维普资讯 http://www.cqvip.com ２１２ 逝 酉匿缱盒 志２０ｏ８年第１８卷第４期Ｚｈｅ．ｊｉａｎ￣ＪＩＴＣＷＭ（Ｖｏ１．１８ Ｎｏ．４ ２００８ 描发现，ＲＬＳ患者大脑Ａ９、Ａ１１、Ａ１４区含铁量明显 减少，多巴胺神经元铁转运和储备能力明显下 益气血为主，选用甘酸之品以柔筋缓急。方中生地 黄养阴生津；白芍、当归、鸡血藤养血活血 通络去 降 。进一步研究发现，缺铁可干扰大脑多巴胺神 经元的代谢功能。铁是酪氨酸羟化酶的辅助因子， 酪氨酸羟化酶通过酪氨酸代谢而影响脑内多巴 胺的合成 。这可能是使用补充多巴胺制剂治疗 本病的生化基础 。 既往有许多文献将其归为“痹证”，我们以为非 痹；黄芪、炙甘草、党参益气养血；牛膝、枸杞子、木瓜 滋补肝。肾，木瓜乃筋脉拘急之要药；而白芍、甘草均 解四肢拘急。 参考文献 １ Ｗａｉｔｅｒｓ ＡＳ．Ｔｏｗａｒｄ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｓｔｌｅｓｓ ｌｅｇｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｒｅｓｔｌｅｓｓ ｌｅｇｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ．Ｍｏｖｅｍｅｎｔ Ｄｉｓｏｒｄ，１９９５，１０：６３４ ６４２ 然。明・章潢《图书编・肝脏说》有“肝亏则筋急”， 汉华佗中藏经有“肾生病则腿筋痛”之谓。王冰注 《素问》有云“肝藏血，心行之，人动则血运于诸经， 人静则血归于藏，何者？肝主血海故也”。夜间人 ２ Ｒｏｔｈｄａｃｈ ＡＪ，Ｔｒｅｎｋｗａｌｄｅｒ Ｃ，Ｈａｂｅｒｓｔｏｃｋ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ＲＬＳ ｉｎ ａｎ ｅｌｄｅｒｌｙ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０００，５４： １Ｏ６４．１０６８ 体处于静态，易致肢体筋脉血运不足，此与现代描述 本病好发时间极为神似。以临床所见，我们观之常 伴以气血不足和肝。肾亏虚之象，其病实乃素体亏虚， 久病失养，更有产后失血，致络脉空虚，筋脉失养，经 行不畅。 本组患者多年事己高，肝。肾亏虚，故以补肝。肾、 ３ Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ ＪＥ，Ｒｉｃｈａｒｄ ＰＡ，Ｊｏｎｅ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｉｇｈｔ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｒｅｓｔｌｅｓｓ ｌｅｇｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ． ２０００，６２：６２３－６２８ ４ Ｏ＂ｋｅｅｆｆｅ ＳＴ．Ｉｒｏｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ ｆｅｒｒｉｔｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ．ｒｅｓｔｌｅｓｓ ｌｅｇｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｓｌｅｅｐ Ｍｅｄ，２００５，６：２８１－２８２ 收稿日期：２００７—１０—１９ 肾上腺素能受体Ｔｒｐ／Ａｒｇ突变与糖尿病视网膜病变 李利 杭州市第三人民医院杭州３１０００９ 孙黎明 山东省青岛市海慈医院 王 军 山东省青岛市海军四。一医院 董砚虎 山东省青岛市糖尿病医院 司元国 山东省青岛市海慈医疗集团临床检验中心 摘要 目的：研究中国人ｐ 肾上腺素能受体（ｐ ＡＲ）基因Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变与糖尿病视网膜病变 （ＤＲ）的相关性。方法：随机选取２型糖尿病住院患者１４４例，男６０例，女８４例，平均体重指数 （ＢＭＩ）２５．２，病程均ｔ＞５年。根据眼底荧光造影结果，分为增殖性糖尿病视网膜病变（ＰＤＲ组）、非 增殖性糖尿病视网膜病变（ＮＰＤＲ组）及无糖尿病视网膜病变（对照组）。用酶法测血脂，用葡萄糖 氧化酶法测血糖，放免法测血胰岛素、ｃ肽，ＨＰＬＣ法测ＨｂＡｌｃ，用ＰＣＲ—ＲＦＬＰ法判断Ｂ３ＡＲ基因型。 结果：①中国人ｐ３ＡＲ基因突变率为１８．６％，低于Ｐｉｍａ印地安人的３１％，而高于欧关等白色人种 ・的７％～１２％，与日本人突变频率相似。②与正常基因型相比，杂合子ＢＭＩ（２５．