神经疾病杂志２０１７年５月第３４卷第５ ・４６９ 文章编号：１００３—２７５４（２０１７）０５－０４６９—０３ 中图分类号：Ｒ７４３ 远端肢体缺血预处理脑保护作用机制研究进展 万雅琦 综述， 吴世政 审校 远端肢体缺血预处理（ｒｅｍｏｔｅ ｌｉｍｂ ｉｓｅｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ— 有创模型：分离左下肢股动脉，动脉夹夹闭１５ ｒａｉｎ，恢复 再灌１５ ｒａｉｎ，反复３个循环¨ 。该方法虽然能够保持组内每 只动物缺血程度的基本一致，却因其创伤较大，影响后期存 活率及神经功能缺损程度的判断。 １．２双侧肢体缺血 在距股动脉根部远心端大约３ ｍｍ左右位置动脉夹夹闭双侧股动脉，进行５ ｍｉｎ断流，５ ｒａｉｎ 再灌的循环共３次。夹闭动脉后观察肌肉颜色变化，皮肤温 ｉｎｇ，ＬＲＰ，ＲＬＩＰ）是指通过间断的非致死量的远端肢体缺血刺 激来诱导大脑的缺血耐受，从而在后期脑缺血事件中尽可能 的保护神经元，减少神经细胞凋亡及坏死，减轻脑水肿，改善 预后的一种干预措施 “ 早在１９４５年时，便已经有科学家 提出缺氧耐受的理论，认为在组织器官缺血、缺氧事件发生 前后对机体进行一定的处理能够调动细胞内外的应急系统， 从而在缺血、缺氧性事件中为受损脏器提供一定的保护效 应 ，自此掀起了预处理的研究热潮。其后又先后有科学家 发现，某一脏器的缺血性损伤（心脏、肠、肝脏、肾脏），降低了 度降低，回复血流时温度升高，皮肤变红润，表示造模成 功 。同样，该种方法为有创操作，相比单侧而言对实验动 物的损伤更大，但双侧缺血与单侧缺血相比是否预处理效果 患其他脏器（心脏、脑等）缺血性事件的发生概率以及严重程 度 。人们又将远端缺血器官延伸到肢体上，从而大大减 更佳，保护效应更明显，目前尚缺乏有效的实验数据来说明， 还需要进一步验证。 １．３腹主动脉血流阻断沿大鼠腹正中切口切开，温 少了预处理的损伤程度，还可以通过无创袖带加压法阻断血 流等此类无创方式实施预处理，简便易行。 盐水纱布包裹后轻轻拨开肠管，打开后腹膜，钝性分离腹主 动脉与下腔静脉，于腹主动脉与左右髂总动脉分叉处，将一 塑料软管与血管并行放置，穿一根手术用丝线阻断腹主动脉 血流（或使用动脉夹代替以上繁琐步骤）１０ ｍｉｎ，恢复血流１０ ａｒｉｎ共重复３次 。 关于上下肢缺血预处理效果是否有差异，目前尚无相关 研究证明。三类方法均能够有效复制远端肢体缺血预处理 目前国内外已经有大量有关远端肢体缺血预处理的神 经保护作用研究。而这一保护作用在临床上也有相应的证 据证明其存在，Ｃｏｎｎｏｌｌｙ等 通过搜集有关病例发现既往患 周围血管栓塞性疾病未进行治疗的患者其心脑事件发生后 的功能障碍要低于经过治疗的的患者，也就是说肢体的慢性 缺血是能够调动机体的保护机制激活，从而减轻脑缺血后神 经系统的损伤。Ｏｈ等 。。通过临床研究发现给拟行髋关节 模型，实验者可根据具体实验室条件及实验设计合理选择， 就目前来说，无创袖带加压法最为理想，避免了肢体损伤干 置换术的患者给予肢体止血带加压缺血预处理后，能够大大 增加术后脑区域氧饱和度及肺内氧合能力，同时还能降低血 液内炎症因子及乳酸脱氢酶水平。 １ 远端肢体缺血预处理的模型制作 扰的后期神经功能评分的准确度，但需要用到动物血压监测 仪，肉ＨＩｎｄＵ断组织温度及颜色变化会存在一定的人为因素干 扰。直接手术动脉夹夹闭法的缺血效应最为精准，可以控 制，但是由于肢体的损伤，可能会影响神经功能的判断，因而 在手术过程中要尽量减少组织损伤，手术切口尽可能小。 ２参与远端缺血预处理的时间窗 动物实验中远端肢体缺血预处理的模型制作方式以及 缺血、再灌时间各异，但主要为有创和无创两类，又可分为双 侧缺血与单侧缺血两种： 脑缺血耐受主要分为两个阶段，早期快速缺血耐受阶段 １．１单侧肢体缺血（一般选取左后肢） 无创ＲＬＩＰ模 型：用１０％水合氯醛（０．３ ｍｌ／ｌＯ０ ｇ）腹腔注射麻醉，自制的 （缺预处理后３０—６０ ｍｉｎ），第二阶段迟发性保护作用阶段 （２４—７２ ｈ）。因而绝大多数的研究也就围绕在这两个时间 血压计袖袋缠住单侧后肢的根部，加压阻断股动脉（＋）：加 压后该肢体脉搏消失、体温下降、发绀，持续５ ｍｉｎ；减压，脉 搏出现、体温回升、皮肤潮红，为再灌注的标志，持续５ ｒａｉｎ， 共３个循环 。这一方法的优点是创伤小、大鼠的存活率 高、不影响神经功能评分，缺点是缺血程度较为主观，没有有 创性的夹闭股动脉可控性高，结合袖带血压血流测量仪可以 有效改善这一缺点。 段进行，一般认为，超过７２ ｈ预处理的保护作用便不再明显， 可能与损伤性因素的加剧，炎症级联反应的出现有关，也可 收稿日期：２０１７￣）１—１６；修订日期：２０１７－０３￣０ 作者单位：（１．青海大学医学院，青海西宁８１００００ ２．青海省人民医 院神经内科，青海西宁８１００００） 通讯作者：吴世政，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｕｓｈｉｚｈｅｎ＃００５．ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ ４７０・ Ｊ Ａｐｏｐｌｅｘｙ ａｎｄ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｍａｙ ２０１ ７，Ｖｏｌ ３４，Ｎｏ．５ 能是由于保护性因子、蛋白的耗竭或分解 。 ３ 参与远端肢体缺血预处理神经保护作用的可能机制 带来的神经功能改善作用没有之前明显。 （２） 信号通路 ＠Ｐ３８／ＭＡＰＫ信号通路：ＲＬＩＰ对大鼠脑损伤的保护作 用可能与ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路活性的降低有关，Ｃａｓｐａｓｅ８和 Ｃａｓｐａｓｅ３表达降低，从而抑制神经细胞凋亡。短时间的脑组 目前以高致死率致残率占据世界高危疾病前三的缺血 性脑卒中是神经系统疾病防治工作中的重点研究对象 ， 并且有着年轻化的趋势，不单单只是中老年高发病，一些青 壮年，甚至儿童病例的发现也在不断向人们敲响警钟——脑 损伤的防治研究迫在眉睫，而远端缺血预处理是各大研究中 非常有发展前景的一项。关于远端肢体缺血预处理的可能 织缺血可以诱导脑组织对的缺『ｆ【Ｌ、缺氧的耐受性。其原因可 能是较短时间内亚致死性缺血引起的脑组织内磷酸化ｐ３８ 的表达较晚，而冉灌注数小时后表达才缓慢增强，且表达的 机制，目前国际公认的有神经、体液、免疫相关途径三条主要 途径，（１）神经因素：神经节阻断剂能够一定程度上降低预处 量较少。免疫组织化学结果显示，给予远端肢体缺血预处理 后，ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路活性明显降低，Ｃａｓｐａｓｅ ８蛋白和 理所起到的神经保护作用，在切断大鼠双侧坐骨神经后，远 端肢体缺血预处理的神经保护作用也就不冉明显 。（２） 体液途径：远端缺血预处理后，体内的某些因子通过血液循 环带到脑组织中，启动脑缺ｍ耐受。（３）免疫因素：预处理能 够抑制系统炎症，临床研究发现，基因芯片技术分析既往存 在短暂性肢体缺『０ｌ性疾病的志愿者血浆，促炎因子相关基因 减少，抗炎因子基因增加；预处理能降低健康成年男性血液 中中性粒细胞活性，减少中性粒细胞粘附至血管内皮的功 能，改善外周免疫细胞功能及数目 。 此外，尚有三者共同起作用的共同通路学说也在远端肢 体缺氧预处理的神经保护机制中占据一席之地，该学说认 为：神经凶素、体液凶素以及免疫因素在远端肢体缺血预处 理对脑缺血的作用并非是单一的，而是相互影响，共同起作 用的，当然也不排除有其他因素的参与。这些调节都能够引 起细胞内外某些分子的数目、结构、功能以及分布的变化，从 而引起相应的生物学效应。其中就包括：炎症因子ＩＬ一１、ＩＬ一 ６、ＴＮＦ一 、过氧化物、凋亡及细胞自噬相关蛋白，内皮因子。 目前参与远端肢体缺血预处理所引起脑缺血耐受的有 关分子及信号通路主要有以下几种： （１） 信号分子 ①血管内皮生长因子：文雅惠等人 发现肢体缺血预 处理减少了大脑中动脉栓塞（ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ， ＭＣＡＯ）模型脑组织血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）、血小板源性生长因子Ｂ（ｐｌａｔｅｌｅｔ—ｄｅ— ｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ｂ，ＰＤＧＦ—Ｂ）含量，认为此保护作用与血管 冉生有关系。 ②水通道蛋白４（ａｑｕａｐｏｒｉｎ ４，ＡＱＰ４）：有学者认为，ＬＲＰ 能通过下调ＡＱＰ４来改善神经功能 ，但同时有相反的观点 指出ＬＲＰ对ＤＷＩ中梗死灶范围的控制与ＡＱＰ４的上调有 关 。 ③脑红蛋白表达：Ｒａｎ等人 发现远端肢体预处理能够 改善复苏后大鼠脑功能受损情况，在预处理前给予脑红蛋白 反义寡核苷酸后，脑组织内的脑红蛋白含量下降，预处理所 Ｃａｓｐｓｅ ３蛋白表达下降，海马ＣＡ１区神经细胞凋亡减少，提 示ＲＩＰＣ可能通过降低ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路的活性抑制神经 细胞凋亡发挥脑保护作用… 。 ②Ｎｏｔｃｈ信号通路：预处理后Ｎｏｔｃｈ信号表达降低，但随 着时间变化，表达有所改变，后期对照组表达下降而预处理 组表达逐渐增强 。 ＠ＪＡＫ—ＳＴＡＴ３信号通路：远端肢体缺血预处理ＭＣＡＯ大 鼠脑梗面积减小是通过ＪＡＫ—ＳＴＡＴ３信号通路上调Ｂｃｌ一２蛋 白，下调Ｂａｘ蛋白，抑制细胞凋亡来实现的 。 ④其他信号通路：董文帅等人 通过基因芯片技术检 测远端缺血预处理大鼠脑组织半暗带基因表达情况发现以 下通路与远端缺血预处理的神经保护作用有关：ＪＡＫ—ＳＴＡＴ 通路、Ｐ５３信号通路、ＭＡＰＫ信号通路、谷氨酸突触信号通路、 血管内皮生长因子信号通路等多条信号通路。 ４其它可能机制 预处理上调ｎＮＯＳ（神经源性一氧化氮合酶），调动ｎＮＯｓ 水平升高，并且与ｐ－ＥＲＫ密切相关，此外， 管内皮系统ＮＯＳ 的合成增加及其潜在的ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路的激活起到神经 保护作用，该酶的抑制剂能够部分阻断预处理所带来的神经 保护作用。远端肢体缺血后处理也能参与到后处理的保护 作用机制当中，这为预处理的机制探讨提供了线索 。哺 乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍａｍｍａｌｉａｎ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ， ｍＴＯＲ）ＲＩＰＣ的作用可能是通过磷酸化的ｍＴＯＲ实现，许多 研究发现ｍＴＯＲ可调节蛋白合成，通过促进血管生成及神经 再生，促进神经修复，ｍＴＯＲ抑制可能导致细胞自噬或凋亡。 死亡受体ＣＤ９５的刺激可活化ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路， 增加蛋白表达及神经干细胞存活率 ，给远端肢体缺血预 处理的机制探讨又提供了一个新的方向。但近年来也有人 发现远端缺血并未改变血液中细胞外超氧化物歧化酶及谷 胱甘肽过氧化物酶这类脑损伤性物质的含量，一定程度上否 认了预处理与抗氧化物质改变之间的关系，这也提示我们远 端缺血预处理的最终效应是有益的还是不利的，可能取决于 缺血时间及程度的大小。 中风与神经疾病杂志２０１７年５月第３４卷第５期 ・４７ｌ・ 当前有关远端肢体缺血预处理的效应以神经保护作用 的研究结论居多，而脑损伤的核心是小胶质细胞的激活，虽 然目前已经有远端缺血后处理通过提前激活小胶质细胞诱 处理脑保护中的作用［Ｊ］．中华临床医师杂志（电子版），２０１５， （９）：１６３７—１６４３． ［１２］陈秋雁，吴富淋，缪绍维，等．肢体远端缺血预处理延缓脑卒中 ＤＷＩ上病灶出现的机制研究［Ｊ］．中风与神经疾病杂志，２０１４， 导免疫耐受的研究，但是有关预处理通过激活小胶质细胞相 关通路诱导缺血耐受的研究尚少，我们接下来可以此为切入 ３１（３）：２４７－２５０． ［１３］徐林，张登文，杨仕杰，等．远端缺血再灌注预处理对心肌细 点探索远端缺血预处理神经保护作用的机制。由于仍然存 在相当一部分观点否认远端缺血预处理对脏器的保护作 用 ，远端缺血预处理与脑保护作用之间的关系到底如何， 具体机制是什么，最先启动的信号分子是哪些目前还需要大 量的实验结果来支持。 ［参考文献］ ［１］Ｌｉｍ ＳＹ，Ｙｅｌｌｏｎ ＤＭ，Ｈａｕｓｅｎｌｏｙ ＤＪ．Ｔｈｅ ｎｅｕｒａｌ ａｎｄ ｈｕｍｏｒａｌ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｒｅｍｏｔｅ ｌｉｍｂ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｂａｓｉｃ Ｒｅｓ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２０１０，１０５（５）：６５１－６５５． ［２］Ｐａｒｋ ＵＪ，Ｋｉｍ ＨＴ，Ｃｈｏ ＷＨ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｓ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｅｎｚｙｍｅｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｐａｔ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ［Ｊ］．Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｐｅｃｉａｌｉｓｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１６，３２（４）：１４１． ［３］Ｋａｎｃｉｒｏｖｄ Ｉ，Ｊａｏｖ６ Ｍ，Ｍｕｒｄｒｉｋｏｖｄ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｐｒｅｓｅｒｖｅｓ ｔｈｅ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｒｅｓｐｉｒ－ ａｔｏｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇ Ｒｅｓ， ２０１６，６５（Ｓ５）：￥６１１． ［４］Ｍｕｄａｌｉａｒ Ｈ，Ｒａｙｎｅｒ Ｂ，Ｂｉｌｌａｈ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ－ ｉｎｇ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ＥＧＲ・・１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒ－－ ｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＪＡＫ－ＳＴＡＴ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１７，２２８：７２９－７４１． ［５］Ｐａｃｅ Ｎ，Ｃｏｎｓｏｌａｚｉｏ ＷＶ，Ｌｏｚｎｅｒ ＥＬ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｓ ｏｆ ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌｓ ｏｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉａ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｍｅｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９４５，１０２（２６５８）：５８９－５９１． ［６］Ａｂｄｕ１．Ｇｈａｎｉ Ｓ，Ｆｌｅｉｓｈｍａｎ ＡＮ，Ｋｈａｌｉｕｌｉｎ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｔｒｉｇｇｅｒｓ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ａｕｔｏｎｏｍｉｃ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ａｃｔｉｖｉｔｙ： ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｐｏｔｓ，２０１７，５ （３）：ｅ１３０８５． ［７］Ｚｈａｎｇ Ｙ，Ｚｈａｎｇ Ｘ，Ｃｈｉ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｏｆｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｏｎ。ｐｕｍｐ ｃａｒ－ ｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２０１６，９５（３７）：ｅ３４６５． ［８］Ｈｅ Ｎ，Ｊｉａ ＪＪ，Ｌｉ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｅｒｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ：ｒｏｌｅ ｏｆＲＯＳ／ＲＮＳ ａｎｄ ｅＮＯＳ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１７，２３（５）： ８３０． ［９］Ｃｏｎｎｏｌｌｙ Ｍ，Ｂｉｌｇｉｎ—Ｆｒｅｉｅｒｔ Ａ，Ｅｌｌｉｎｇｓｏｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｓ ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ— ｉｃ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２０１３，１１５（１０）：２１２４—２１２９． ［１０］Ｏｈ ＣＳ，Ｋｉｍ ＳＨ，Ｌｅｅ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈａｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉ－ ｔｉｏｎｉｎｇ ｏｎ ｃｅｒｅｂｒｌａ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｄｕｎｎｇ ｔｏｔａｌ ｋｎｅｅ ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ［Ｊ］． Ｉｎｔｅｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｉ，２０１７，１４（２）：１１５． ［１１］修丽梅，李光来，张晓敏，等．ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路在肢体缺血预 胞膜ＡＴＰ敏感性钾离子通道表达的影响［Ｊ］．中国临床药理学 与治疗学，２０１５，２０（４）：３６６－３６９． ［１４］余超，刘进．双下肢缺血预处理经神经通路对大鼠脑局部 缺血再灌注损伤的保护作用［Ｊ］．四川Ｉ大学学报（医学版）， ２０１４，４２（２）：２１６－２２０． ［１５］Ｍｅｌｌｅｒ Ｒ，Ｓｉｍｏｎ ＲＰ．Ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｒｅ— ｍｏｔｅ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｒａｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｐｐ Ｐｈｙｓｉｏｌ， ２０１５，１１９（１０）：１１３５—１１４２． ［１６］涂雪松．