中国药物应用与监测２０１４年１２月第１１卷第６期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＤｒｕｇＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．６，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１４ ・临床药师园地・ 从１例重症肺部感染患者探讨美罗培南的优化给药方案 靳 蓉。ｒ，朱 曼 （１．总医院药品保障中心，北京１００８５３；２．河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心，河南洛阳４７１０００） Ｉ摘要Ｊ １例８０岁男性患者，既往合并癫痫等多种基础疾病，因肺部感染入院。入院时诊断为重症肺部感染，Ｉ型呼吸衰竭， 给予美罗培南等多种抗生素抗感染及对症支持治疗后，患者病情逐渐好转。基于该例重症肺炎患者，探讨延长美罗培南输注 时间的给药方式优化给药方案的重要性和必要性。结果提示在保证药物稳定性的前提下延长美罗培南榆注时间可提高临床 疗效。 Ｉ关键词】美罗培南；延长输注；优化给药；药学监护 ｆ中图分类号】１１９７８．１ Ｉ文献标识码ｌ Ａ 【文章编号】１６７２—８１５７（２０１４）０６—０３５５—０４ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｄｏｓａｇｅ ｒｅｇｉｍｅｎ ｏｆ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ ｆｒｏｍ ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ＪＩＮ Ｒｏｎｇ ，＿，ＺＨＵ Ｍａｎ （Ｊ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ，ＰＬＡ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊ＇ｉｎｇ １００８５３，Ｃｈｉｎａ，＂２．Ｌｕｏｙａｎｇ Ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ＣｈｉｌｄｒｅｎＨｅａｌｔｈＣａｒｅＣｅｎｔｅｇＬｕｏｙａｎｇ４７１０００，Ｃｈｉｎａ） 【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】 Ｏｎｅ ８０一ｙｅａｒ－ｏｌｄ ｍａｌｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ａｎｄ ｍａｎｙ ｏｔｈｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｗａｓ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｗａｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｓ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ｔｙｐｅ Ｉ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｆａｉｌｕｒｅ Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ａｎｔｉ—ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｇｒａｄｕａｌｌｙ． Ｔｈｅ ｉｍｐｏ￣ａｎｃｅ ａｎｄ ｎｅｃｅｓｓｉｔｙ ｏｆ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ ｄｏｓａｇｅ ｒｅｇｉｍｅｎ ｂｙ ｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｔｗａｓ ｅｘｐｌｏｒｅｄ．Ｉｆｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆｍｅｔｏｐｅｎｅｍ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｇｕａｒａｎｔｅｅｄ，ｔｈｅ ａｎｔｉ—ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｅｆｉｃａｃｙ ｆｃａｎ ｂｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇ ｎｆｉｕｓｉｏｎ ｔｉｍｅ． 【ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ】Ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ；Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｉｎｆｕｓｉｏｎ；Ｏｐｔｉｍａｌ ｄｏｓｉｎｇ；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃａｒｅ 宫内膜增厚，腺体增多，表明黄体酮凝胶剂与市售黄 体酮注射液相比，同样可以发挥孕酮样作用。 步药效学研究［Ｊ］．医科大学学报，２００８，３１（９）：１ｌ５１． １１５３． 综上所述，黄体酮凝胶剂单次或多次给药后，对 家兔阴道和子宫无明显刺激性，子宫内膜转化实验表 明黄体酮凝胶剂具有一定的孕激素活性，可使幼兔子 宫内膜发育，具有一定的孕酮样作用，这为制备该剂 型的可行性奠定了基础，但其药效作用仍有待进一步 深入研究。 【参考文献ｌ 【１］朱颖军，高企贤．子宫内膜癌的孕激素治疗［Ｊ］．中国实用妇科 与产科杂志，２００２，１８（４）：２０４—２０６． ［２】钱丽娟．黄体酮在临床实践中的应用［Ｊ］．国外医学计划生育分 册，２００１，２０（２）：１０ｌ一１０２，１２８． ［４】宁美英，何湘，顾忠伟．阴道内给药凝胶制剂的研究进展［Ｊ］． 国外医学药学分册，２００５，３２（５）：３４６—３４９． ［５］王海梅，邵卿，梅胜尧，等．芬替康唑凝胶阴道刺激性研 究［Ｊ］．中外医疗，２０１４，３３（１５）：６１—６２． ［６］金毅，王平，王晓炜，等．阴道刺激性试验的动物实验研究［Ｊ］． 哈尔滨医科大学学报，２０１２，４６（３）：２３５．２３７． ［７】秦玉花，刘银萍，王睿，等．奥硝唑与其他抗菌药物对照治疗 妇科阴道感染有效性和安全性Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国药物应用与 监测，２０１３，１ｏ（１）：７－９． ［８］ 叶祖光．中药毒性理论与安全性评价［Ｍ】．北京：人民卫生出版 社，２０１２：１５Ｏ．１５３． ［９】张丽娟，赵生俊，高晓黎，等．复方结合雌激素片的动物药效 学研究 医科大学学报，２００６，２９（５）：４２４—４２６． ［３】古丽巴哈尔・卡吾力，高晓黎．黄体酮乳膏皮肤安全性及初 ［１０】孙丽英，于秋爽，胡晓阳，等．龟贞地黄饮对性早熟大鼠性腺 【通信作者ｌ朱曼，女，副主任药师，主要从事临床药学工作。 Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｕｃｉｎｄｙ３０１＠１８９．ｃａ 发育的影响［Ｊ］．中医药信息，２０１３，３０（１）：２１—２３． 【ｌ１】辛春．雌、孕激素对功血患者子宫血流动力学及子宫内膜微血 【作者简介ｌ靳蓉，女，主管药师，主要从事临床药学工作。 Ｅ・ｍａｉｌ：ｊｉｎｒｏｎｇ８５＠１２６．ｃｏｍ 管密度、血清因子的影响［Ｊ］．海南医学，２０１２，２３（２１）：３－５． （收稿日期：２０１４．０７．０８修回日期：２０１４．