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中国临床药理学杂志
第29卷
第11期2013年11月（总第169期）
《临床试验数据管理工作技术指南》解读
Interpretationof“TechnicalGuidanceforClinicalTrialDataManagement”
王骏，王玉珠，黄钦
摘要：《临床试验数据管理工作技术指南》是国家食品药品监督管理总局药品审评中心第一次系统性地针对临床试验数据管理工作而提出的总体原则性要求。本文对其起草背景、主要思想和内涵等进行解读。关键词：数据管理；数据质量；技术指南中图分类号：Ｒ954
文献标志码：C
文章编号：1001－6821（2013）11－0874－03
（国家食品药品监督管理总局北京100038）
药品审评中心，
WANGJun，WANGYu－zhu，HUANGQin
Abstract：CenterforDrugEvaluationofChinaFoodandDrugAdmin-
istration（CFDA）hasissued“TechnicalGuidanceforClinicalTrialDataManagement”onMay24，2012.Theguidancewasforthefirsttimefo-cusedonthistopicandsystematicallyputforwardbythedrugregulatory
（CenterforDrugEvaluation，ChinaFoodandDrugAdministration，BeijingChina）100038，
authorityaboutthegeneralprincipalrecommendationsinclinicaltrials.Thisarticleinterpretedthedraftingbackground，keypointsandconnota-tionsoftheguidance.
Keywords：datamanagement；dataquality；technicalguidance国家食品药品监督管理总局药品审评中心于2012年5月24日
《临床试验数据管理工作技术指南》。该指南是药品监管部门发布了
第一次系统性地针对临床试验数据管理工作而提出的总体原则性要求，本文对其起草背景、主要思想和内涵等进行解读。1
数据管理工作的意义
临床试验数据是论证药品安全有效并获准上市的最重要实证。数据管理工作贯穿临床试验的全过程，对保证临床试验数据的质量至关重要，可使结果的统计分析基于真实完整、准确可靠的高质量数［1］
据。我国临床研究的质量和水平目前仍明显落后于发达国家，国内数据管理的水平良莠不齐，表现在人员配备、专业素质、资源条件等诸多方面。在临床试验实施过程中，缺乏科学严谨的研究态度和道德素养，违规操作、有意造假、删改原始数据的情况仍时有发生。临床研究团队中，经常存在数据管理人员职责不清或角色缺失的现象，例如统计人员充当数据管理和统计分析双重角色；缺少临床研究
［2－3］
，协调员（CＲC）角色临床监查员经常代替研究者完成病例报告
收稿日期：2013－05－31
修回日期：2013－07－11
作者简介：王骏（1979－），男，医学博士，副研究
员，主要从事新药生物统计学评价
工作
通信作者：黄钦，高级审评员
Tel：（010）68585566－302
E－mail：huangq@cde.org.cn
国内临床试验数据管理的理念和手段落表的填写和签名等。另外，
伍。国内大部分临床研究仍基于纸质的传统模式，数据管理效率低下、标准操作程序（SOP）不易得到完整的实施，难以形成有效的质量
［4］
保证体系。基于计算机化系统的电子数据采集系统和临床试验管在国内新药研究中只占较小比例，而且由于监管部门理系统的应用，
未发布相应技术要求，缺乏按照监管标准的验证过程。
“十二五”国家规划明确提出了生物医药创新战略，投入巨额资
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Vol.29No.11November2013（SerialNo.169）
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金支持重大新药创制项目，对药物临床试验的操作和质量提出了更高的要求；药品研发模式不断呈现全球化趋势，中国越来越多地参与新药的全球同步研发，这就必然要求中国的试验操作和标准与国际接轨；此公众追求最优用药品质的要求没有国界的差别。外，
2起草背景和内容简介