８±３．８ ２５．０±３．４，Ｐ＜０．０５）增高，血糖、血脂、血胰岛素、Ｃ肽无明显差异。③ＮＰＤＲ组、ＰＤＲ组与对照组 之间Ｂ ＡＲ ６４Ａｒｇ等位基因频率无明显差异。结论：ｐ３ＡＲ基因参与中国人体重的调节，ｐ３ＡＲ Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变与中国人ＤＲ发病无关。 关键词 Ｂ 肾上腺素能受体基因 突 变糖尿病视网膜病变 糖尿病视网膜病变（ＤＲ）是致盲的主要原因之 能受体（ｐ，ＡＲ）基因突变与２型糖尿病基础代谢率 低、胰岛素抵抗、腹部肥胖、血压升高相关。也有报 道这一突变与同本人ＤＲ及糖尿病。肾病相关¨ 。 本研究旨在探讨该突变与中国人ＤＲ的相关性，为 寻找ＤＲ的易感人群提供依据，以利于ＤＲ高危人 群的筛查及防治。 有ＤＲ的患者致盲的危险性是无糖尿病人群的 ２９倍。由于ＤＲ早期阶段常无症状，糖尿病个体可 能未觉察发展为ＤＲ病变的潜在危险因素，随后丧 失视力。因此，ＤＲ的早期预防尤为重要。研究显 示，遗传因素参与ＤＲ的发生、发展。ｐ，。肾上腺素 一。维普资讯 http://www.cqvip.com 浙江中西医结合杂志２００８年第１８鲞第４；￣Ｚｈｅｊｉａｎｇ ＪＩＴＣＷＭ（Ｖｏ１．１８ Ｎｏ．４ ２００８ ２１３ １临床资料 Ｍａｒｋｅｒ ＰＣＲ‘Ｔｒｐ／Ｔｒｐ Ｔｒｐ／Ａｒｇ Ａｒｇ／Ａｒｇ 随机选取青岛市内分泌糖尿病医院２型糖尿病 患者１４４例，男６０例，女８４例，平均年龄６２．１岁， 平均ＢＭＩ２５．２，平均病程１０．３年。由眼科医师专人 检查眼底并行眼底荧光造影，糖尿病视网膜病变 （ＤＲ）诊断及分期依据中华医学会眼科学会１９８５年 ２１０ｂｐ １００ｂｐ １５８ｂｐ ９７ｂｐ ６１ｂｐ 制订标准。分增殖性糖尿病视网膜病变（ＰＤＲ组） ３０例；非增殖性糖尿病视网膜病变（ＮＰＤＲ组）４５ 例；不伴视网膜病变（对照组）６９例。 ２观察方法 图１ ＡＲ基因ＰＣＲ扩增和酶切结果 ３．２ ｐ ＡＲ基因多态与糖尿病视网膜病变 Ａ／Ａ ①ＢＭＩ和血压：患者脱鞋穿内衣，测身高和体 重，ＢＭＩ＝体重（ｋｇ）／身高（Ｉｎ ）。休息１０ｍｉｎ后由 专人测血压，取２次测量的平均值。②生化：取空腹 静脉血，以酶法测血脂，葡萄糖氧化酶法测血糖， ＨＰＬＣ法测ＨｂＡｌｃ，放免法测胰岛素和ｃ肽。③ ｐ ＡＲ基因型的判定：２ｍｌ静脉血２％ＥＤＴＡ抗凝，分 离白细胞，应用酚．氯仿法抽提ＤＮＡ。参照文献以 ＰＣＲ法扩增Ｂ３ＡＲ基因，检测６４位Ｔｒｐ／Ａｒｇ多态。 基因型只有１例，根据专业知识将其并人Ｔ／Ａ组进 行统计学处理。ＰＤＲ组３０例中１１’型１７例，ＴＡ型 １２例，ＡＡ型１例，Ａ等位基因频率为２３．３％；ＮＰＤＲ 组４５例中１１’型２５例，ＴＡ型２０例，无ＡＡ型，Ａ等 位基因频率为２２．２％；对照组６９例中１１’型４９例， ｒＡ型２０例，无ＡＡ型，Ａ等位基因频率为１４．５％。 三组间Ａ等位基因频率及Ｂ ＡＲ基因型差异均无显 著性意义（Ｐ＞０．０５）。 ＰＣＲ引物序列：上游５’一ＣＧＣＣＣＡＡＴＡＣＣＧＣＣＡＡ— ＣＡＣ．３’，下游５’．ＣＣＡＣＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＣＣ．３’。 ３．３ 性４讨ＡＲ基因多态有无突变与临床生化指标相关 论 有突变与无突变者相比，各项指标比较，见表１。 与正常基因型相比，Ａｒｇ６４携带者ＢＭＩ增高。 于３０／ｘｌ反应体系中加人去离子水２０．７ ，１０×ｂｕｆｆ－ ｏｒ ３ ｌ，ＭｇＣ１ ２１＊１，４ｄＮＴＰ（１０ｍＭ）０．５ｍｌ，２０ｐｍｏｌ／Ｌ 上游引物０．５Ｉｘｌ，下游引物０．５Ｉｘｌ，Ｔａｑ酶（５ｕ／ｌ￣１） ０．３Ｉｘｌ，模板ＤＮＡ １００ｎｇ。９４ｏＣ变性４５ｓ，６０ｏＣ退火 人的ｐ ＡＲ主要表达在脂肪组织，尤其是棕色脂肪 组织，参与脂肪分解和产热。Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变发生于 ｐ ＡＲ的第一个细胞内环近跨膜区段处。而ｐ ＡＲ 的第一个细胞内环对信号传递起着重要作用。因 ５０ｓ，７２ｏＣ延伸１ｍｉｎ，３５个循环，最后７２℃延伸 １０ｍｉｎ。用性内切酶ＢｓｔＮＩ消化ＰＣＲ反应产物， 酶切产物以３％琼脂糖凝胶电泳分析。 资料处理：计算各组ｐ ＡＲ基因型及等位基因 频率，确认符合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｎｂｅｒｇ平衡，即确认样本具 有群体代表性。数据以（元±ｓ）表示，以ＳＰＳＳ １０．０ 此，推测这种突变可能引起生物信号传导障碍，导致 脂肪分解作用和产热作用减弱而发生肥胖病。