１０—１５） ・３５５・ 中国药物应用与监测２０１４年ｌ２月第１１卷第６期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｎａｌｒ ｏｆＤｒｕｇＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．６，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１４ 美罗培南属于碳青霉烯类抗生素，作为一种广 ３）Ｉ型呼吸衰竭；４）气管插管术后；５）低蛋白血症； 谱的 ．内酰胺类抗生素，对革兰阳性和阴性菌、需氧 菌及多重耐药或产 内酰胺酶的细菌均具有很强的 抗菌活性，通常用于治疗严重感染，且常为耐药菌感 ６）癫痫；７）冠状动脉粥样硬化性心脏病；８）脑垂体瘤 切除术后；９）经皮冠状动脉介入术后。 ２主要治疗经过 患者高龄、病情重，合并多种基础疾病，人院后 经验性给予美罗培南（０．５ ｇ，ｑ ６ ｈ，ｉｖｇｔｔ）抗感染治 染的最后选择。在临床上随着美罗培南等广谱高效 抗生素的应用，严重的细菌耐药问题已成为临床用药 面临的严峻挑战。本文通过临床药师参与１例重症肺 炎患者的治疗过程，探讨如何利用药动学（ＰＫ）／药效 学（ＰＤ）原则优化美罗培南现有治疗方案，从而达到 疗。入院后完善相关检查，１０月２３日患者痰培养提 示白色念珠菌，真菌Ｄ．葡聚糖检测为３４．５２ Ｐｇ・ｍＬ‘。， 考虑不排除真菌感染，加用氟康唑抗真菌治疗。１０月 清除致病菌并减少剂量相关的毒副反应、延缓细菌耐 药、节约医疗资源的目的，为临床合理使用抗生素提 供参考。 １病例概况 患者，男性，８０岁，主因咳嗽咳痰５ ｄ，加重伴发 热２ ｄ，气管插管术后１ ｄ，于２０１３年１０月２２日入院。 患者于２０１３年１０月１７日受凉后出现咳嗽，咳大量白 色黏痰，就诊于当地医院，考虑“肺部感染”，给予头 孢曲松抗感染治疗，症状改善不明显。１０月２０ Ｅｔ咳 嗽咳痰加重，并出现发热，伴寒战，体温最高达３８．７℃， 遂就诊于我院急诊科给予对症处理。１０月２１日患者 出现氧饱和度下降，给予气管插管，呼吸机辅助呼 吸，后为进一步治疗以“肺部感染”收入院。 患者１９５５年确诊肺结核，经规范治疗已治愈； １ ９９８年行脑垂体瘤摘除术；发现冠状动脉粥样硬化 ２０余年，２００８年行ＰＣＩ术治疗；２０１０年于外院诊断为 “脑胶质瘤”，行手术治疗及术后化疗；２０ｌ２年６月出 现癫痫，口服左乙拉西坦片、卡马西平片治疗。对青 霉素过敏，否认食物过敏史。患者人院时呈昏迷状 态，气管插管，呼吸机辅助呼吸，留置胃管、导尿管， 鼻饲饮食，大便正常，体重下降约３ 。 入院查体：Ｔ ３９ ｏＣ，Ｐ ８２次・ｍｉｎ。。，Ｒ １５次・ｍｉｎ～， ＢＰ １１３／５７ｎｌｍＨｇ（１ ｎｌｎｌＨｇ＝０．１３３ ｋＰａ），身高１７０ ｃｍ， 体质量７０ 。双手可见散在红斑，颈部浅表淋巴结 略肿大，呼吸规整，双肺呼吸音粗，可闻及湿性哕音， ＨＲ ８２次－ｍｉｎ～，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂 音，双上肢轻度水肿。 辅助检查：血常规：ＷＢＣ ２２．９０×１０９￣Ｌ ，Ｎ ０．９０２， Ｈｇ １２９ ｇ‘Ｌ～；ＣＲＰ １３．１ ｍｇ・ｄＬ～；降钙素原（ＰＣＴ） ５．５０ ｎｇ・ｍＬ～。血生化：总蛋白３７．３ ｇ・Ｌ～，血清白蛋 白１７．８ ｇ・Ｌ一，钾３．１２ ｍｍｏｌ・Ｌ～，脂肪酶１５．８ ＩＵ・Ｌ。。，肌 红蛋白２８０．２ ｎｇ。ｍＬ。。，ＢＮＰ ２７５１ Ｐｇ・ｍＬ～。肺部ＣＴ提 示：双肺炎症、双侧胸腔积液。 人院诊断：１）重症肺部感染；２）双侧胸腔积液； ・３５６・ ２５日、２６ Ｅｔ两次痰细菌培养结果均提示为鲍曼不动杆菌， １０月２６日联合应用头孢哌酮舒巴坦钠（３ ｇ，ｉｖ，ｑ ８ ｈ ｏ 经抗感染方案调整后，患者给予美罗培南、头孢哌酮 舒巴坦钠、氟康唑三种抗菌药物联合治疗，３ ｄ后患 者体温仍较高，最高达３８．