。２６・ 生笪 丝整堡堂塑 经 堂 查２ｏ１２年１月第１９卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ ｇ．Ｎｅｕｒｏｌ ２０１２，Ｖｏｉ．１９，Ｎｏ．１ 老年垂体腺瘤的诊断和治疗（附３ ８例报告） 裴傲 沙成 崔壮 王作伟 王大明 摘要：目的探讨老年垂体腺瘤的诊断和治疗特点。方法 收集作者医院２００３—０６—２０１０—０６间收治的老 年垂体腺瘤患者３８例，对其临床资料进行回顾性分析。结果 临床表现为视力障碍２３例（６０．５ ），头痛ｌ５例 （３９．５ ），垂体功能低下ｌ２例（３１．６ ），伴有合并症３Ｏ例（７８．９ ）；ＭＲＩ显示为直径≥２ ｃｍ的大腺瘤和巨大 腺瘤者３Ｏ例（７８．９ ）。３６例患者接受内镜经鼻蝶入路肿瘤切除术，其中肿瘤全切除２３例（６３．９％）。近全切除 ５例（１ ３．９ ），郎分切除８例（２２．２ ），术中无死亡。术后对２７例患者随访６～３６个月（中位随访时问２４个 月），视力、视野障碍均有所改善。需长期激素替代治疗的１１例患者无垂体功能低下表现。有残余肿瘤者１Ｏ 例，其中４例行伽马刀治疗，治疗后残余肿瘤均缩小。结论 老年垂体腺瘤主要表现为视力障碍和垂体功能低 下，内镜经鼻蝶人路手术是安全、有效的治疗方法。 关键词：垂体腺瘤；老年病；内窥镜检查 中图分类号：Ｒ７３９．４１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—２９６３（２０１２）０１—００２６—０４ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｅｎｏｍａ ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ（３８ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔｓ ａｔｔａｃｈｅｄ）ＰＥＩ Ａｏ，ＳＨＡ Ｃｈｅｎｇ ， ＣＵＩ Ｚｈｕａｎｇ，ＷＡＮＧ Ｚｕｏ—ｕ，ｅｉ，ＷＡＮＧ Ｄａ—ｍｉｎｇ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ．Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａ１．Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００７３０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＳＨＡ Ｃｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｓｈａｃｈｅｎｇ＠ｈｊｈｍｏｈ，ｅｎ． ＡＢＳＴＲＡＣＴ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｅｎｏｍａ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｏｆ ３８ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ａｄｍｉｓｓｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ２００３—０６—２０１０—０６）ｗｉｔｈ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｅｎｏｍａ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｖｉｓｕａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｈｅａｄａｃｈｅ ａｎｄ ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ２３ ｃａｓｅｓ（６０．５ ），１５ ｃａｓｅｓ（３９．５ ）ａｎｄ １２ ｃａｓｅｓ（３１．６ ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．３０ ｐａｔｉｅｎｔｓ（７８．９ ）ｓｕｆｆｅｒｅｄ ｆｒｏｍ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＭＲＩ ｓｃａｎ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｍａｃｒｏａｄｅｎｏｍａ ａｎｄ ｇｉａｎｔ ａｄｅｎｏｍａ ｉｎ ３０ ｃａｓｅｓ（７８．９％）．３６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｅｎｄｏｎａｓａｌ ｔｒａｎｓｓｐｈｅｎｏｉｄａｌ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ． Ｎｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｅａｄ ｄｕｒｉｎｇ ｏｐｅｒａｉｏｎ．