女孩特发性中枢性性早熟的早期识别与防治

Ｌ１ＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００６　ＶＯＬ．１７　ＮＯ．２　时珍国医国药２００６年第ｌ７卷第２期　◇学术探讨◇　女孩特发性中枢性性早熟的早期识别与防治　赵贾漪　，赵博　（１．湖北省黄石市中医医院４３５０００；　２．湖北省黄石市一医院・肿瘤医院４３５０００）　摘要：特发性中枢性性早熟是女孩常见的一种内分泌疾病，女孩特发性中枢性性早熟在早期可以通过观察第二性征的　发育变化以及临床检查、ＧｎＲＨａ激发实验等措施加以识别；性早熟的预防可以采取减少饮食中激素的摄入、保持营养平　衡、进行适度的运动等方法；女孩特发性中枢性性早熟可以用西药、中药或中西药结合进行治疗。　关键词：特发性中枢性性早熟；识别；预防与治疗　中图分类号：Ｒ１７４　．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８－０８０５（２００６）０２－０２８１－０２　Ｅａｒｌｙ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｇｉｒｌｓ　ｗｉｔｈ　Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｒｅ－　ｃｏｃｉｏｕｓ　Ｐｕｂｅｒｔｙ　ＺＨＡＯ　Ｊｉａ．Ｙｉ　，ＺＨＡＯ　Ｂｏ　（１．Ｈｕａｎｇｓｈｉ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕａｎｇｓｈｉ，Ｈｕｂｅｉ　４３５０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ　Ｆｉｍｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｕａｎｇｓｈｉ，Ｈｕａｎｇｓｈｉ，Ｈｕｂｅｉ　４３５０００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ　ｐｕｂｅｒｔｙ　ｉｓ　ａ　ｋｉｎｄ　ｏｆ　ｃｏｍｍｏｎ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｆｏｒ　ｇｉｒｌｓ．Ｇｉｒｌｓ　ｗｉｔｈ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ　ｐｕｂｅｒｔｙ　ｃａｎ　ｂｅ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｅｄ　ｅａｒｌｙ　ｂｙ　ｏｂｓｅｒｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｖａｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅｉｒ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｓｅｘｕａｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ—ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ａｎａｌｏｇｕｅ（ＧｎＲＨａ）ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｔｅｓｔ．Ｔｈｅ　ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ　ｐｕｂｅｒｔｙ　ｃａｎ　ｂｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｅｄ　ｂｙ　ｒｅｄｕｃ—　ｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉｅｔ，ｋｅｅｐｉｎｇ　ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ｂＭａｎｃｅｄ，ｃａｒｒｙｉｎｇ　ｏｎ　ｔｈｅ　ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ　ｍｏｖｅｍｅｎｔ，ｅｔｃ．