但也 有体外实验表明，应用受体激动剂分别兴奋具有杂 合突变及非突变ｐ ＡＲ的脂肪细胞，通过测定脂肪 分解，发现杂合突变及无突变的ｐ ＡＲ在药理功能 上无差异。迄今为止，世界范围内对各种人群广泛 进行了ｐ ＡＲ Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变与肥胖关系的研究，但 处理数据。均数比较用Ｆ检验，率的比较用 检验。 ３观察结果 ３１ １ ｐ３ＡＲ基因Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变基因型检测结果 ． 结论不尽相同。一项分析表明，Ａｒｇ６４携带者ＢＭＩ 增高，约增加０．３ｋｇ／ｍ ＿２。 。本研究也显示ｐ ＡＲ 参与体重调节。两种基因型之间血糖、血脂、血胰岛 素、Ｃ肽水平无明显差异。 ｍｍｏｌ／Ｌ ｐ３ＡＲ基因６４位Ｔｒｐ突变为Ａｒｇ，使ＢｓｔＮＩ的一个酶 切位点消失，电泳时可见正常纯合子１１’型，杂合子 ＴＡ型，突变纯合子ＡＡ型三种基因型，见图１。 表１ Ａｒｓ６４携带者有无突变之间血压及生化测定值比较（面±ｓ） （ ｌｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）与无突变比较， Ｐ＜Ｏ．０５， Ｐ＜０．Ｏ１ 维普资讯 http://www.cqvip.com ２１４ 堑’江 酉医结合杂志２００８年第１８卷第４期Ｚｈｅｉｉａｎｇ ＪＩＴＣＷＭ（Ｖｏ１．１８ Ｎｏ．４ ２００８ 与Ｓａｋａｎｅ等 的研究不同，ＰＤＲ组、ＮＰＤＲ组 Ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ Ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｉｎ ＮＩＤＤＭ Ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｄｉａ． 与非ＤＲ组之间 ｇｅＡＲ基因６４Ａｒｇ等位基因频率无 ｂｅｔｅｓ，１９９７，４６：１６３３．１６３６ 明显差异，这与Ｖ ｅ强ｒｄｒｅｌｌ等 对西班牙人的研究结 ２ Ｓａｋａｎｅ Ｎ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｔ，Ｙｏｓｈｉｏｋａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｐ／Ａｒｇ Ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ 论一致。 提示 ＡＲ基因突变作用有种族差异。这 ３１３－ａｄｒｅｎｏｒｅｃｉｐｔｏｒ Ｇｅｎｅ ｉＳ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｗｉｔｈ Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｎｅ． 是首次在中国人中对Ｂ ＡＲ基因突变与ＤＲ的相关 ｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ Ｔｙｐｅ ＩＩ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９９８， 性进行报道。 研究表明，胰岛Ｂ细胞表达ｐ，ＡＲ，且 ４１：１５３３．１５３４［１ｅｔｔｅｒ］，１９９８ ３ Ｆｕｊｉｓａｗａ Ｔ，Ｉｋｅｇａｍｉ Ｈ，Ｋａｗａｇｕｃｈｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉＳ ｏｆ ｐ ＡＲ的活性可调节胰岛素分泌，Ａｒｇ６４者胰岛素分 ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒｐ６４Ａｒｇ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ｂｅｔａ ３－ａｄｒｅｎｅｒ— 泌减少ｌ５』。Ｂ，ＡＲ激动剂可增加皮肤和胰岛血流， ｇｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ ｗｉｔｈ ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ．Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ 因此推测Ｂ ＡＲ突变可能通过降低微血管血流，减 Ｍｅｔａｂ．１９９８．８３：２４４１－２４４４ 少胰岛素分泌而加速ＤＭ微血管并发症的进展。