Ｔｈｅ ｔｕｍｏｒｓ ｗｅｒｅ ｔｏｔａｌｌｙ ｒｅｍｏｖｅｄ ｉｎ ２３ ｃａｓｅｓ（６３．９ ），ｓｕｂ—ｔｏｔａｌｌｙ ｒｅｍｏｖｅｄ ｉｎ ５ ｃａｓｅｓ（１３．９ ）ａｎｄ ｐａｒｔｌｙ ｒｅｍｏｖｅｄ ｉｎ ８ ｃａｓｅｓ （２２．２ ）．２７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｒｏｍ ６ ｔＯ ３６ ｍｏｎｔｈｓ（ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｗａｓ ２４ ｍｏｎｔｈｓ）ｗｉｔｈ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｔｈｅ １ １ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｗｈｏ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｄｕｅ ｔＯ ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍ，ｗｅｒｅ ｒｅｍｉｔｔｅｄ．Ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｉｄｕａ１ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ １ ０ ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｉｄｕａ１ ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ ４ ｃａｓｅｓ ｗｅｔｅ ｓｈｒｕｎｋ ａｆｔｅｒ Ｙ—ｋｎｉｆｅ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｍａｙｏｒ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｗｅｒｅ ｖｉｓｕａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ ｗｉｔｈ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｅｎｏｍａ．Ｔｈｅ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｅｎｄｏｎａｓａｌ ｔｒａｎｓｓｐｈｅｎｏｉｄａｌ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｅｎｏｍａ；ｓｅｎｉｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ；ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ 老年垂体腺瘤发病率低，因该病患者机体功能 龄６７岁），病程３ ｄ～２Ｏ年（中位病程３年）。均参 减退且合并症多，在临床表现和治疗上有其特殊 照中华医学会《临床诊疗指南（神经外科学分 性。本文对２００３—０６—２０１０—０６间作者医院收治的 册）》［１ 中的诊断标准进行诊断，３８例中３６例经病 ３８例老年垂体腺瘤患者的诊治过程进行总结报 理检查确诊，其中１例为开颅手术后复发肿瘤。 道。 １．２方法 回顾性分析患者的临床资料，包括临 １对象和方法 床表现（症状和体征）、合并症、实验室检查（包括影 像、病理及常规实验室检查项目）结果、治疗情况， １．１观察对象 临床诊断的老年垂体腺瘤患者 以及随访过程中症状体征变化和头ＭＲＩ和内分泌 ３８例，男２５例、女１３例，年龄６１～８５岁（中位年 指标复查情况。 患者均根据美国麻醉医师学会（ＡＳＡ）风险分 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—２９６３．２０１２．０１．００７ 级，选择其中无手术禁忌证的患者进行手术治疗， 作者单位：１００７３０卫生部北京医院神经外科 手术方式采用内窥镜经鼻蝶入路肿瘤切除术，标本 通讯作者：沙成，Ｅｍａｉｌ：ｓｈａｃｈｅｎｇ＠ｂｊｈｍｏｈ．ｃｎ 进行常规病理和免疫组化病理检查。 中国神经免疫学和神经病学杂志２０１２年１月第１９卷第１期ｏｌｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎ！ ！ ！ ， ！： ！！ ： 风险高，未行手术治疗；工～Ⅲ级的３６例患者行手 ２ 结果 ２．１ 临床表现及合并症 本组患者视力、视野障 碍２３例（６０．５ ），头痛１５例（３９．５ ），乏力、纳 术治疗，手术方式采用内窥镜经鼻蝶入路肿瘤切除 术，术中肿瘤全切除２３例（６３．９ ），近全切除５例 （１３．９％），部分切除８例（２２．２ ）。术中发生脑脊 差、畏寒、体毛脱落１２例（３１．