Ｇｉｒｌｓ　ｗｉｔｈ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ　ｐｕｂｅｒｔｙ　ｃａｎ　ｂｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｒ　ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔ—　ｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ　ｐｕｂｅｒｔｙ；　Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ；Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　性早熟是一种生长发育异常，表现为青春期第二性征提前出　有患儿开始时一侧增大，逐步发展为两侧增大。　现，是一种小儿内分泌疾病。并以女孩多见，发病较男孩多４—５　１．２．２　阴道分泌物增多，出现白带和阴毛。　倍。性早熟患儿由于其骨骼生长加速，骨骺提前闭合，所以最终　１．２．３　身高增长速率急剧提高。身高突增是青春期生长的重　身高将比正常人矮小；另外，女孩过早出现第二性征，如：乳房发　要特征。身高突增过程女孩一般发生在乳房开始发育后６个月　育，甚至月经来潮，往往会产生恐惧和不安，影响其正常的生活和　至１年，女孩突增速度每年８—９　ｃｍ。　学习。近年来这种病的发病率显著提高，受到专家和家长的广泛　如果女孩在８周岁前出现以上特征，一般可确定为性早熟。　重视。　发现女孩出现性早熟的体征，应尽早治疗，但是首先查明是否是　１女孩特发性中枢性性早熟的早期识别　由中枢性器质性的病变或其它原因引起，如果是由中枢性器质性　１．１　女孩性早熟的种类女孩在８周岁前开始乳房发育，１０周　的病变或其它原因引起的性早熟，排除外源性激素摄人或对症治　岁以前出现月经初潮即为性早熟…。性早熟根据其发病机理一　疗后，一般性早熟体征会消失；只有排除中枢性器质性的病变或　般可分为３类。　其它原因，才能确定为特发性中枢性性早熟。　１．１．１　中枢性性早熟（ｃｅｎｔｒａｌ　ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ　ｐｕｂｅｒｔｙ，ＣＰＰ），又称促　特发性中枢性性早熟的识别，必须依赖于进一步的生长发育　性腺激素依赖性早熟，或真性性早熟。它缘于下丘脑一垂体一陛　指标的测定以及临床、实验室等检查：①发育指标测定：测量身　腺轴的提前发动，女孩在８岁前乳房开始发育，逐步出现第二性　高、体重，检查性征（乳房、阴毛和外生殖器）。这些指标一般要　征，循正常青春发育顺序发育成熟至具备生育能力　。中枢性　求每１—３个月复诊，以监测身高、体重增长速率，以及第二性征　性早熟可分为特发性中枢性性早熟（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ　的变化。　ｐｕｂｅｒｔｙ，ＩＣＰＰ）、多发性骨质纤维性发育不良和肾上腺一性腺综合　乳房分期按照Ｔａｎｎｅｒ标准　。以拇指和食指捏起乳腺核两　征。女孩８０％　９０％为特发性中枢性性早熟　。　侧边缘，两指指闸闸距为乳腺核直径。乳腺核直径可作为Ｔａｎｎｅｒ　１．１．２　外周性性早熟（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ　ｐｕｂｅｒｔｙ，ＰＰＰ），又称　乳房分期的辅助参考指标。Ｔａｎｎｅｒ乳房分期标准为：乳房Ｂ１期　非促性腺激素依赖性性早熟，或假性性早熟。无下丘脑一垂体一性　局部无隆起，乳晕下无法摸到腺核；Ｂ２期乳房稍隆起，乳晕略增　腺轴激活。女孩常见于卵巢肿瘤、自律性卵巢囊肿、女性化。肾ｌ　大，腺核可触到（腺核直径约≤３　ｃｍ）；Ｂ３期乳房隆起明显，但与　腺皮质肿瘤、ＭｃＣｕｎｅ—Ａｌｂｒｉｇｈｔ综合征或外源性雌激素摄入。　胸壁界限不清，乳头、乳晕更增大，色泽较深（腺核直径约≤５　１．１．３　不完全性或部分性性早熟，为性早熟的变异类型，无明　ａｍ）；Ｂ４期乳房丰满，轮廓清晰，乳头乳晕明显突出（腺核直径约　显雌激素的临床或生化效应，仅表现为某一性体征的早熟现象，　≤７ｃｍ）；Ｂ５期达到成人型（腺核直径约＞７ｃｍ）。性早熟早期乳　如单纯阴毛早现、单纯乳房发育等，其余各项均处于青春期前状　房一般为Ｂ２期或Ｂ３期。身高持续增长，增长速率急剧提高，生　态。多见于单纯性乳房早发育（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｔｈｅｌａｒｃｈｅ，ＰＴ）。　长速度＞７　ｃｍ／年，可以作为性早熟的重要指征之一；②盆腔Ｂ　１．