０℃。１０月３０日痰细菌培 养结果仍提示为泛耐药鲍曼不动杆菌，复查胸部ＣＴ 示：双肺炎症，双侧胸腔积液，较前片无明显变化； ＷＢＣ ９．１２×ｌ０ ・Ｌ～，Ｎ ０．７３５；ＣＲＰ １２．８ ｍｇ・ｄＬ～。考虑 患者白细胞较入院时显著下降，但体温改善不明显且 中性粒细胞及Ｃ反应蛋白仍较高，提示抗感染治疗有 一定效果。１０月３１日考虑患者高龄，合并基础疾病 较多，死亡风险高，应进一步优化给药方案，提高临 床疗效，故药师建议更改美罗培南输注方式，选择将０．５ ｇ 美罗培南用５０ ｍＬ ０．９％氯化钠注射液稀释后，每６小 时一次，以１０ ｍＬ－ｈ。静脉泵人给药（用输液泵控制输 注时间，约５ ｈ输完）。采用该输注方式进行治疗，３ ｄ 后患者感染相关指标较前好转，体温进一步下降，波 动于３６．８～３７．３℃，复查血常规：ＷＢＣ ８．６×１０９￣Ｌ ，Ｎ ０．６６８；ＣＲＰ ６．４７ ｍｇ・ｄＬ～。中性粒细胞及Ｃ反应蛋白 较前显著下降，提示抗感染治疗有效，继续抗感染方 案。１１月４日复查痰微生物培养，细菌培养结果提 示为鲍曼不动杆菌，真菌培养结果提示未见真菌生 长，故停用氟康唑，其余治疗方案不变。１１月９日患 者体温３７℃，ＷＢＣ ７．０×１０９．Ｌ。。，Ｎ ０．６１８，ＣＲＰ ４．４９ ｍｇ・ｄＬ一。复查胸部ＣＴ示：两肺感染性病灶较前明显 吸收，左侧少量胸腔积液。患者感染已得到控制，治 疗疗程足够，予停用抗菌药物。１１月１０日，患者病情 稳定，于入院第２０天出院。 ３临床药学监护 ３．１重症肺炎的初始治疗方案选择 本例患者在家中有受凉及误吸史，出现咳嗽咳 痰、发热，伴寒战，肺部ＣＴ提示肺部感染，此外患者 同时存在意识障碍、Ｉ型呼吸衰竭，重症肺炎诊断明 确。治疗上考虑患者高龄、合并癫痫等多种基础疾 中国药物应用与监测２０１４年ｌ２月第ｌ１卷第６期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＤｒｕｇＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，Ｖｏ１．１ｌ，Ｎｏ．６，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１４ 病，长期卧床且合并误吸史，存在铜绿假单胞菌感染 的危险因素以及院外应用头孢曲松治疗效果不佳的 情况，人院后经验性给予碳青霉烯类抗生素美罗培南 抗感染治疗，初始治疗方案中美罗培南给药方案为 ０．５ ｇ，溶解于１００ ｍＬ Ｏ．９％氯化钠注射液中，每６小时 一次，静脉滴注给药。后患者多次痰细菌培养证实为 泛耐药鲍曼不动杆菌感染，同时合并真菌感染，参照 《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》，因 ． 内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属细菌具有抗菌 作用，故含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具有良好的 抗菌活性，国内多使用头孢哌酮舒巴坦治疗鲍曼不动 杆菌感染，但对此耐药菌所致疾病通常用单药治疗效 果不佳，可考虑联合用药，可选择联合碳青霉烯类。 故治疗上给予美罗培南、头孢哌酮舒巴坦钠、氟康唑 三药联合进行抗感染治疗。用药期间考虑患者高龄， 生理功能下降，使用美罗培南存在发生不良反应风 险增加的可能性，且有时因维生素Ｋ缺乏可有出血倾 向。而头孢哌酮舒巴坦钠可影响维生素Ｋ吸收，使凝 血因子合成受阻，可出现明显的出血现象。因联合应 用的两种抗菌药物均有导致出血的可能性，治疗期间 药师全程密切监测患者凝血功能，关注患者血常规， 肝肾功能指标变化及有无皮疹等不良反应的发生。 ３．２基于ＰＫ／ＰＤ理论的美罗培南给药方案优化与临 床获益 美罗培南（美平）说明书中标明的给药方法为以 １００ ｍＬ以上的液体溶解０．２５～０．