中药现代化第二讲中药资源的开发利用

讲　座　中药现代化　第二讲中药资源的开发利用　一　＊　嘲　嘲　纂　”　关键词：中药资源新药生态保护　Ⅱ　８传世统纪的以中前医．药中学药方研珐究：１　一９直世采纪用中　叶以来，随着东西方文化的交流和相互　渗透，一些学者开始用现代科学技术研　究中药，且研究范围、藻度日益增加。　中药的不同产匠、采集时间、栽培技术、　贮藏方法、炮制技术与其质量、产量的　美系逐渐用现代科学语言所揭示。对中　药的真伪优劣鉴别，化学成分　药理作　用及其机理、临床应用等展开了深入广　泛地探讨，百余年来．中药的现代研究　也取得了相当成就　、　二主垫壅塑　塑垒壁壁皇）　中药资源可分为植物、动物、矿物　三大类，研究中药资源的主要内容是药　物资源的种类、分布、时空变化　质量　和数量的组合特征、合理开发利用和科　学管理。　中药资源具有再生性和生产性、有　限性和可解体性、区域性和地道性、时　间性和空间性、多样性和多用性等特　点，充分认识和合理运用这些特点．对　资源的开发利用和保护管理都有着重要　意殳。　１．再生性和生产性　这一特点一方面保护和促进资源本　身不断繁殖与更新．同时也要求加大社　会化再生产的力度．包括投入资金和人　力、扩大生产规模、加快发展速度，使　药物资源开发产业化，以满足医药　丁志遵　工业和保健事业用药的需要　本文作者丁志遵先生．　中国科学院江苏省　２．有限性和可解体性　植物研究所研究员。　中药生物资源是有限的．非　２【Ｈ】２年２月２２日收到。　生物资源如矿物类药消耗性资源更是如　材的同时，也应认识到，事物是发展变　此。任何一种药物生物的某一个体都不　化的，“地道　不会一成不变，它的地域　能代表这个种群的全部基因．在种群中　在扩大或变迁，新的地道药材或新兴中　具有物种的基因库．也称种质基因库。　药资源在形成与更替。　人类过多的干扰和自然灾害往往威瞄到　物种的生存与繁衍，当种群个体减少到　４动态变化的时间性与空间性　一定程度，其遗传基因可能丧失，物种　包括客观的群落更新、种群更新、　可能解体和灭绝，物种的解体即资源的　器官更新、也包括中药体内活性物质的　解体，种类灭绝后，资源就不可能再　消长。活的动、植物体内，始终都在进　生。因此在开发利用中药资源的同时，　行着复杂的生理，生化变化，各种活性　要重视物种资源　特别是珍稀灏危物种　成分随着动、植物的不同发育阶段和环　的保护，做到合理采收　生产繁殖．建　境条件而变化。人们必须掌握其时间与　立种质资源库及白　保护匠，运用现代　空间的变化规律，选择适宜的空间，即　技术保存与发展中药资源．开发与保存　适宜区进行栽培和繁殖生产；选择最佳　并举　时间，进行采收和加工，以使产量和质　量都达到最高要求。　３区域性和地道性　由于气候、水土的差异，资源表现　５多样性与多用性　出强烈的区域性．受地带因素的影响，　中药资源的构成是多样的，包括了　中药资源对外界环境的适应又有一定的　植物、动物和矿物；药用生物具有独特　幅度，因而中药资源在地球上呈现明显　多样性．是物种多样性、遗传多样性的　的区域性。我国素有地道药材之说．地　体现，这为资源的综舍利用提供了条　道药材指具有特定产区　货真质优的名　件。许多中药有多种用选，即多用性。　牌产品。世贸组织在《与贸易有关的知　除药用外，还可用于食品、保健、日用　识协议》中规定，产品的　地理标志”与　化工、轻工、农林、园艺等很多方面．　商标、专利、版权一样受保护，这与得　利于保护环境，维持生态平衡。中药资　到药材的概念基本一致。在重视地道药　源的开发应以药物开发为中心，充分利　维普资讯 http://www.cqvip.com

