心肌损伤敏感的生化标志物

中华临床医学杂志，２００７年１２月。第８卷。第１２期　３７　・综述与讲座・　心肌损伤敏感的生化标志物　段红波　【摘要】美国心脏学会在其提出的“ＡＭＩ患者治疗导则”中认为只有当急性心梗患者心电图出现ｓＴ段上升时，才考虑给　以溶栓治疗，这种提法可能会遗漏一些症状不典型但却应该进行溶栓治疗的患者。不少研究都指出溶栓治疗疗效和进行治疗时　间的迟早密切相关，但溶栓治疗的过程中又有一定的危险性，可引起脑出血等严重并发症。因此，心肌损伤标志物的研究是当　前的一个热门话题。检验工作者若检测出一些更有效的心肌损伤早期敏感生化标志物，会给患者和临床带来莫大的帮助。　【关键词】标志物血栓前体蛋白（ＴｐＰ）糖原磷酸化酶同工酶（Ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ，ＧＰＢＢ）脂肪酸结合蛋白（Ｆａｔｔｙ　Ａｃｉｄ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｐｒｏｔｅｎ，ＦＡＢＰ１　中图分类号：Ｒ５４２．２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１７２９－５３８６（２１｝０７）１２－００３７－０１　很高。　缺血性心脏病经典的生化标志物有：肌红蛋白、ＣＫ－ＭＢ、　心肌钙蛋白Ｔ和心肌钙蛋白Ｉ。而ＡＳＴ、ＬＤＨ同工酶及ＣＫ　３心肌缺血指标　目前，研究较多的是糖原磷酸化酶同工酶和脂肪酸结合　蛋白。　活力的测定目前已被认为是过时的。心肌损伤理想的标志物　应是：（１）在心肌中以高浓度出现，在其他组织中不出现或在　病理情况下只以微量出现；（２）在心肌损伤后迅速释放，其释　放量与心肌损伤的范围直接成比例；（３）在血浆中持续几小时，　以提供常规诊断的时间窗。以下介绍几种有关心肌损伤敏感　的标志物。　１感染标志物　一３．１糖原磷酸化酶同工酶（Ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ，ＧＰＢＢ）　在人类组织中报道有三种不同的ＧＰ同工酶：ＧＰＢＢ存在于心　和脑；ＧＰＭＭ存在于骨骼肌；ＧＰＬＬ存在于肝。当细胞膜因　缺氧增高渗透性时，ＧＰＢＢ极易进入血中。据Ｍａｉｒ报告，大　多数ＡＭＩ病人中，ＧＰＢＢ增加在胸痛发作后Ｉｈ和４ｈ之间，　在ＡＭＩ发作后ｌ～２ｄ内返回到参考范围内。在ＡＭＩ发作后　前４ｈ，其敏感度明显优于肌红蛋白、ＣＫ－ＭＢ、ＣＫ活力。对　些学者认为感染在冠心病的发生发展中起着重要作　用。检查血清中的感染指标有助于早期查出冠状动脉疾病　（ＣＡＤ）的病变发展。目前，测定较多的有Ｃ反应蛋白（ｃｅｄ，），　多用免疫比浊法，发现ＡＭＩ患者血清中ＣＲＰ升高，其升高　程度与梗塞面积大小有关。除ＣＲＰ外还有纤维蛋白原在ＡＭＩ　时也升高。这两项指标的升高往往说明ＣＡＤ的病变仍在发展　之中。　于ＡＭＩ的早期诊断，ＧＰＢＢ是一个重要的生化标志物。现在　已研制出检测ＧＰＢＢ的免疫学试剂盒。　３．２脂肪酸结合蛋Ｉ￣（Ｆａｔｔｙ　Ａｃｉｄ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｐｒｏｔｅｎ，ＦＡＢＰ）脂肪　酸结合蛋白存在于不同脏器中，心脏中ＦＡＢＰ和肝、小肠中　的有明显区男ｑ。心肌缺氧时，ＦＡＢＰ在血中升高，有学者报道　在ｌＯ例ＡＭＩ患者中发现所有早期标本（发病１．５￣４ｈ）ＦＡＢＰ　感染标志物的最大缺点是特异性较差，它们的升高还见　于其他感染、损伤和肿瘤等多种病变。　２血栓形成标志物　２．１血栓前体蛋白（ＴｐＰ）ＡＭＩ的主要病理变化是血栓形成，　ＴｐＰ是血凝过程中一个重要产物，血栓形成时会升高。对２　ｌ　例发病６ｈ内的ＡＭＩ患者进行测定，ＴｐＰ都出现升高，而其　都升高，ＣＫ－ＭＢ仍在正常范围。ＦＡＢＰ是新推荐的诊断ＡＭＩ　的血浆生化标志物，其血浆动力学同肌红蛋白（Ｍｂ）密切相似。　心肌中Ｍｂ／ＦＡＢＰ比率，可以评价肌肉损伤的类型和监测溶栓　治疗的疗效。ＦＡＢＰ和Ｍｂ大多数都被肾脏清除，在评价ＦＡＢＰ　的价值时，既要考虑它的来源和释放到血浆中的速率，也要　中不少例ＣＫ－ＭＢ还在正常范围，用肝素治疗后ＴｐＰ明显下　降，停止治疗后ＴｐＰ又升高。　ＴｐＰ测定的缺点是特异性较差，除ＡＭＩ外还见于其它栓　塞疾病如肺梗塞、脑血管意外等。　２．２　Ｐ－选择素（Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ）Ｐ一选择素的作用为活化血小板和　自细胞粘附，促进血栓的固化。有人报告不稳定心绞痛患者　考虑它自血浆中的清除问题。因此，用这些生化标志物早期　诊断ＡＭＩ时，必须考虑病人的肾功能状况　目前，从人心肌　中纯化的ＦＡＢＰ，已制备出单克隆抗体，建立了非竞争　Ｓａｎｄｗｉｃｈ　ＥＬＡＳＡ法测定组织和血浆中的ＦＡＢＰ浓度。适合　临床实验室使用的血浆ＦＡＢＰ快速和敏感的免疫化学试验系　统正在发展，不久在临床实践中将能推广这个标志物的测定。　在发病ｉｈ后，血中就有Ｐ－选择素升高。测定Ｐ－选择素在临　床考虑是否选用抗血小板药物治疗以及判断治疗疗效时价值　以上介绍了几种心肌损伤的新标志物，相信通过实验室　的技术落实，以及对病人的治疗、处理及监护的治疗观察，　会得到很好的临床评价和认可。　【收稿日期２００７－Ｉ１．１Ｏ】　作者单位：吉林省磐石市妇幼保健院检验科（１３２３００）