５ ｇ美罗培南，配制 成静脉滴注注射液，经ｌ５～３０ ｍｉｎ静脉滴注给药。本 例患者应用美罗培南初始给药方式为静脉滴注，感染 症状有所好转，但各项感染指标仍较高，通过调整输 注方式，将美罗培南改为静脉泵人给药，延长了药物 的输注时间后，患者感染逐渐得到控制。 按照抗菌药物ＰＫ／ＰＤ理论，碳青霉烯类属于时间 依赖性抗生素，对于此类药物，当Ｔ＞ＭＩＣ高于给药 间隔的４０％时，可认为具有良好的抗菌疗效【１］。临床 上可采用增加给药剂量、缩短给药间隔及延长输注时 间三种策略提高疗效口］。Ｊａｒｕｒａｔａｎａｓｉｒｉｋｕｌ等［３ 通过对 接受美罗培南治疗呼吸机相关性肺炎（ＶＡＰ）患者的 ＰＫ／ＰＤ进行研究，发现美罗培南１ ｇ每８小时一次静 脉推注的Ｔ＞ＭＩＣ在ＭＩＣ为ｌ６、８、４和ｌ ｍｇ－Ｌ 时分别 占给药间隔的２８．３３％、４５．８９％、５７．ｏ０％和７４．６７％，而 静脉输注３ ｈ则数据分别为３７．７８％、５８．１ｌ％、７２．６７％ 和９３．５６％。Ｍａｔｔｏｅｓ等Ｈ 经研究也发现２ ｇ美罗培 南３ ｈ输入组的Ｔ＞ＭＩＣ明显高于３０ ｍｉｎ输入组。 Ｊａｒｕｒａｔａｎａｓｉｒｉｋｕｌ等【５ 采用随机三交叉的实验方法对９ 位ＶＡＰ患者进行了研究，提示对于病原菌ＭＩＣ为４、 ２、１ ｍｇ・Ｌ。时，每６小时给亚胺培南１ ｇ，每次静脉滴 注２ ｈ，可以使血浆浓度超过ＭＩＣ（４ ｍｇ・Ｌ ）的时间达 到６０％，Ｔ＞ＭＩＣ值超过静脉滴注０．５ ｈ。Ｌｅｅ等 通 过蒙特卡洛模拟对比亚胺培南西司他丁和美罗培南 静脉输注３０ ｍｉｎ与静脉输注３ ｈ对特定ＭＩＣ的目标获 得概率，结果显示３ ｈ静脉输注能够提高对多种病原 菌的ＭＩＣ目标获得概率，具有增加临床疗效的可能。 这些研究提示碳青霉烯类抗菌药物的疗效可能随着 静脉输注时间的增加而提高。 此外也有一些研究显示延长碳青霉烯类抗菌药 物的输注时间并未显著提高抗感染治疗效果。李双玲等同 比较了外科重症监护病房５８例患者应用美罗培南常 规３０ ｍｉｎ输注治疗组和延长３ ｈ输注治疗组，对比临 床疗效及治疗期间的不良反应。结果显示两组患者 的疗效和预后差异无统计学意义；但与常规治疗组相 比，延长３ ｈ输注治疗组的外科重症监护室停留时间 有缩短趋势。王东浩等 比较了美罗培南传统治疗组 的治疗方案（１ ｇ，ｑ ８ ｈ，ｉｖｇｔｔ，１小时内完成）与改良 治疗组滴注方案（０．５ ｇ，ｑ ６ ｈ，ｉｖｇｔｔ，使用输液泵每次 持续滴注３ ｈ）的两组患者在第３、５、７天的治疗成功 率、复发率及抗菌药物经济支出。结果提示利用美罗 培南改良治疗组方案治疗ＩＣＵ鲍曼不动杆菌肺炎疗 效与传统治疗方案疗效相当，但更为经济。Ｔａｍｉｍ等嘲通 过一项荟萃分析和系统评价随机对照试验显示，对于 多耐药的革兰阴性菌感染，延长 ．内酰胺类抗菌药 物的输注时间与间断输注相比未观察到临床优势， 但此结论仍需要大量危重症感染患者的临床试验得 以证实。 本例患者在调整美罗培南的输注方式后，取得 了较好的抗感染治疗效果，然而综合上述美罗培南 ＰＫ／ＰＤ理论相关研究文献，尽管大多数研究认为延长 输注美罗培南的时间有提高临床疗效的可能性，但优 化后的治疗方案对临床的获益仍需更大样本、更长时 间的监测和进一步研究与探讨。 ３．３美罗培南静脉输注与稳定性分析 本例患者采用美罗培南静脉泵人给药的方式，除 了基于抗菌药物ＰＫ／ＰＤ理论与给药方案优化的考虑， 同时还兼顾了患者高龄、心功能较差，需要严格控制 液体人量。采用延长输注时间的方案时，将药物溶解 稀释于５０ ｍＬ ０．９％氯化钠注射液中，用便携式微量 泵或输液泵给药，这对于ＩＣＵ内存在负荷过重、心衰 ・３５７・ 中国药物应用与监测２０１４年１２月第１１卷第６期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＤｒｕｇＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．