２０１６年１０月第１２期 １１３ 酶，又被为“内源性抗衰老物质”，其活力水平与衰老和增龄关系密 参考文献 ‘ 切，是体内清除超氧阴离子自由基的一种重要酶［７】。ＭＤＡ是自由基脂 【１】广东省食品药品监督管理局．广东省中药材标准［Ｍ】．第一册．广 质过氧化反应的产物，它是氧自由基氧化细胞膜上磷脂形成的脂质 州：广东科技出版社，２００４． 过氧化物的稳定存在形式，其含量的多少反映组织细胞内的脂质过 ［２】李海波，李斌．四君子汤抗衰老的药理作用研究Ⅱ】．辽宁中医药大 氧化速率或强度，间接的反映出细胞损伤的程度 】。 学学报，２００６，０５：４９—５０． 近年来，五指毛桃多被用作天然的抗氧化剂而广泛出现在抗衰 【３】【１】王羚郦 巴戟天抗衰老活性成分及作用机制研究【Ｄ】．广州：广 老保健品和食品的领域当中，也有相关的专家学者对五指毛桃的抗 州中医药大学，２０１１． 氧化活性进行研究，李南薇 以ＤＰＰＨ自由基和・ＯＨ羟自由基清除 【４Ｊ王虹．迷迭香提取物抗衰老、抗急性肝损伤的动物实验研究ｆＤ］． 率为指标，对五指毛桃的体外抗氧化活性进行初步研究，研究发现五 泰安：山东农业大学，２００８． 指毛桃的黄铜提取物具有很好的抗氧化活性，且清除羟自由基的能 【５】罗正茂，陈淑娟，刘艳艳，等．五指毛桃防治疲劳型亚健康小鼠的 力优于ＶＣ。况伟 等进一步对五指毛桃的抗氧化成分进行分析，发 机制研究Ｕ１．，贵阳中医学院学报，２０１２，６：２５—２８． 现抗氧化活性与提取方法有关，蒸馏水、乙醇超声（６Ｏ％、９５％）、煎煮 ［６】招荣鉴，孙亦群，席萍．不同产地五指毛桃药材中微量元素的测定 法的提取物对ＤＰＰＨ由基清除率大于１５％。 ｆＴ１．现代医院ｉ２００９，ｄ３：７７－７８． 本文通过对动物药理实验的总结，进一步确认了五指毛桃所具 【７】王鑫．菱角壳水提物的提取及其抗衰老药理活性的研究【Ｄ】．天 有的抗衰老作用。研究显示，衰老模型组小鼠在连续皮下注射Ｄ一半 津：天津大学￣，２００８． 乳糖１ｗｋ后出现毛色暗淡，精神萎靡不振，自发性活动减少等衰老征 象，喂药五指毛桃水提液组小鼠毛色、体重及自主活动次数都有改 善，随着实验时间增加，这种差异越来越明显，状态接近空白组的健 康小鼠。提示五指毛桃具有一定的抗衰老作用，可能通过直接清除 自由基，提高内源性抗衰老物质的活性，抑制脂质氧化反应等途径发 挥其抗衰老的作用，对衰老、肿瘤、炎症、血液、心血管、免疫、内分泌、 辐射等疾病的防治都有十分重要的意义。 ［８】叶锦霞．红花水提物的抗氧化作用ｇ￣ＥＳＫ波谱研究［ＤＪ．北京：中 国中医科学院，２００８． 【９】李南薇，黄燕珍．五指毛桃功能性成分杭氧化活性研究Ⅱ】．食品工 业，２０１３。０６：１２７—１３０． ｆ１０］况伟，刘志伟，张晨，等．五指毛桃抗氧化活性研究Ｕ】．广东化 工．２０１５．１９：４２－４３． ２０１６年９月２２日收稿 铬、钒、锌离子配合物降血糖活性的研究进展△ 胡密霞王美玲周昊霏陈朝军杜艳青臧慧敏（内蒙古医科大学药学院呼和浩特摘额尔敦 ０１００１０） 要：微量元素铬、锌、钒是人体必须的金属元素，大量研究表明其与糖尿病的预防和治疗密切相关。本文对上述元素配合物的降血糖活性 作了简要的综述，旨在为开发和研制有效改善和治疗糖尿病的药物提供理论支持和实验依据。 关键词：糖尿病；配合物；降血糖活性 中图分类号：Ｒ２．０３１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６．０９７９（２０１６ Ｊ１２．０１１３．０２ Ｒｅｃｅｎｔ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ａｎｔｉ－ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃ ａｃｔ￣ｌｔｙ ｏｆ ｃｈｒｏｍｉｕｍ，ｖａｎａｄｉｕｍ ａｎｄ ｚｉｎｃ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ Ｈｕ ＭｉＸｉａ，Ｗａｎｇ ＭｅｉＬｉｎｇ，Ｚｈｏｎ ＨａｏＦｅｉ，Ｃｈｅｎ ＣｈａｏＪｕｎ，Ｄｕ ＹａｔｉＱｉｎｇ，Ｚａｎｇ ＨｕｉＭｉｎ，Ｅ ＥｒＤｕｎ （Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｌｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１００１０，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｒａｃｅ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｃｈｒｏｍｉｕｍ，ｖａｎａｄｉｕｍ ａｎｄ ｚｉｎｃ ａｒｅ ｔｈｅ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｍｅｎｔａｌ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｏｄｙ．Ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｓｈｏｗｓ ｔｈａｔ ｔｈｅｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ａｒｅ ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ ｗｉｈ ｔｔｈｅ ｐｒｅｃａｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｅｒａｐｙ ｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｔｈｅ ａｎｔｉ—ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｉｔｅｓ ｏｆｔｈｅｓｅ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ｂｒｉｅｆｌｙ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｈｅ ｔｒｅｓｅａｃｈ ｏｆａｎｔｉ－ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃ ｍｅｄｉｃｉｎｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌｄｉａｈｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｕｓ；ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ；ａｎｔｉｔ—ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ 糖尿病是一种因胰岛素分泌或作用的缺陷，或两者同时存在引 受体结合，发挥作用。铬的添加形式有多种，不同形式的铬在组织中 起的以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，多伴有眼、。肾、神经、皮肤、 的结合程度不同，导致吸收率也不同。 ‘ 血管和心脏等组织、器官的慢性并发症 ］。近年来，糖尿病的患病率 目前市场上应用最广的有机铬是吡啶甲酸铬、烟酸铬与酵母铬。 逐渐上升，大量研究表明微量金属元素与糖尿病的预防和治疗密切 ２００４年，Ｋｉｍ与Ｓｈｉｎｄｅａ等通过吡啶甲酸铬对糖尿病大鼠的研究表 相关，糖尿病患者体内存在着微量金属元素代谢混乱 】。其中微量 明吡啶甲酸铬可以显著的改善糖尿病大鼠的糖、脂代谢，降低糖耐量 元素铬、锌、钒是人体必须的金属元素，是许多蛋白酶的活性中心，在 Ａｎｄｅｒｓｏｎ等对１８０例２型糖尿病人分别补充高低剂量吡啶甲酸铬， 葡萄糖的代谢过程中起着重要的作用 】，经研究表明这些金属离子的 结果表明患者的血糖、胰岛素、糖化血红蛋白与胆固醇均显著降低【 。 ～。化合物具有抗糖尿病的作用。近年来，有关降血糖活性的铬、锌、钒 Ｃｈｅｎ等对８３３例糖尿病患者为期１０个月的调查表明，补充吡啶甲酸铬 的配合物研究和报道很多，本文对这类配合物的降血糖活性、药理作 后血糖均显著降低，并且尿频、口渴与疲劳等临床症状均有改善 】。 用研究进行简要综述。 烟酸与２一吡啶甲酸是同分异构体，所以烟酸铬与吡啶甲酸铬分 １ 铬配合物降血糖的研究 子式及铬含量相同，但由于其不溶于水也不溶于乙醇，因此常用于饲 三价铬是人体必须的微量元素之一，在体内可以形成具有生物 料、食品及医药的添加剂。１９９５年，Ｋｅｇｙｌｅ等通过实验研究表明，补充 ９】。金政等通过烟酸铬对四氧嘧啶 活性的有机配合物，以葡萄糖耐量因子的形式存在。葡萄糖耐量因 烟酸铬可维持较高的胰岛素水平【子的作用是增强胰岛素在体内外的作用，促使胰岛索与靶细胞膜上 性糖尿病小鼠的研究发现烟酸铬具有降血糖功能，并且对于受损的 胰岛及Ｂ细胞形态结构具有明显的改善作用” “】。 △基金项 内蒙古自治区高等学校科学技术研究项目（ＹＫＤ２０１４ＱＮＣＸ００７） 酵母是人类利用最早、最广泛的纯天然营养型微生物，也是理想 作者简介：胡密霞，女，讲师，硕士研究生，研究方向：药物合成与应用。 通讯作眷额尔敦，男，讲师，博士研究生，研究方向：药物合成及毒理研究。 的生物载体，因此酵母铬可以提高铬在机体内的吸收利用，降低其毒 １１４ 内蒙古中医药 副作用，可以更好的调节血糖。飞等通过研究发现酵母铬提取 【４】杨克敌，微量元素与健康Ｕ】．北京科学出版社，２００３． 液可较好韵降低 型糖尿病患者的血糖，提高胰岛素的生物效应和胰 【５ Ｓｈｉ５】ｎｄｅａ ＵＡ，Ｓｈａｒｍａｂ Ｇ，Ｘｕｃ ＹＪ，Ｄｈａｌｌａｃ ＮＳ，Ｇｏｙａｌａ ＰＫ．