中药现代化（二）　用资源多样性的特点，进行垒方位　多　用速的综合开发。　二中药资源开发利用的、　．　堕　堡堡　天然药物资源开发有三个层次，即　以生产药材为主的初级开发，形成资源　产品（药材）或制药原料　其次是以发展　中药制剂和其它制剂产品为主的二级开　发，将药材（或已经炮制的产品）按医疗　需要配伍，加工制备成一定剂型的药品　三圾开发是以开发天然药物化学产品为　主，即提取与精制有效物质，制成多剂　型药物，或提取化学纯品，进行化学修　饰或转化．制成新的药物，如青蒿素修　饰为蒿甲醚等。此外，药物资源可以综　合利用，开发成保建品　化妆品　兽药等　多种产品，使资源得到充分利用。如甘　草提取甘草酸后的残造可再提取甘草黄　酮类成分，作为化妆品添加剂和抗氧　剂　甘草地上部分为优良饲料．甘草粉　加工品大量用于食品及烟草工业。　中药资源开发利用的途径主要有：　１从古代医书本草中发掘新药　很多著名中药如大黄　贝母、苍术、　黄萃、柴胡、地龙等都是多基源的，多　基源往往造成品种混乱，但也为寻找新　药源提供了线索和依据。如中药延胡　索，古本草记载产干　奚国　（现辽宁省　西部及河北省承德地区）．“来自安东道　（现辽宁省朝阳地区）。辽宁　河北产的　齿瓣延胡索“色黄、状如半夏　，经分　析，其有效成分含量较高．说明该地区　产的齿瓣延胡索为　原产地”药材，可　与正品东阳元胡并列、并加以发展　以中医理论和传统方法为据，选用　当归芦荟丸”治疗慢性粒细胞白血病取　得疗效后，采用减方研究，证明只有青　黛有效，进一步从青黛中分离出抗癌有　ＰＩ　Ｖｏｌ　３　Ｎ０　２　４・２００２　效成分靛玉红．现已作为抗癌药广泛应　用。中医用“葛根汤　冶疗颈项强直等　症，用以治疗高血压有效，从中分离出　有效成分葛根素等４种异黄酮类化合　物．现已制成片剂、针剂等用于临床，　取得良好疗效。根据中医活血化瘀冶　则，从Ｊ　ＲＩ芎中分得治疗心血管疾病的有　效成分川芎嗪。从丹参中发展出治疗冠　心病　脑血栓的新药丹参酮Ⅱ－Ａ的磺　酸钠盐。　２从民族药　民间药中开发　新资源　我国已从民族药中开发出新药４０　多种，如灯盏细辛注射液治疗瘫痪　青　叶胆片治疗肝炎、昆明山海棠片冶疗类　风温和红斑狼疮。　从民间药中也研制了一批新药，如　由黄毛豆腐柴制成的。腱骨注射液”，用　草珊瑚开发出“肿节风针剂”和。复方草　珊瑚含片　，由鬼针草开发出治疗高血　压的新药　悦年片”，以满山红为原料制　备的　消咳喘”等。　３．扩大药用部位　天然药物多取自植物体或动物体的　某一部位，如仅用植物的根、根茎、叶，　花　或果实等，或仅用动物的角、骨、　甲（壳）等。非药用部位常被作为废料而　丢弃。实际上，未利用的部位往往含有　类似的药用成分　可以代用，如杜仲叶　与树皮的成分相似，可以代用；钩藤茎、　枝可以代钩藤人药：诸多参类药材如人　参　党参、玄参、以及牛膝、桔梗等传　统用药多去芦头（根茎），经研究确认，　芦头与根的成分基本一致，可以药用。　叉如人参的茎、叶、须根均含与根近似　的皂甙，功效也类同，均可作为提取人　参皂甙的原料及开发成各种＾参制剂。　从砂仁叶中提取的挥发油可代砂仁人药　或作为制药原料。　４应用化学分类学原理　寻找新资源　根据“近似的植物类群具有类似的　化学成分　植物越进化，成份越复杂”这　一原理　在近缘植物中寻找活性成分　高、毒性低的植物　动物资源是行之有　效的。如从薯蓣属（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ）植物中寻　找薯芋皂素资源；从罗美术属（Ｒａｕ－　ｗｏｌｉｆａ）植物中寻找利血平（Ｒｅｓｅｒｐｉｎｅ）的　国产资源；有目的地在柳叶菜科、紫草　科、唇形科植物中寻找亚麻酸资源都是　成功的　药用生物的亲缘关系　化学成　分与生理活性三者是有关系的，但他们　之间，特别是后者并不一定都有必然的　正相美。