缺血性脑卒中的流行病学研究［Ｊ］．中国Ｉ临床神经科 学，２０１６，２４（５）：５９４—５９９． ［１７］余超，刘进．双下肢缺血预处理经神经通路对大鼠脑局部 缺血再灌注损伤的保护作用［Ｊ］．四川大学学报（医学版）， ２０１４，４５（２）：２１６－２２０． ［１８］Ｐａｎ Ｊ，Ｌｉ Ｘ，Ｐｅｎｇ Ｙ．Ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅ－ ｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ：Ｄａｗｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄａｒｋｎｅｓｓ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１６，２７（５）： ５０１－５１０． ［１９］文雅惠，李光来，薛国芳．肢体缺血预处理对脑缺血大鼠再灌注 损伤ＶＥＧＦ、ＰＤＧＦ—Ｂ的影响［Ｊ］．中西医结合心脑血管病杂志， ２０１３，１１（６）：７２１－７２３． ［２Ｏ］Ｌｉ Ｓ，Ｈｕ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｏｓｔ—ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｉｍ— ｐｒｏｖｅｓ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ＡＱＰ４ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ［Ｊ］．Ｂｅｈａｖ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２０１５，２８９：１－８． ［２１］Ｆａｎａｂｃ Ｒ，Ｙｕｂ Ｔ，Ｌｉｎｂ ＪＬ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｐｏｓｔ ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ ｃｅｒｅｂｒｌａ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｖｉａ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｎｅｕ－ ｒｏｇｌｏｂｉｎ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ａｒｒｅｓｔ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２０１６，１６４８（２）： ３４５．３５５． ［２２］吕文英，熊利泽，董海龙，等．Ｎｏｔｃｈ信号在肢体远程预处理诱导 脑保护机制研究［Ｊ］．中华神经外科疾病研究杂志，２０１１，１０ （３）：２１４－２１７． ［２３］修丽梅，李光来．ＪＡＫ２一ＳＴＡＴ３信号转导通路在肢体缺血预处理 脑保护中的作用［Ａ］／／中华医学会、中华医学会神经病学分会． 中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下） ［ｃ］．中华医学会、中华医学会神经病学分会，２０１５． ［２４］董文帅，金巍，陈静，等．远隔缺血预处理诱导大鼠缺血脑 保护的基因表达谱分析［Ｊ］．中国临床神经科学，２０１５，１：１－８． ［２５］鲁芳芳，王伟．远端缺血预处理的脑保护作用机制研究进展 ［Ｊ］．临床儿科杂志，２０１６，３４（８）：６３４－６３６． ［２６］陈洪菊，唐彬秩，屈艺，等．哺乳动物雷帕霉素靶蛋白参与神 经系统损伤修复的研究进展及其延伸意义［Ｊ］．中国修复重建 外科杂志，２０１２，２６（５）：６２５－６３０． ［２７］Ｐｉｅｒｃｅ Ｂ，Ｂｏｌｅ Ｉ，Ｐａｔｅｌ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ ｒｅｍｏｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｐｒｉｏｒ ｔｏ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ：ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｎｄｏｍ— ｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｉｒａｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔ，２０１７，６（２）： ｅ００４６６６