６，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１４ 或肾衰的患者液体人量有一定获益［９】。此外，尚 需考虑美罗培南溶配后稳定性的问题，说明书提示 用方式，优化后的治疗方案究竟能否在保证疗效的前 提下防止治疗过度，： 更 多的临床获益，值得深＾研究。 【参考文献ｌ ［１］Ｌｅｅ ＬＳ，Ｋｉｎｚｉｇ—Ｓｃｈｉｐｐｅｒｓ Ｍ，Ｎａｆｚｉｇｅｒ ＡＮ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ３０一ｍｉｎ ａｎｄ ３－ｈ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ｆｏｒ ｉｍｉｐｅｎｅｍ／ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ ａｎｄ 美罗培南与０．９％氯化钠注射液溶配后，室温下应于 ６ ｈ内应用，同时文献表明：室温３２～３７℃时２、４和 ８ ｈ后药物浓度分别减少了３．１４％、５．８６％和１１．８５％； 即使室温恒定在２０℃，也会分别减少１．６６％、３－３１％ 和５．８０％，只有将环境温度降至５℃才能够较长时间 ｏｒｆ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ Ｍｏｎｔｅ Ｃａｒｌｏ ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉａｇｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０１０，６８（３）：２５１－２５８． ［２］周庆涛，贺蓓．美罗培南个体化给药的研究进展［Ｊ］．中国抗生 素杂志，２００９，３４（５）：２６３—２６６，２９０． ［３］Ｊａｒｕｒａｔａｎａｓｉｒｉｋｕｌ Ｓ，Ｓｒｉｗｉｒｉｙａｊａｎ Ｓ，Ｐｕｎｙｏ Ｊ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ 保持稳定［３】。在低温冰袋储存下，可稳定２４ ｈ，１２５ ｍｇ・ｈ 或２５０ ｍｇ・ｈ。（相当于３ ｇ・ｄ 或６ ｇ・ｄ。）速度泵 入可满足血药浓度需求。故可采用在常温下６ ｈ内泵 入，或低温下２４ ｈ泵人［１０１ ｏ因此持续静脉输注时需 要采用低温装置使药物溶液保持稳定或者一日多次 更换新鲜配制的药物溶液，这就加大了临床应用的难 度。此外，持续静脉输注会影响患者的行动，需单独 使用静脉通路以避免与其它药物发生反应。因而持 续静脉输注的方式较少应用，多采用延长输注时间 的形式。本例患者应用美罗培南在５ ｈ内静脉泵人， 可以保证药液在室温下的稳定性及临床使用的方便。 在药物溶解度方面，美罗培南为水溶性药物，在常用 的碳青霉烯类药物中溶解性较好，１ ｇ药物用２０ ｍＬ ０．９％氯化钠注射液即可溶解［１１－１２］０说明书中要求用 １００ ｍＬ液体溶解０．５ ｇ该药物，本例患者使用美罗培 南泵入给药的过程中，药师对药物配制时的溶解性与 稳定性给予观察，尚未见到溶媒减少后的药物不稳定 现象，但因该方法属于药品说明书标示外用药方法， 仍应谨慎应用。 ４小结 本例重症肺部感染的患者，在应用美罗培南抗 感染时使用微量泵静脉泵入给药，延长了药物的输注 时间并且减少了溶媒量，在保证药物稳定性的前提下 取得了较好的治疗效果。选择这种输注方式是基于 ＰＫ／ＰＤ的研究理论，延长时间依赖性抗菌药物的输注 时间，可以增加Ｔ＞ＭＩＣ，获得较好的临床疗效。为 了达到增加Ｔ＞ＭＩＣ的指标，可采用增加给药剂量， 缩短给药间隔和延长输注时间三种策略，而随着药物 剂量的增加，毒副作用必然也会增加，因此延长输注 时间成为目前研究的热点。