各种药用生物除具生理活性成　分外，还含有其它成分，包括其特有成　分或毒性成分，如紫胡属植物中的大叶　柴胡毒素（Ｂｕｐｌｅｕｒｏｔｏｘｉｎ）　八角茴香属　植物中的莽草含有莽草毒素（Ａｎｉｓａｔｉｎｅ）　等，均显示了较强的毒性，应用时，不　能与柴胡和八角茴香等同。　５．利用化学成分的转化　及结构修饰开发新药　在天然药物资源的开发利用中，应　用化学成分的转化、生物台成及结构修　饰的途径，研制新药具有广阔前景。如　人参中含量仅０　００３％的抗癌成分Ｒｇ　、　Ｒｈｚ、在一定条件下，可由人参皂甙的其　它成分转化，其产量成百倍的增长：洋　地黄中的洋地黄毒甙通过细胞生物转化　成强心活性成分地戈辛，转化率几乎达　１００％。以月见草油中的　亚麻酸为底　物，通过酶促作用，延长２个碳，合成二　高　－亚麻酸，再经羊精囊酶合成ＰＧＥ。　叉如广泛分布于植物中的没食子酸，经　过丙酯化后，生成食子酸丙酯．为抗脑　血栓新药“通脉脂　的原料。目前，除化　学转化与修饰外，还可利用生化手段及　微生物修饰，包括肠内代谢等途径，为　研制新药开辟了新的途径。　维普资讯 http://www.cqvip.com

中药现代化（二）　６．利用生物技术开发新药　和活性物质　细胞工程是利用ｌ牛物细胞的全能　含多种麻黄生物碱，其中右旋麻黄碱的　含量随地理分布而异，总趋势是由东到　收、生物利用度，并掌握药物制剂工艺　学，以使药物成分与制剂工艺密切结　合。新药的研制是新的活性成分与一定　剂型结合的产物。对于保健品等的开发　利用基本上也是如此。　西逐渐升高。再如一叶藕含一叶蔌碱，　产于东北及苏，皖，浙、鄂等省的含左　旋一叶荻碱：产于北京郊区的则含右旋　一性，用植物体某一部分细胞或组织．经　过培养，形成幼苗，实现快速繁殖。应　用这种方法可以大量繁殖．并克服有性　繁殖不育、保存珍稀濒危种质资源、培　叶莪碱：而产于承德附近６县者．则　含有左右两种旋光性一叶救碱。蛇床子　２．药材生产的规范化是中药　（天然药物）标准化的前提　在２１世纪，具有传统优势的中药，　养多倍体及培育新品种等。如培育成丹　参多倍体　枸杞多倍体，快速繁殖石斛　等。利用细胞工程生产次生代谢产物，　产于北方者，主要含角型呋喃香豆素，　产干南方的则主要舍有线型呋喃香豆　素。　面临着激烈竞争，中药要巩固国内市　场，跻身国际市场，必须应用现代科学　三　一　如通过紫草细胞培养产生紫草素．黄连　组织培养产生小檗碱，长春花组织培养　产生蛇根碱和阿马碱等。目前，我国已　８从农副产品或工业废料中　开发药物　大量农副产品下脚料或残渣中有很　多可以利用的物质　如提取左旋多巴的　技术　遵循严格的规定标准，如《药品临　关用一有利一　床质量管理规范＊（ＧＣＰ）、《药品非临床　有百余种药用植物进行了组织培养研究　实验，如人参、三七、甘草、萝姜木，　中的一　安全性研究质量管理规范＊（ＧＬＰ）及《药　品生产质量管理规范》（ＧＭＰ）等，研究　安全、高效、质量可控的新一代中药　资个一药几～开题一源问一　盾叶薯蓣　延胡索、紫杉，石斛等。利　用根瘤被杆菌感染植物组织形成畸形　芽，在薄荷、颠茄、烟草等植物中已获　成功　由发根被杆菌感染植物组织可产　生毛状根无性系，生长迅速．可获得高　产、稳产活性物质。据报道．人参毛状　根２Ｏ吨发酵罐生产已获成功。利用基　因工程生产某些药物也获成功，日本科　学家发现天仙子胺一６Ｂ羟基化酶的基因　藜豆残碴可以提取毒扁豆碱及水解蛋白：　从花生果壳中可提取木犀草素（得率达　１％）　蚕砂（家蚕粪便）可提取叶绿素铜　钠，是法定的食用色素．还可治疗消化　道溃疡厦白细胞减少症。制作葡萄酒的　残渣（葡萄种子）可提取原花色甙粪成分　等是用作出口的保健品。总之，品种繁　多．