６ ），性功能减退８ 液漏５例，均予修补；术中无死亡。 术后出现暂时性尿崩７例，均在３～５ ｄ内尿 量恢复正常；发生非感染性发热４例，经对症治疗 例（２１．１ ）；其他非特异性症状１Ｏ例，包括头晕７ 例（１８．４ ），恶心２例（５．３ ），面部麻木１例 （２．６ ）。２例因出现发作性肢体无力在神经内科 就诊，临床考虑为脑缺血而行ＭＲＩ检查时发现垂 后好转；出现一过性视力下降２例，经静脉给予甲 泼尼松和神经营养药物治疗后逐渐恢复；发生脑脊 体腺瘤。 本组患者伴有合并症３ｏ例（７８．９ ９／６），其中糖 尿病１５例（３９．５ ），高血压病１１例（２８．９ ），冠 心病６例（１５．８ ），颅内外血管狭窄５例 （１３．２ ９／６），低钠血症４例（１０．５ ），低钾血症１例 （２．６％），其他系统疾病６例，包括前列腺增生３例 （７．９ ９／６），胆囊结石２例（５．２ ），青光眼１例 （２．６ ）。其中１６例有２种以上合并症（４２．１ ）。 ２．２实验室检查 ２．２．１影像学检查：本组患者均行头部ＭＲＩ检 查。ＭＲＩ显示肿瘤最大径小于１ ｃｍ １例（２．６ ）， ｌ～２ ｃｍ ７例（１８．４ ），２～３ ｃｍ ２１例（５５．３ ）， 大于等于３ ｃｍ ９例（２３．７ ９／６）。１４例（３６．８ ）肿瘤 呈侵袭性生长，其中累及海绵窦８例，累及鼻旁窦 ２例，同时累及海绵窦和鼻旁窦２例，向鞍旁广泛 侵袭生长２例。本组中４例在ＭＲＩ上显示为肿瘤 囊性变（１０．５ ），３例显示为肿瘤卒中（７．９ ）。 ２。２．２ 内分泌指标：所有患者均进行血内分泌指 标，包括泌乳素、生长激素、促甲状腺素、促肾上腺 皮质激素、黄体生成素、卵泡刺激素、甲状腺激素 （包括Ｔ４、Ｔ３）和糖皮质激素检查。结果显示：血 甲状腺激素减低（游离Ｔ４小于０．８９ ｎｇ／ｄＬ、游离 Ｔ３小于２．３ ｐｇ／ｍＬ）８例（２１．１ ），血糖皮质激素 减低（早８时低于５￣ｇ／ｄＬ）５例（１３．２ ），血甲状 腺激素和糖皮质激素均减低３例（７．９ ９／６）；血泌乳 素增高（大于２４．２ ｎｇ／ｍＬ）７例（１８．４ ），其中３ 例泌乳素超过１５０ ｎｇ／ｍＬ；血生长激素增高（大于 ５ ｎｇ／ｍＬ）１例（２．６ ）。其他指标均在正常范围。 ２．２．３病理检查：３６例手术患者的标本行常规 病理及免疫组化检查，结果显示：无功能腺瘤２７例 （７５．０ ），泌乳素腺瘤３例（８．３ ），生长激素腺瘤 １例（２．８％），混合型腺瘤５例（１３．９％）。 ２．３治疗术前ＡＳＡ分级为工级１０例、Ⅱ级２１ 例、Ⅲ级５例、Ⅳ级２例。其中ＡＳＡ分级为Ⅳ级的 ２例患者伴有严重心功能不全和脑血管狭窄，手术 液鼻漏１例，经腰大池外引流后缓解。对术前内分 泌检查提示垂体功能低下的１６例患者给予激素替 代治疗，血甲状腺激素减低者予甲状腺素片２５～ ５０＃ｇ／ｄ Ｉ＝１服，糖皮质激素减低者予泼尼松５～１Ｏ ｍｇ／ｄ口服。术前内分泌指标正常的患者中，４例 在术后出现血糖皮质激素减低，给予泼尼松５～ｌＯ ｍｇ／ｄ口服。每１～２个月复查各项内分泌指标， 并据此调整药物用量。 ２．４随防经手术治疗的３６例患者中获得随访 ２７例，随访时间６～３６个月（中位随访时间２４个 月）。２７例患者头痛均缓解，视力、视野障碍均好 转。术后复查内分泌学指标，术前血甲状腺激素减 低的８例患者中３例恢复正常，血糖皮质激素减低 的５例患者中２例恢复正常；血甲状腺激素和糖皮 质激素均减低的３例患者，各项内分泌指标较术前 无明显变化；血泌乳素增高的７例患者６例恢复正 常；血生长激素增高的１例患者恢复正常。术后出 现糖皮质激素减低的４例患者，经治疗３个月后糖 皮质激素水平逐渐恢复正常。 １ｌ例患者因血甲状腺激素、糖皮质激素减低， 接受长期激素替代治疗，患者多数未再出现垂体功 能低下表现。术后３个月血泌乳素仍增高的１例 患者，长期予口服溴隐亭（２．５ ｍｇ，３次／ｄ）治疗，泌 乳素水平降至正常。术后３～６个月复查ＭＲＩ，发 现仍有肿瘤残留者１０例，其中４例行伽马刀治疗 后肿瘤明显缩小，另６例残余肿瘤较小，随访观察 未发现肿瘤进一步生长。未行手术治疗的２例患 者，随访２年以上症状均未见明显加重，复查ＭＲＩ 显示肿瘤体积无明显变化。 ３ 讨论 据文献报道，在全部垂体腺瘤患者中老年垂体 腺瘤患者不到１０％ ，随着人类寿命延长和医疗 水平提高，老年垂体腺瘤发病率有增高趋势。老年 垂体腺瘤早期无症状，肿瘤生长缓慢，常造成诊断 中国神经免疫学和神经病学杂志２０１２年１月第１９卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ ８Ｌ Ｎｅｕｒｏｌ ２０１２，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．１ 困难ｌ＿３］，同时由于老年人身体状况差，在治疗上亦 存在较大风险。 ３．１ 临床特点 老年垂体腺瘤多为无功能腺 瘤＿４］，早期无特异性表现。当肿瘤体积逐渐增大， 压迫视神经、视交叉、垂体等结构时才出现临床症 状，因此临床确诊的老年垂体腺瘤多为大型或巨大 型肿瘤，常见症状主要为视力、视野障碍，以及头痛 和垂体功能低下等＿５］。