２女孩性早熟的早期特征和特发性中枢性性早熟的识别女　超：卵巢容积超过１　ｃｍ　，并见卵泡，最大直径≥１　ｃｍ，子宫容积＞　孩性早熟的早期特征一般表现为：　３　ｅｍ　，中期后可见内膜线。超声是诊断卵巢肿瘤和囊肿的重要　１．２．１　乳房增大，而且有触痛，多为两侧乳房同时增大，但是也　手段；③骨龄（ＢＡ）：为诊断成熟程度及随诊观察重要指标，中枢　性性早熟者一般骨龄大于其生活年龄１．５岁。要求每４—６个月　收稿日期：２００５－０５－２０；修订日期：２００５．１１－２６　复查盆腔Ｂ超和骨龄；④鞍区ＣＩ＂或核磁共振（ＭＲＩ）：拟中枢性　作者简介：赵贾漪（１９６８一），女（汉族），河南荥阳人，现任湖北省黄石市中　性早熟，均需接受检查以排除可能引起性早熟的其他器质性病　医医院主管药师，主要从事药物调荆工作．　变；⑤ＧｎＲＨａ简易激发试验：皮下注射ＧｎＲｔｌａ　１００　Ｉ￣ｇ／ｍ　，注射　・２８ｌ・　维普资讯 http://www.cqvip.com

时珍国医国药２００６年第１７卷第２期　ｕｓＩＩｔＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００６　ＶＯＬ．１７　ＮＯ．２　后分别于０，３０　ｍｉｎ和６０　ｍｉｎ采血测定血清ＦＳＨ和ＬＨ浓度，０　ＧｎＲＨ—Ａ的应用是ＩＣＰＰ治疗上的重大进步，生理情况下Ｇｎ．　ｍｉｎ蒯时测定血清Ｅ　浓度。采用放射免疫方法测定，血空腹Ｅ：　ＲＨ由‘Ｆ匠脑脉冲性分泌与垂体前ｆｌ－Ｐ促性腺细胞ＧｎＲＨ受体结　浓度３０．０２　ｎｍｏｌ／１　（青春期前水平），激发峰ＬＨ浓度３４．４　ＩＵ／　合使之脉冲性分泌ＬＨ和ＦＳＨ。但当血中ＧｎＲＨ持续升高时垂　Ｌ，峰ＬＨ／ＦＳＨ　３０．４６可初步鉴别为特发性中枢性性早熟。该激　体促性腺细胞受到降调节的作用，对ＧｎＲＨ的刺激不感应，致ＬＨ　发实验适用于病程短、处于青春早期和部分中早期、临床难以诊　和ＦＳＨ血水平在最初的升高后转为持久地降低，从而抑制性腺　断的患者，不包括较成熟的青春中晚、晚期患者，处于青春中、晚　分泌Ｅ：或．ｒ，使血Ｅ　或Ｔ水平下降，达到治疗ＩＣＰＰ的目的　］。　期、已具有典型青春期特点的真性性早熟患者，一般临床可以确　应用ＧｎＲＨａ治疗ＩＣＰＰ患儿越早，效果越好；且要规则足量　定诊断，不需施行激发试验。只在青春早期和部分中早期临床诊　治疗，定期随访。不规则或不足量治疗，不但不会抑制性激素水　断有困难的时候，才希望借助于激发实验。　．　平，反而可致性激素水平升高，影响疗效。同时强调治疗时问宜　一般来说，特发性中枢性性早熟者，随诊过程中性征发育持　长，但要适时停止治疗。有研究表明当骨龄在１２岁左右时，骨还　续进行、骨龄持续进展、生长加速；单纯性乳房早发育则不具备这　有生长剩余能力，因此在此时停止治疗是最佳的，可以提高其最　些特点，随诊过程中未经治疗，乳腺核完全消退，也有部分单纯性　终身高　。　乳房早发育患儿，随诊过程中逐步转化为特发性巾枢性性早熟。　对有些ＩＣＰＰ就诊年龄偏大的患儿，可用ＧｎＲＨａ加ＧＨ治　外周性性早熟一般都有明确的外源性雌激素摄人史或卵巢囊肿　疗，从而改善最终身高。　性性病变。　３．２中药治疗中医认为性早熟乃真阴亏虚、肝肾不足、阴虚火　值得指出的是：女孩早熟病例在诊断和鉴别上比较复杂，除　旺所致，遵循滋阴补肾、清热降火的原则，采用滋阴泻火中药知柏　需对各种检查资料进行综合判断，很多病例（特别是病程短、成　地黄丸对性早熟患儿进行治疗，不仅可通过调节下丘脑一垂体一　熟度低及各种临床检查资料处ｌ临界状态者）还需长时间的随访　性腺轴的不平衡状态达到治疗目的，而且对成骨细胞的过度亢进　和观察。　时的功能活动有明显的抑制作用，明显减慢性早熟儿童的骨骼生　性早熟的早期发现和及时有效的治疗不仪可以阻止第二性　长，延缓骨骼成熟，防止骨骺过早融合，有利于改善性早熟患儿的　征的进一步发展，逆转已存在的第二性征，使患儿获得正常的心　最终身高。　理状态及期望达到的成人期身高，还可通过性早熟的诊治，发现　另外，ＩＣＰＰ患儿的生长和成熟处于负平衡状态，凶此，ＩＣＰＰ　和治疗引起性早熟的一些原发病，如颅内肿瘤、原发性甲状腺功　的治疗既可通过抑制性腺功能，亦可通过运动来达到促进生长和　能低下、性腺肿瘤、肾上腺增生或肿瘤等。　成熟的正平衡，改善成年身高的目的。使运动所致的促生长作用　２预防措施　超过成熟的势头，从而实现促进生长和成熟呈正平衡的目标　Ｊ。　随着我国人民物质文化生活水平的不断提高，尤其营养状况　国际上采用ＧｎＲＨａ治疗已成为ＩＣＰＰ治疗的首选。但是，就　的明显改善，儿童生长发育的提前现象已在多项指标中有所体　目前我国的围情来说，由于ＧｎＲＨａ价格昂贵，尚不能在我国普遍　现。　