但 ４ Ｖｅｎｄｒｅｌｌ Ｃ，Ｇｒｔｉｅｒｒｅｚ Ｍ，Ｂｒｏｃｈ Ｃ，ｅｔ ａ１．ＧｅｎｅｔｉＣ Ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｉｎ ＤＲ与很多因素有关，如血糖控制水平、多种基因、 ｔｈｅ １３３－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ—ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｇｅｎｅ ａｎｄ ＮＩＤＤＭ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ， 病程以及吸烟等都影响ＤＲ的发生、发展，可能 １９９７，４０（Ｓｕｐｐｌ １）：２０－２５ Ｂ ＡＲ的作用微弱，被多种因素修饰及削弱。 ５ Ｐｅｒｆｅｔｔｉ Ｒ，Ｈｕｉ Ｈ，Ｃｈａｍｉｅ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ．ｃｅｌｌｓ ｅｘ． ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｒｓ６４ ｖａｒｉａｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｂｅｔａ３・－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ 参考文献 ｅｘｈｉｂｉｔ ａｂｎｏｒｍａｌ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｊ Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ１． ２００１，２７：１３３－１４４ １ Ｎａｏｋｉ Ｓａｋａｎｅ，Ｔｏｓｈｉｈｉｄｅ Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｋｅ Ｙｏｓｈｉｏｋａ，ｅｔ ａ１．１３３－ 收稿日期：２００７－０８－３１ Ａｄｒｅｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｇｅｎｅ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ：Ａ Ｎｅｗｌｙ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ Ｒｉｓｋ 肾气丸对中青年男性高血压患者性功能的影响 李雄伟广西省柳州市中医医院男性科柳州５４５００１ 摘要 目的：探讨加用肾气丸干预和单用吲达帕胺对中青年高血压患者降压的疗效及对性功能 的影响。方法：把诊断为Ｉ级高血压病的男性患者１００例随机分为两组。对照组予以吲达帕胺治 疗，治疗组除吲达帕胺治疗外加服中药“肾气丸”治疗。观察治疗８周后血压及性功能变化。结 果：两组患者治疗后降压效果相当（Ｐ＞０．０５）但治疗组治疗后明显增加了勃起功能指数和每周性 交次数，两者差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１）；而对照组治疗前后患者性功能无明显改变（Ｐ＞ ０．０５）。结论：加用肾气丸治疗可以明显改善高血压患者的性功能，但不能提高降压效果。 关键词 高血压性功能 中 药 临床资料表明，几乎所有接受抗高血压药治疗 ②严重肝肾功能衰竭；③严重吸烟及酗酒者；④严重 的高血压患者均可并发ＥＤ…。笔者在治疗高血压 心衰及心瓣膜病；⑤性功能严重障碍者；⑥需要联合 病时加用中药“肾气丸”干预治疗，对延缓及治疗抗 用药者；⑦不能坚持８周观察者。两组临床资料具 高血压药物所致ＥＤ副作用方面取得较好疗效，现 可比性。 报道如下。 ２治疗方法 ， １临床资料 已经服用降压药物的高血压患者停用原降压药 选择２００３～２００６年本院门诊就诊的男性原发 物，经过２周的药物洗脱期后符合条件者人选；未服 性高血压患者１００例。１００例随机分治疗组５０例， 用降压药物的高血压患者符合条件者直接人选。对 年龄３１～５４岁，病程１～２．５年；对照组５０例，年龄 照组５０例予以吲达帕胺，１天２．５ ｍｇ，每天清晨顿 ３０—５５岁，病程１～３年。人选条件：①符合《中国 服；降压效果不好者可加至１天５ｍｇ，剂量以能控制 高血压防治指南（试行本）》 的高血压诊断标准， 血压在正常水平为标准。治疗组５０例除服用吲达 均为Ｉ级高血压；②高血压病程１～３年内；③年龄 帕胺外，加用“肾气丸”，１次１５小粒，１天３次，口 ３０～５５岁；④有配偶。排除标准：①继发性高血压； 服。疗程均为８周。