起草该指南是为了明确药物临床试验
数据管理相关方的职责；为申办者进行试验数据管理提供规范操作的指导；为监管部门进行核查和数据质
现场核查和数据质量评价量评价提供科学参考；同时，
的主要内容和关键点，将来源于此指南；也是为促进国
内数据管理人员的专业人才培养提供培训文件。指南遵循人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）GCP的
《临床研原则性要求；同时参考美国FDA的指导原则及（ComputerizedSystemsUsed究中使用的计算机化系统》
AL-inClinicalInvestigations）等，其中验证、稽查轨迹、COA原则等概念和技术要求，都被适当的借鉴和引用。另外，一些国际非官方机构和组织发布的相关技术文
如临床数据管理学会（SC-件也是重要的起草依据，
DM）发布的《良好临床数据管理规范》（GCDMP，GoodClinicalDataManagementPractices）提供了国际上现有法规和技术规范没有涵盖的有关临床试验数据管理的行为指南；药物信息协会（DIA）出版的《临床研究中的计算机化系统：目前质量和数据完整性概念》（PEACH，ComputerizedSystemsinClinicalＲesearch：CurrentDataQualityandDataIntegrityConcepts）以及由国际制药工程协会（ISPE）主编的GAMP5《遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法》（AＲisk－BasedApproachtoCompliantGxPComputerizedSys-tems），都从基于计算机化系统的质量保障和风险管
保证数据的质量和完整性。理的角度，
内容简介该指南分8个部分，除概述和参考文主体部分涉及数据管理的人员和相应的角色作献外，
用、数据管理行为和过程、对行为过程的质量保障与
在第五部分数据管理工作的主要内容评估等。其中，
章节，按照数据流程的逻辑，阐释了操作的规范性原
则。此外，该指南还兼顾了发展趋势的介绍，如引入预防和纠正措施（CAPA）等理质量管理体系（QMS）、念，以及临床数据交换标准协会（CDISC）标准和ICH国际医学用语词典、药事管理的标准医学术语集（MedDＲA）等医学术语标准。表述方式上，该指南以少有强制性的要求。建议或推荐为主，3重点解读3.1
要求以质量管理体系的理念建立和实施临床数起草背景
据管理
数据管理的各个阶段都需要在一个完整可靠的系统下进行，对可能影响数据质量结果的各种因素和环节进行控制和管理，控制范围涉及数据收集、处理、统计报告的全过程。所以该指南引入了质量管理体系的理念。临床数据管理系统不是狭义的专指计算机系统，而是广义的数据质量管理体系（QualityMan-agementSystem，QMS）。ISO9001：2005对质量管理体系的定义：在质量方面指挥和控制组织的管理体系。其内容包括制定质量方针和目标、质量策划和实施质
制定质量管理活动等。在临床试验数据管理工作中，量方针和目标是为了确定数据管理要获得什么样的
组织落实、质量体系文预期结果；质量策划包括培训、
件的编制、试运行、调整组织机构和配备资源等；质量质量保证和质量改进。管理活动包括质量控制、3.2
明确提出了临床数据管理系统的基本要求
临床试验数据管理不论用纸质化或电子化，系统
均需要满足3个基本要求：系统可靠、数据可溯源、设
任何系统的缺陷或者不正置权限管理。临床研究中，
将直接影响研究的质量、药物的安全性与有确运行，
效性评价，甚至受试者的健康安全，因此必须考虑系风险分析评估和控制措施并统实施过程的风险识别、
从而达到减少因系统或过程产制定相应的验证策略，
生错误的可能性。计算机系统的验证，应定义计算机
系统的工作范围、提供证据，以便证明计算机系统是以及提供必要按照一定的标准和要求执行这些工作，
证据支持该计算机系统将来依然执行这些标准和要
即计算机系统的运行是一致和可重复的。从而证求，
明在计算机的整个生命周期中质量保证体系已经建并处于可控制状态下。注意软件测试不等同于验立，
证，在大多数情况下，软件测试本身不足以达到软件符合其使用目的的要求
［5］
。临床数据管理系统必须
具备试验数据可溯源的性能。对纸质CＲF中数据进
都应该保留原来的记录清晰可行的任何更改或更正，
见，并注明更改或更正的日期、签署姓名、解释原因。
对于电子化管理系统，如EDC，应具备稽查轨迹的功能，从第一次数据录入开始，以及每一次对试验数据
删除或增加等操作，都必须记录在系统中。的更改、
稽查轨迹应设置为被系统所保护，不允许任何人为的
修改和编辑。临床数据管理系统必须有完善的权限管数据以及其他数据表示的理。权限指对系统的功能、
资源进行访问的许可。纸质化或电子化的数据管理，均需制定SOPs进行权限控制与管理，对临床试验数据管理系统中不同的角色授予不同的权限，只有经过
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授权的人员才允许操作。
3.3突出强调数据质量的保障与评估工作的重要性在指南中，数据质量的保障及评估在数据管理工作是作为章节进行阐释的，包括质量保障与质量而质量保障又来源于质量保证和质量控制等活评估，
质量保证是“有计划、成体系的行动。ICHE6强调，
。措施包括制定SOPs、为”稽查、纠正和预防措施
（CAPA）等。数据管理系统应根据自身情况制定SOPs，应包括但不限于技术指南中提到的内容。稽查“系统和的检查”，应制定稽查计是申办者进行的划，由申办方不直接涉及试验的人员参与。CAPA是质量持续改善的核心，纠正是为了防止重复发生错误，预防是为了防止发生错误。实施质量控制是为了确保数据管理所完成的结果正是预先所期望的。质量控制适用于数据管理的每一个方面，比如技术指南中提到的临床研究中心的数据采集、监查工作、计算机系统的生命周期过程和临床数据监查是质量控制中最常考虑数据处理过程，
如比对原始文件中不良事件是否都得以报告的环节，
等。指南提出，关于质量评估要用ALCOA原则和
ALCOA+原则等国际通行原则，作为评估要求并需要设计相应的具体指标。指南中提出，用数据错误率以评价数据质量，可接受的错误率为：数值变量不超过0.2%，文本变量不超过0.5%。该评价方法以及可接受的水平，是根据通用原则和做法、参考了数据管理规范化的企业的经验积累和专家意见而确定。3.4
数据管理相关人员应明确职责并加强培训临床试验中的数据管理相关方包括申办者、研究
标准已达成广泛共识，形成了药物临床试验所用的统
一数据标准的发展趋势，因此对我国建立临床试验的数据标准体系具有重要的借鉴价值。基于CDISC标准，我国应研究临床试验数据的自身特点，如中药民族药试验数据，并对其进行补充和完善。提倡和鼓励
CＲO和研究机构等积极国内外制药企业、专业协会、
参与使用、研究细化CDISC系列标准，经过讨论和达
成共识逐步建立起统一的临床试验数据标准体系。3.6
着重强调实验室及安全性数据的规范化管理不容忽视
本地实验室参考值单位不同、采用中心实验室时关键变量的设置出现问题，影响实验室数据与临床数实验室及体检所观据的匹配。安全性数据包括临床、
ALT升高、ECG异常等）。察到的不良事件（如高血压、
另外采集的不同方式具有不同的数据精确度，分为
高、中、低3种度精确。针对实验室和安全性数据管理面临的挑战，做到在设计CＲF时予以重视，预估可能发生的情况和预设对策；对涉及数据收集、报告、分析等相关人员，应提前进行充分的培训；对名词术语用标准词典进行统一归类和编码；当数据存在疑问时，数据管理员、研究者、实验室检测人员等要及时有效的沟通，是保证数据质量非常关键的措施；申办者应对每个关键步骤进行质量控制是必需的。4
结论
《临床试验数据管理工作技术指南》药审中心发布
旨在解决我国临床试验目前存在的突出问题而对数据
管理工作起到规范化和指导性作用。希望广大申请人和相关专业人员能够更好理解和领会该技术指南中的精要，切实实践其理念和要求，努力提高我国临床试验的水平和质量。同时需要说明的是，随着我国临床试验数据管理水平的不断提高和实践经验的总结，药审中心还会根据情况对该技术指南进行更新修订。
监查员、数据管理员和合同研究组织（CＲO）等。者、
各相关方应各司其职、各尽其责。国内临床试验中常数据管理工作见监查员代替研究者填写CＲF和签字，不受重视、由统计分析人员同时兼职粗略完成等错误需要坚决杜绝。申办者或CＲO的数据管理部现象，门，应负责开展和完成对试验中数据管理相关人员的制定有关人员培训的SOP。根据工作任务和团培训，
队人员素质水平，应评估不同岗位不同工作的培训需求，制定培训计划，明确培训内容，完成培训并对培训
同时还须留存培训记录以备查。效果进行评估，
当前我国临床试验的数据管理相关人员的职业
化、专业化水平，与发达国家存在的差距较大，应努力加强人员队伍的培养和培训，从而提升我国临床试验的为我国创新药进入国际市场奠定坚实基础。数据质量，
3.5提倡研究和建立统一的临床试验数据标准体系
目前国际上对临床数据交换标准协会（CDISC）
参考文献：
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