应川，在特发性中枢性性早熟的早期，选择价格低廉的中药或中　有研究表明：母亲初潮早、女孩荤食多、食欲好、服滋补药等　西医结合的方法，严格控制饮食，保持营养平衡，配以适当的运动　诸多因素对乳房早发育有作用；而正常青春期发育受遗传、气候、　不失为一种治疗ＩＣＰＰ的好方法。　营养、环境等各方面的因素影响。随着工业化社会的不断发展，　４结束语　各种化学、环境污染以及对人类健康和其他物种的各种影响也随　１９８０年时全国多数城市女孩平均初潮年龄１３．５岁左右，据　之而来；近ｌＯ年来，外源性性激素引起的假性性早熟报告口多，　１９９０年以来各地调查资料，此年龄已提前至１２，８—１３．０岁，而且　多为误服含雌激素药品或食用含雌激素食品引起。　这种发育上的提前趋势仍在继续。少数女孩９岁或１Ｏ岁发生了　对各种儿童饮料、滋补保健品类经常食用及各种肉、禽、水产　月经初潮是不足为怪的，是否采用药物进行治疗，取决于患者或　品类蛋白质在日常饮食中所占比例较大者，部分性性　熟组明显　家长对成人期终身高的期望和患儿的实际情况。采用药物治疗　高于真性性早熟组及正常对照组。外源忡忡激素污染引起的假　时，必须在专家指导下进行。治疗期须根据身高增长速率及性征　性性早熟在撤离外源性性激素后，大多（特别是早期）症状能自　抑制情况，随时调整剂量，一般以平均每月身高增长不低于０．５　行缓解或消失；但长期接触外源性性激素使骨龄加速的假性性早　ｃｍ，每年增长速率不低于５～６　ｃｍ为宜，即维持青春期前的正常　熟可继发为中枢性性早熟　。　水平。而性腺不必完全抑制，若出现生长明显受抑制，应随时减　性早熟应该以预防为主，应注意如下方面：　少剂量，以最低有效剂量维持。　２．１　保证饮食营养平衡，并尽量从天然的动、植物食物中直接　摄入营养。避免摄入含有性激素的食物及药物，也尽量不要吃含　参考文献：　有激素的滋补保健食品。对部分“儿童增智”滋补品的实验证　明，其中确实含有性激素。人参和蜂王浆、鸡胚、冬虫夏草等，都　［１］　蔡培德．儿童性早熟的早期识别［Ｊ］．家庭医药，２００５，（３）：５９．　［２］杜敏联，马华梅，陈香琼．促性腺素释放激素类似物对特发性中枢　可引发儿童性早熟。　性忡早熟女孩生长的影响［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，２０００，１６（５）：　２．２　孕妇及乳母不要用含性激素的补品及护肤品。应将避孕　２７７．　药放在孩子拿不到的地方，避免孩子误服。　［３］吴家敏．儿童性早熟中西医治疗进展［Ｊ］．上海中医药杂志，２００３，　２．３　适当控制饮食，尤其要避免食用含油脂多的食品，少吃甜　３７（３）：６３．　食、“洋快餐”，宜多吃时令新鲜蔬菜和水果。营养过剩，脂肪过　［４］倪继红，王德芬，王伟，等．上海地区２～１３岁女童乳房发育调查　多，易促进性发育。　［Ｊ］．中华内分泌代驸杂志，２００２，１８（４）：２９８．　２．４　增强体育活动，同时在夏季注意减少紫外线的照射，过多　［５］　马华梅，杜敏联，陈红珊，等，促性腺激素释放激索类似物简易激发　的紫外线照射可能促进性发育。　试验对性早熟诊断的评价［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志．２００２：１８　２．５　避免各种传媒的不良影响，不让儿童浏览黄色网站和观看　（４）：３０１．　黄色的影视片。　［６］郏素平．儿童　陡早熟发病情况观察［Ｊ］．实用医学杂志。２００３，Ｉ９　（２）：１５９．　３治疗方法　［７］金自盂＋史轶蘩，卢双玉，等．促性腺素释放激素类似物治疗女孩特　３．１　西药治疗特发性中枢性性早熟（ＩＣＰＰ）的治疗目标是停止　发性中枢性性早熟的仞步观察［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志．２０００：　或减退第二性征发育，防止女孩月经来潮，延缓骨龄成熟及改善　１６（５）：２８３．　最终身高。１Ｏ多年来，国外均已采片ｊ合成的促性腺素释放激素　［８］饧美琳．知柏地黄丸治疗儿童性早熟２５例结果分析［Ｊ］．河南中　类似物（ＧｎＲＨ－Ａ）的长效剂型治疗，取得较满意的效果。ｌ９９５年　医，１９９９．１９（５）：６０．　后国内已有曲普瑞林（达必佳、达菲林）和缓释亮丙瑞林（抑那　［９］　杜敏联．运动对特发性中枢性性早熟女孩生长的影响［Ｊ］．中华内　通）三种进口药物。缓释亮丙瑞林剂量６ｏ　ｇ／ｋｇ体重，每４周注　分泌代谢杂志，２０００。１６（５）：３１１，　射１次，交替于脐两侧皮下，治疗期问不用其他任何药物。　－２８２－