对于ＩＣＵ患者而言，静脉 泵入美罗培南，延长输注时间为药品说明书标识外使 ・３５８・ ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ— ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｂｙ ３－ｈｏｕｒ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｒ ｂｏｌｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ， ２００５，４９（４）：１３３７—１３３９． ［４】Ｍａｔｔｏｅｓ ＨＭ，Ｋｕｔｉ儿，Ｄｒｕｓａｎｏ ＧＬ，ｅｔ ａ１．Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ：ｄｏｓａｇｅ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ［Ｊ］．ＣｌｉｎＴｈｅｒ，２００４，２６（８）：１１８７—１１９８． ［５】Ｊａｒｕｒａｔａｎａｓｉｒｉｋｕｌ Ｓ，Ｓｕｄｓａｉ Ｔ．Ｃｏｍｐａｒｉ ｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆ ｉｍｉｐｅｎｅｍ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ— ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｂｙ ２ ｏｒ ０．５ ｈ ｉｎｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００９，６３（３）：５６０・５６３． ［６］李双玲，王东信．延长美罗培南输注时间治疗外科重症监护 病房严重感染的临床研究［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２００８，１８ （９）：ｉ３０６—１３０９． ［７］王东浩，张坚磊，张磊，等．改良美罗培南输注方案治疗ＩＣＵ 获得性鲍氏不动杆菌肺炎临床分析［Ｊ］＿中华医院感染学杂志， ２００８，１８（２）：２５１－２５３． ［８］Ｔａｍｍａ ＰＤ，Ｐｕｔｃｈａ Ｎ，Ｓｕｈ ＹＤ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｅｓ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ －ｌａｃｔａｍ ｉｎｆｕｓｉｏｎｓ ｉｍｐｒｏｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｉｎｆｕｓｉｏｎｓ？Ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０１１，１１：１８１． 【９］臧宗美，王英，张睢扬，等．蒙特卡洛模拟优化哌拉西林．他 唑巴坦的两步法给药方案［Ｊ】＿中国感染与化疗杂志，２０１２，１２ （５）：３７２—３７６． ［１０］Ｋｕｔｉ ＪＬ，Ｎｉｇｈｔｉｎｇａｌｅ ＣＨ，Ｋｎａｕｆｔ ＲＦ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ・ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｃｙｓｔｉｃ ｉｆｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｔｈｅｒ，２００４，２６（４）：４９３—５０１． ［１１］朱文英．三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用［Ｊ】．首都医 药，２００１，８（８）：３２．３３． ［１２］谢婷婷，朱曼，任浩洋．依据抗菌药物ＰＫ／ＰＤ：ｋ￣论对我院门诊 药房抗菌药物不合理处方的点评及案例解析［Ｊ】．中国药物应 用与监测，２０１３，１０（６）：３２３—３２５． （收稿日期：２０１４—０２—１０修回日期：２０１４．０５．０８）
