ １ ｌ０ ｌＯＯ ０ Ｏ ＣＲ ｍｅｔａ分析中 ｌ０篇文献的漏斗图 ＰＲ ｍｅｔａ分析中 １ ｌ篇文献的漏斗图 ＳＤ ｍｅｔａ分析中 ９篇文献的漏斗图 ＰＤ ｍｅｔａ分析中 ９篇文献的漏斗图 图９各研究结果Ｍｅｔａ分析的漏斗图 往难以达到满意疗效。 ＭＷＡ具有创伤小、疗效显著、术后并发症少等 特点，已成为治疗肝癌的重要手段，尤其在小肝癌 治疗中取得了较满意的疗效 。但ＭＷＡ大肝癌有 其局限性。由于微波针最大消融范围加上肝脏 丰富的血供导致热量散失，一定程度上了凝固 和３年的生存率及肿瘤转归（ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ、ＰＤ）作为 ｍｅｔａ分析的疗效评价指标，结果显示：ＴＡＣＥ＋ＭＷＡ 联合治疗大肝癌１、２和３年的生存率均明显高于 单独ＴＡＣＥ组；联合组的ＣＲ和ＰＲ均明显高于单独 ＴＡＣＥ组，ＰＤ和ＳＤ明显低于单独ＴＡＣＥ组．疗效有 显著差异。造成这样的差别原因是联合组疗效优于 单独ＴＡＣＥ组，导致联合组肿瘤较单独ＴＡＣＥ组肿 瘤更多的处于ＣＲ或者ＰＲ阶段。同理。单独ＴＡＣＥ组 坏死范围。而大肝癌往往邻近大血管、体积较大且 形状不规则．即使多点布针或单针多次消融也难以 完全覆盖肿瘤且容易损伤周围组织。因此单独的 ＭＷＡ亦很难满足大肝癌的治疗。 ＴＡＣＥ联合ＭＷＡ治疗可以有效地相互弥补两 肿瘤更多的处于ＳＤ或者ＰＤ阶段。因此我们认为结 合并发症．从患者生存状态和肿瘤转归两个方面来 说，两者的联合是治疗大肝癌更为安全有效的手段。 本研究的不足之处在于：①纳人的文献来源于 者不足：＠ＴＡＣＥ将肿瘤供血动脉阻塞，减少血液循 环导致的热沉降效应，增强ＭＷＡ治疗效果。②血管 造影可以发现难以显示的微小病灶，经过碘油沉积 不同研究者，病例入选标准有所不同。②本次纳人 的对照研究中未对盲法及分配隐藏进行说明，且研 后，更有利于靶区定位和评价消融边界。￣ＭＷＡ可 以有效杀灭ＴＡＣＥ后残留的肿瘤细胞。ＴＡＣＥ可增 究集中于我国（两篇英文ＳＣＩ文章的病例也来自 我国）。⑧因数据，本评价未按年龄、性别、肿瘤 大小、肝功能状态、联合的时机等进行亚组分析，可 能对评价结果产生一定的影响。 综上所述，本研究结果证明了ＴＡＣＥ联合 ＭＷＡ治疗大肝癌的疗效较单独ＴＡＣＥ治疗好，能 强消融肿瘤周边卫星灶的控制，减低复发率。理论 上两者的联合能最大程度灭活肿瘤，取得理想的 疗效。 既往ｍｅｔａ分析报道了ＴＡＣＥ联合ＭＷＡ、ＲＦＡ、 ＰＥＩ等在肝癌治疗上对比单独ＴＡＣＥ优势明显［２５－２９］。 本次研究对纳入的ｌ６项研究报道选择了患者１、２ 有效提高患者生存率，为临床治疗大肝癌提供了新 的参考依据。但结果仍有待于更高质量、大样本的 介入放射学杂志２０１７年３月第２６卷第３期 Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１７，ｖ０１．２６，Ｎｏ＿３ 临床ＲＣＴ或ｍｅｔａ分析去进一步证实。 ［参考文献］ ［１］Ｆｏｍｅｒ Ａ，Ｌｌｏｖｅｔ ＪＭ，Ｂｒｕｉｘ Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ，２０１２，３７９：１２４５—１２５５． ［２］Ｐｉａｒｄｉ Ｔ，Ｍｅｍｅｏ Ｒ，Ｒｅｎａｒｄ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｌａｒｇｅ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂｙ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏ— ｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｉｎｅｒｖａ Ｃｈｉｒ，２０１６， ７１：１９２－２００． ｆ３］Ｋｉｍ ＪＨ，Ｙｏｏｎ ＨＫ，Ｋｏ ＧＹ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２０１０，２５５：２７０・２７７． ［４］Ｍｅｄｈａｔ Ｅ，Ａｂｄｅｌ Ａｚｉｚ Ａ，Ｎａｂｅｅｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｖａｌｕｅ ｏｆ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌａｒｇｅ ｌｅｓｉｏｎｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］．Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，２０１５，１６：４５６—４６３． ［５］Ｌｉｕ Ｃ，Ｌｉａｎｇ Ｐ，Ｌｉｕ Ｆ，ｅｔ ａ１．ＭＷＡ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＴＡＣＥ ａｓ ａ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ ｌａｒｇｅ—ｓｉｚｅｄ ｈｅｐｏｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ 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