数量巨大的农、林副产品及工业废　料具有很大的药物研究价值，还可供综　台利用　其中最重要的是符合国际要求的质量标　准，也就是说，中（成）药的国际化必须　有中（成）药的现代化与规范化，而中　（成）药的标准化必须以中药材的标准　、、、、　化为基础，中药材标准化有赣于中药材　（资源产品）生产的规范化。药用动．植　发　一　物的不同种类、生态环境、不同的繁殖　材料、培育技术、采收加工方法都影响　药材的产量与质量。要求药材生产规　范化就必须遵循《药材生产管理规范＊　（ＧＡＰ）．制订各项标准和操作规程。其　中包括产前的种子标准．生产适宜区的　标准，产中的生产管理、培育技术标准，　通过　质粒转移到毛状根中，可将天仙　子胺转化成东莨菪碱，且含量大大增　加，超过对照组５倍。另外，还可利用　转基因植物（如转基因大肠杆菌或酵母　菌等）作为反应器生产外源基因编码产　物，如干扰素　０Ｃ一栝楼素等。　１中药产品化学与产品工艺学　是中药资源开发利用的　理论基础　中药资源根据其利用形式，可分为　有效物质（成分）利用型和个体　群体效　益型　前者指人们利用的是资源生物体　内的有效物质（药用活性成分），后者指　利用资源生物中化学成分的多样性，以　便开展资源的综合利用。关于产品工艺　方面，药物活性成分在使用时必须制成　一及产后加工工艺标准等，即实施药物原　料生产综台标准化，努力发展“绿色药　材”。绿色药材是无公害．无污染的优质　药物原料，它的生产是以垒程质量控制　为棱心的系统工程。　７．根据生态化学及天然药物　地理学原理，定位生产药物　活性成分　植物，动物含有的化学成分由其固　有的遗传基因所决定，也受地理、生态　３合理采收与科学加工是保证　药材质量和保护、扩大药源的　重要环节　采收的部位、方法、时间、栽培或　条件和人为因素的影响。特别是广布种　可能形成多态现象，其中包括化学多态　和生态型，人们可以从中选育优质品种　发展生产；也可根据植物体内形成化学　活性物质地区的差异安排生产，如麻黄　定的剂型才能被有效地利用，并呈现　采收的地区等都起着重要作用。最适采　收期的选择，一般应根据有效成分的含　世界药品伯息　４・２００２　疗效　选就必须根据药物的性质、吸　维普资讯 http://www.cqvip.com

中药现代化（二）　量及单位面积产量决定，即含量最高，　产量最大。这两个指标有时是平行的，　有时不一致，这就要根据具体情况，综　合分析，使经济效盏达到最高　采收、　干燥和加工方法力求科学、先进。中药　的亚健康状态，达到防病强身的目的。　社会人１７老龄化等问题．为天然药物及　势、多度、频度、更新情况、原料产量、　质量以及所产生的生态效益、经济效益　等　【２）单项（或单种或某类药物）资源评　天然保健品的开发提供了良好的机遇和　条件。为适应发展需要，卫生部已公布　了两批、６０余种“既是药物又是食品”的　种类名单，并颁布了相应的法规　如《新　资源食品卫生管理法》、《保健食品管理　办法》等。新资源食品是指我国过去无　食用习惯、新研制、新开发、新引进、　价，即单ｉ虫对评价对象的个体数、分　布、长势、多度、频度、再生能力、原料　材原产地加工的目的是为了纯净药材　清除杂质　异物及非药用部分　减少水　分，便于贮存和运输　在加工方浩方面，　要努力采用先进技术．如应用远红外或　产量与质量，以及可能产生的生态效益　与经济效益予以评估。　药物资源评价必须在垒面深入调查　资源，掌握资源种类、数量及动态变化　微波炉干燥。经试验，夜交藤、山药、　符合食品要求的物品　它安全、无毒，　生地、草乌、中成药六神丸等用以上方　不需要功能试验，但不能宣传或暗示疗　法干燥，效果较好。再如利用气调贮藏　效，主要突出　新　字。保健食品是指具　药材，即调节仓库内气体成分，充氮或　有某种保健功能的食品，除保证安垒无　二氧化碳：用Ｙ射线辐射．保存和消毒　毒外，还必须经过保健功能试验，具有　中药．