本组患者中，３Ｏ例 （７８．９ ）为直径≥２ ｃｍ的大腺瘤和巨大腺瘤，表 现为视力、视野障碍者占６Ｏ．５％，头痛３９．５ ，垂 体功能低下３１．６ ，接受手术治疗的３６例患者中 无功能腺瘤占７５．０ ，均与文献报道相符。 在诊断方面，老年垂体腺瘤早期无内分泌系统 异常表现，因此难以诊断。而当患者出现视力下降 时，又常被认为是老年性视力减退而未被重视，直 到视力下降严重，甚至失明时才发现为垂体病变所 致。老年人多机体功能减退，乏力、纳差、畏寒、体 毛脱落、性功能减退等垂体功能低下症状亦多被认 为是生理性衰老，也易被忽略或造成误诊。因此， 当老年患者出现进行性视力减退、视野异常、垂体 功能低下时，应考虑垂体腺瘤的可能，及时行头部 ＭＲＩ检查。 ３．２治疗选择和要点 老年患者身体状况差，合 并症多，因此在治疗的选择上应非常慎重。本组患 者中７８．９ 有合并症，并且４２．１ ９／６有２种以上合 并症。本组中２例患者仅伴有轻度视力减退，并伴 有严重心功能不全和脑血管狭窄，故未行手术治 疗，在随访中发现此２例患者临床症状和肿瘤体积 均无明显变化，肿瘤处于“静止”状态，继续予以临 床观察。因此，对于无明确症状的垂体腺瘤，特别 是高龄、身体状况差的患者，可以视情况进行随访 观察。对于临床症状明显的患者，如果ＡＳＡ分级 在Ⅲ级以上，由于麻醉和手术风险高，亦不建议采 用外科治疗。 治疗泌乳素腺瘤，目前口服溴隐亭是公认的首 选方法，可使８Ｏ ９／６的患者肿瘤体积缩小２５ ９／６以上， 血泌乳素水平下降５Ｏ 左右，但溴隐亭有严重的 胃肠道反应，并需终生服药。对药物治疗无效或不 能耐受药物不良反应的患者，可选择手术治疗。本 组中３例为泌乳素腺瘤，其中２例患者曾口服溴隐 亭治疗，均因不良反应大而放弃药物治疗，术后泌 乳素水平恢复正常。另１例患者为巨大腺瘤，并有 卒中表现，视力在短时间内急剧下降，遂采取手术 治疗，术后患者视力恢复正常，术后３个月复查 ＭＲＩ示肿瘤有部分残留，泌乳素水平仍高于正常， 予溴隐亭治疗后泌乳素水平降至正常范围。 对于出现视力、视野减退，垂体功能低下的患 者，ＡＳＡ分级在Ｉ～Ⅲ级，为挽救视力和垂体功 能，提高生活质量，应考虑手术治疗。手术目的在 于解除肿瘤对视神经、视交叉及垂体的压迫［６］。在 手术方法选择上，应选择安全、创伤小的手术方式。 老年垂体腺瘤多为无功能腺瘤，肿瘤质地较软，血 供不丰富，可通过经鼻蝶人路手术切除。内窥镜手 术具有照明好、视角大、图像清晰等优点，与传统的 经鼻蝶入路手术相比具有更大优势ｌ＿７刮，适用于老 年垂体腺瘤的治疗。在本组病例中进行内窥镜切 除术３６例，其中７７．８ 肿瘤获得全部切除或近全 切除，无严重并发症，疗效比较好。 此外，老年患者各器官、系统的功能多处于代 偿状态，合并症多，完善的术中和围手术期处理措 施也是保证治疗成功的关键。术前应对患者进行 系统检查，全面评估各系统、脏器的状态，治疗合并 症，调节血电解质，补充营养和相应激素。术中严 格监测生命体征和出入量，保持血压平稳，尽量缩 短手术时间，减少损伤和出血，达到减压目的即可， 对侵袭性生长的肿瘤不做扩大切除。术后注意监 测尿量，防止肺炎、深静脉血栓等并发症发生。如 发生尿崩症，应以药物控制尿量，并补足血容量，监 测血电解质。术后如出现脑脊液鼻漏，建议采取腰 大池外引流，并加强抗感染治疗。 老年患者术后垂体功能往往难以恢复，因此需 长期激素替代治疗，应在随访过程中结合内分泌指 标调整激素用量。对于残留的肿瘤，如发现有进一 步生长的趋势，可行放射治疗，但放射治疗可能进 一步加重垂体、下丘脑、视交叉的损伤，为达到精确 定位，现在多采用伽马刀治疗，而不建议做常规放 疗ｌ＿１］，同时应注意监测内分泌指标并予激素替代治 疗。 参考文献 ［１］中华医学会．１临床诊疗指南（神经外科学分册）［Ｍ］．北京：人 民卫生出版社，２００６．８２—８９． ｒ ２］Ｍｉｎｎｉｔｉ Ｇ，Ｅｓｐｏｓｉｔｏ Ｖ，Ｐｉｃｃｉｒｉｌｌｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｔｕｍｏｕｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｐｅｒｓｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］． Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００５，１５３：７２３—７３５． ［３］Ｈ０ｎｇ ＪＦ，Ｄｉｎｇ ＸＨ，Ｌｕ ＹＣ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ １０３ ｅｌｄｅｒｌｙ Ｄａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｅｎｏｍａｓ：Ｔｒａｎｓｓｐｈｅｒ￣ｏｉｄａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ （下转第３２页） ・３２・ 中国神经免疫学和神经病学杂志２０１２年１月第１９卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ＆Ｎｅｕｒｏｌ ２０１２，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．