达到杀虫、灭菌、不霉变、不腐烂　特定的保健功能　已批准受理的ｌ２种功　的效果。　能性试验已扩大为２４种，即免疫调节、　延缓衰老、改善记忆、促进生长发育ｘ、　４正确处理资源开发保护的关系　抗疲劳、械肥、耐缺氧、抗辐射、抗突　资源的开发与保护是一对矛盾。过　变、抑制肿瘤、调节血脂、改善性功能、　分强调开发、单纯追求经济效益，采取　调节血糖、改善肠胃道功能、改善睡　竭泽而渔”的掠夺式开发．必然加速某　眠、改善营养性贫血、保护化学性肝损　些物种的濒危，以致灭绝，使资源不能　伤、促进泌乳、美容、改善视力、促进排　永续利用　单纯强调保护，不加以开发　铅、清咽润喉、调节血压、改善骨质疏　利用，任资源自生自灭．既不能为人类　松等。无论是保健品、营养食品或新资　造福，也不一定会使资源增加，是一种　源食品都是食品，不是以治疗为主，而　浪费。如名贵中药熊胆，效高价昂。熊　是具有营养、调节和像腱功能。我们可　是国家二级保护动物，为开发熊胆资　以根据社会需要和市场情况，充分发挥　源，人们创造了人工饲养及活熊取胆　国产天然药物资源的优势，研制出各种　（汁）技术，现已大规模生产，既大大增　类型、独具特色的保涟品。　加了养熊业的经济效益，也保护了物　种，降低了灏危度　促进了资源发展　６资源评价问题　同样，植物药人参　石斛、天麻等名贵　主要是对天然药物资源的价值、使　中药的资源开发也都是比较成功的例　用价值及开发前昔进行评价　目前，药　子。　物资源尚缺少垒面系统和可行的评价方　法，多采用经验评估法，或参用森林及　５．天然药物资源的综合利用　草地资源评价的方法，再扑充一些有关　与保健品开发　药物学评价内容。　随着社会发展和人们生活水平的不　药物资源评价的对象有两类：（１）区　断提高，人类的医疗模式正由单纯的疾　域性资源评价，即对某一地区垒部药　病治疗转向预防与保健相结合的模式，　物资源进行垒面评价，内容包括该地　人们可以通过食品或保健品来调节机体　区所有供药用的种类、数量、分布、长　ＰＩ　Ｖｏ１．３　Ｎｏ　２　４・２００２　的基础上进行。评价的指标有生态学指　标、药物学指标及经济学指标，最后还　应进行综合评价。如沙棘生长在贫瘠地　区，再生能力强，根系可防止水土流失，　且有固氮作用，生态学评价很高；果和　叶既可药用，又可食用，经济价值很高；　有很好的生态效益及经济效益，且可起　到扶贫致富作用，故资源评价很高。正　确的资源评价，可为该地区药物资源的　合理开发利用和制订实施方案提供科学　依据。Ⅱ动　维普资讯 http://www.cqvip.com

Ｒｅｍｅｒｏｎ是美国Ｏｒｇａｎｏｎ公司生产　周使用一次的新剂型　这种周用百忧解　主要用于抑郁症状已经稳定的患者，目　的是预防病情反复。　ＴｒｉＣｏｒ的有效成分为非诺贝特Ⅱ１ｅｎ０一　ｆｉｂｒａｔｅ），已经上市的剂型为胶囊剂。　ＴｉｒＣｏｒ是一种降脂药，用于原发性高胆　固醇血症、高甘油三脂血症和混合性脂　血症，能降低ＬＤＬ—Ｃ、总胆固醇、甘油　的一种抗抑郁药，２００１年１月获得了美　国ＦＤＡ批准。ＰＡｅｍ￣ｎ的有效成分是　Ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ／结构式为：　．　每片周用百忧解包含９０　ｍｇ氟西　汀，其作用机制主要是抑制中枢神经对　５一羟色胺的再摄取。　三脂、Ａｐｏ—Ｂ并且增高ＨＤＬ．Ｃ的水平。　４项随机、安慰剂对照、双盲、平行　分组试验评价了此药对高胆固醇血症和　在对周用百忧解进行的临床试验　中，研究人员将５Ｏ１名对氟西汀２０ｍｇ　属于　其化学结构　治疗ｌ３周效果良好的抑郇症患者舟为３　组，一组继续服用氟西汀每天２０　ｍｇ，　第二组的用药方式为每周眼用氟西汀一　次９０　ｍｇ，最后一组为安慰剂对照组　混合性脂肪代谢紊乱的影响。实验证实　此药能降低ＬＤＬ・Ｃ、总胆固醇、ＬＤＬ．ｃ，　不同于选择性复合胺重吸收抑制剂（如　氟西汀和舍曲林）、单胺氧化酶抑制剂和　三环类抗抑郁药。　Ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ抗抑郇的确切机制尚不　完垒清楚，此药可能是中枢突触前　－肾　上腺素能受体的拮抗剂，５－ＨＴ２和５－ＨＴ　受体的拮抗剂，但与５－ＨＴ．　和５－ＨＴ．Ｂ受　ＨＤＬ—Ｃ．甘油三脂的水平，并且增高　ＨＤＬ—Ｃ的水平。在一组患者中评价了此　这项双盲试验的治疗期限为２５周。结　果是：两组服用氟西汀患者的复发率明　显低于安慰剂组，其抑郁症的症状也比　安慰剂组轻微。　此药最常见的副作用包括：恶心、　头痛．失眠、焦虑、紧张和多梦等。　目前，垒球约有３４０００万名抑鄯症　患者。如果不加Ｅ上治疗，这种疾病带来　药对Ａｐｏ—Ｂ的影响，结果显示ＴｒｉＣｏｒ可　以明显地降低血液中的Ａｐｏ—Ｂ。　两项随机、双盲、安慰剂对照试验　评价ＴＴｒｉＣｏｒ对甘油三脂的影响，共１４７　名甘油三脂水平高的患者参与了试验。　两项试验都为期８周。其中一项试验入　选患者的甘油三脂水平在５００—１５００　ｍｇ！　ｄ１，另一项试验入选患者的甘油三脂水　平在３５０￣５００　ｍｇ／ｄｌ。对于不合并高胆　固醇血症的高甘油三脂血症的患者，此　药可以同时降低ＶＬＤＬ—ＴＧ和ＶＬＤＬ—Ｃ　此药有报道的副作用包括：呼吸道　体的亲和性低，它通过抑制组胺Ｈ．受体　起镇静作用。另外，此药可轻微地阻滞　外周　受体，偶尔可能引发直立性低血　压。它对毒碱受体的作用可能引起反副　交感神经样作用，但这种反应的发生率　很低。　严重的后果，轻者影响患者的日常生活　能力，重者还可能造成自杀。抑郁症的　症状包括：悲伤、空虚、对几乎任何事　失去兴趣、自我评价下降和罪恶感等。　相美资料：ＷＷＷ　ｃｅｍｅｒｗａｔｃｈ　ｃｏｒｎ　Ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ主要用于抑郁性情感紊　乱（如重症抑郁症）。通过数次为期６周　的门诊患者用药试验对其疗效进行评价，　结果显示：Ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ　５—３５　ｍｇｌｄ疗效　症状．背部疼痛、腹痛、肝功能异常和　头痛。　相关资料：ｗｗｗ￣ｅｎｔｅａ－￣ａｔｃｈ．ｔｏｍ　优干安慰剂及三环类抗抑鄯药（如阿米　替林４０￣２８０　ｍｇｌｄ）。试验结果没有年龄　和种族的差异。目前对长期（超过６周）　用药和住院患者用药的试验数据尚不完　善。所以对需要长期治疗的患者应在用　药一段时期后重新判断病情。　此药用于成人抑郁症的推荐剂量为　１５　ｍｇｌｄ。因为此药的半衰期为２０４Ｏ　ｈ，　所Ｅ上如果用药后病情没有好转，需要继　加至４５　ｍｇ／ｄ。老年患者不需调整剂量，　才可以换用Ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ　但血药浓度可能略增高，所以应谨慎用　药。目前还没有确定Ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ的最适　疗程，但对于急性抑郁症可能需要持续　用药６个月或更长时间。厂家建议：如果　虽然肝肾功能损害的患者对此药的　清除有所降低，但厂家没有要求调整剂　量，这些患者使用此药时应谨慎。有燥　狂病史的患者慎用此药　可能发生的副作用有：便秘、头昏．　需要换用单胺氧化酶抑制剂，至少应在　停药两周后，反之，如果患者原来使用　嗜睡．１：ｌ干、食欲增加和体重增加。　续冶疗时，应在问隔１　２周后将剂量增　单胺氧化酶抑制剂，也至少停药两周后　睡要夏夏　雨卫　世界翦聃●　４・２ｏ。ｅ