１ 是，０．３、０．９和１０／ｌｍｏｌ／Ｌ加兰他敏组ＳＨ—ＳＹ５Ｙ 因子之间的相互作用深入研究。 参考文献： ［１］Ｇｌａｂｅ ＣＧ．Ｃｏｍｍｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｍｙｌｏｉｄ ｏｌｉｇｏｍｅｒ ｐａｔｈｏ— ｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ，２００６， ２７：５７０—５７５． 细胞内ＡＰＰ水平与对照组相比均无统计学差异， 表明加兰他敏自身并不影响ＡＰＰ的基础水平。因 此，推测加兰他敏可能主要是通过增加ＡＤＡＭ１７ 表达，使ＡＰＰ代谢过程中的ａ分泌酶途径激活而 引起ｓＡＰＰａ的表达增加。 有研究通过测定完全分化的ＳＨ—ＳＹ５Ｙ细胞 内ｓＡＰＰａ水平评价加兰他敏对ＡＰＰ代谢的急性 效应，结果显示经加兰他敏处理后，ＳＨ—ｓＹ５Ｙ细 胞内ｓＡＰＰａ水平增加了３倍，并且该效应是由 ｎＡＣｈＲ介导［７３。也有研究显示，加兰他敏０．３ ［２］Ｅｓｃｈ ＦＳ，Ｋｅｉｍ ＰＳ，Ｂｅａｔｔｉｅ ＥＣ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｆ ａｍｙｌｏｉｄ ｂｅｔａ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｕｒｉｎｇ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｆ ｉｔｓ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９０，２４８（４９５９）；１１２２—１１２４． ［３］Ａｓａｉ Ｍ，Ｈａｔｔｏｒｉ Ｃ，Ｓｚａｂ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｐｕｔａｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ＡＤ— ＡＭ ９，ＡＤＡＭ １０，ａｎｄ ＡＤＡＭ １７ ａｓ ＡＰＰ ａ—ｓｅｃｒｅｔａｓｅ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕ，２００３，３０１（１）：２３１－２３５． ［４］Ｙａｎ Ｒ，Ｂｉｅｎｋｏｗｓｋｉ ＭＪ．Ｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｎｃｈｏｒｅｄ ａｓｐａｒｔｙｌ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｅｔａ—ｓｅｃｒｅｔａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ． １９９９，４０２（６７６１）：５３３—５３７． ｍｏｌ／Ｌ时可抑制淀粉样前体蛋白ｌ３位分解酶（Ｊ３一 ｓｉｔｅ ＡＰＰ ｃｌｅａｖｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ１）表达，ＢＡＣＥ１ 是ＡＰＰ代谢生成Ａｐ的限速酶，可减少ＡＢ生成， 这一过程受ｅ７ ｎＡＣｈＲ和第二信使分子［包括蛋白 激酶Ｃ、丝裂原活化的蛋白激酶Ｐ３８（ＭＡＰＫ）和 ［５］Ｍａｅｌｉｅｋｅ Ａ，Ｓａｍｏｃｈｏｃｋｉ Ｍ，Ｊｏｓｔｏｃｋ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ ｓｅｎ ｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｂｙ ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ，ａ ｎｅｗ ｔｒｅａｔ— ｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ， ２００１。４９：２７９－２８８． ＭＡＰＫ激酶（ＭＥＫ）等］的调节Ｌ８］。而加兰他敏浓 度为０．９￣ｔｍｏｌ／Ｌ和１０ ｔｔｍｏｌ／Ｌ时主要通过激活ａ ［６］Ｓｃｏｔｔ ＬＪ，Ｇｏａ ＫＬ．Ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｔｓ ｕｓｅ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉ— ｍｅｔ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２０００，６０（５）：１０９５—１１２２． ［７］Ｌｅｎｚｋｅｎ ＳＣ，Ｌａｎｎｉ Ｃ，Ｇｏｖｏｎｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｏｆ ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ 分泌酶途径增加ｓＡＰＰａ的生成，通过减少ｊ３分泌 酶的作用底物而抑制ＡＪ３产生Ｌ８］。本研究结果显 示加兰他敏提高ｓＡＰＰ￣表达水平可能与其增加 ＡＤＡＭ１７表达相关，提示加兰他敏可能干预ＡＰＰ 代谢的ａ分泌酶途径。 ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ Ｉｎｔｅｒａｃｔ，２００７，１６５（２）：１ ３８—１４５． ［８］Ｉ．ｉ Ｑ，Ｗｕ Ｄ，Ｚｈａｎｇ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ ｏｎ口一ａｍ ｙｌｏｉｄ ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｂｅｔａ—。ｓｉｔｅ ｃｌｅａｖｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ １ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｄｉｆ—‘ ｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｈｕｍａｎ ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ ＳＨ—ＳＹＳＹ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｇｅｒｏｎｔｏ１。２０１０，４５（１１）：８４２—８４７． 综上可见，加兰他敏可能使ＡＤＡＭ１７的表达 增加，并促进ＡＰＰ代谢过程中ｓＡＰＰａ生成。但是 ａ（收稿日期：２０１１－０１－２４） （本文编辑：邹晨双） 分泌酶如何参与ＡＰＰ代谢途径的调节是一个非 常复杂的过程，尚需对加兰他敏与ａ分泌酶的调节 （上接第２８页） ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００８，１５：１０９１—１０９５． ［４］Ｋｕｒｏｓａｋｉ Ｍ，Ｓａｅｇｅｒ Ｗ，ＬＯｄｅｃｋｅ ＤＫ．Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｔｕｍｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌ Ｒｅｓ Ｐｒａｃｔ，２００１，１９７（７）：４９３—４９７． ［５］Ｆｅｒｒａｎｔｅ Ｌ，Ｔｒｉｌｌｏ Ｇ，Ｒａｍｕｎｄｏ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ０ｆ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｔｕｍｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｎｄ ｌｏｎｇ— ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，２０００，４７：８４３ ８４８． ［７］Ｃａｐｐａｂｉａｎｃａ Ｐ，Ｄｅ Ｄｉｖｉｔｉｉｓ Ｅ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ ａｎｄ ｔｒａｎｓｓｐｈｅｎｏｉｄａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，２００４，５４（５）：１０４３—１０５０． ［８］Ｊｈｏ ＨＡ，Ｊｈｏ ＨＤ．Ｕｓｅ ｏｆ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｅｎｏｍａ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ ｓｔ，２００４，１４（２）：７６—８６． ［９］张亚卓，王忠诚，刘业剑，等．内镜经鼻蝶人路手术治疗垂体 瘤ＥＪ］．中国微侵袭神经外科杂志，２００７，１２（２）：５１—５４． （收稿日期：２０１１－０２—２４） （本文编辑：邹晨双） ｔｅｒｍ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏ Ｏｎｃｏｌ，２００２，６０：１８５—１９１． ｒ ６］Ｋｕｒｏｓａｋｉ Ｍ，Ｌｕｄｅｃｋｅ ＤＫ，ＦＩｉｔｓｃｈ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｎｏｎｓｅｃｒｅｔｉｎｇ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｅｎｏｍａｓ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ