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓｉｎｇ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｍｉｕｍ ｐｉｃｏｌｉｎａｔｅ ｉｎ ｖｖａｒｉｏｕｓ ｅｒｐｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌｓ 岛素受体的敏感性 。吴建峰等通过对糖尿病大鼠的实验研究发现 ｓｅｎｓｔ富铬酵母具有很好的降血糖作用０”ｌ。 ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅＵｉｔｕｓＵ】．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｃｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｏｌｏｇｙ．２００４，１８：２３—３２． 此外，吴向阳等通过天然活性有机化合物修饰铬配合物合成，并 Ｂｉ研究其对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的降血糖活性，结果表明苹果酸 【６】Ｋｉｍ ＤＳ，Ｋｉｍ ＴＷ，Ｋａｎｇ ＪＳ．Ｃｈｒｏｍｉｕｍ ｐｉｃｏｌｉｎａｔｅ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ 铬不仅降血糖活性好，而且安全性高，有很好的应用前景［１４１。 ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｇｏｔｏ—Ｋａｋｉｚａｋｉ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓＵ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ２ 钒配合物降血糖的研究 Ｔｒａｃｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ．２００４，１７（４）：２４３—２４７． 近２０年来随着对钒类化合物的深入研究，人们发现钒具有广泛复 【７】Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｃｈｅｎｇ Ｎ，Ｂｒｙｄｅｎ Ｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎｔａｋｅｓ ｏｆ ａｌ ｃｈｒｏｍｉｕｍ ｉｍｐｒｏｖｅ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄａ＇ｉｎｓｕｌｉｎ ｖａｒｉａｂｌｅｓ ｏｆ 杂的生物学作用，钒可加速葡萄糖磷酸化，促进葡萄糖氧化，增加糖原 ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ的合成，因而能调节糖的代谢。１９８０年以色列生物学家Ｙ．Ｓｈｅｃｈｔｅｒ首次 ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ Ｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９７，４６： 报道了矾酸钠能增强鼠脂肪细胞中葡萄糖的运输和氧化，表现出胰岛 １７８６－１７９１．素的生理功能。１９８５年Ｈｅｙｌｉｇｅｒ等人通过对糖尿病鼠的引用水中加入 矾酸钠，发现其可以降低血糖浓度和血脂浓度。但由于无机钒的脂溶 性小，生物体内吸收能力低，人们开始借助有机分子做配体形成钒的 配合物。目前研究较多的为吡啶甲酸类与毗喃酮类。 １９９５年首次报道了吡啶二甲酸氧钒配合物对糖尿病大鼠的实验 研究，结果表明，不论是口服还是注射，均可降低Ｉ型糖尿病鼠的血糖 指标，停药后还可以维持一段时间Ｉ”】。Ｈｉｒｏｍｕ Ｓａｋｕｒａｉ等研究发现低 剂量的吡啶甲酸氧钒就可以使糖尿病鼠的血糖水平正常化［１６］０２０００ 年，吡啶二甲酸氧钒铵治疗糖尿病猫，发现其很好的降血糖效果，并 且没有出现临床中毒迹象［】 。 双麦芽酚氧钒是为广泛的具抗糖尿病活性的吡喃酮类氧钒配位 物，因其良好的水溶性，可以增强药物的生物利用度。ＭｃＮｅｉｌｌ等通过 对糖尿病鼠尾部注射吡喃酮类氧钒配位物，降低了糖尿病鼠的血糖、 血脂，使其恢复正常饮食” 。后经实验证明，吡喃酮类氧钒配位物长 期服用具有较好的效果和安全性” 。２００５年，ＭｃＮｅｉｌｌ课题组报道了 麦芽粉异构体系列的氧钒配合物，在注射２４Ｊｂ时后表现出明显的降 血糖活性口 。 ３ 锌配合物降血糖的研究 锌作为人体内必须的微量元素，在人体正常的生理生化活动中 起着重要的作用，是１００多种酶的主要成分和激活剂，广泛参与与核 酸及蛋白质的合成、糖和能量代谢及氧化还原过程。锌与胰岛素的 合成、分泌、贮存、降解、生物活性及抗原性有关，缺锌可诱导产生胰 岛素抵抗，使胰岛素易变性失效 “。 １９８０年，Ｃｏｕｌｓｔｏｎ和Ｄａｎｄｏｎａ首先报告了锌离子的胰岛素样活性 ，适当的补充锌可以降低糖尿病人的血糖与尿糖。通过二甲双胍 与锌合成单齿配合物，并对糖尿病小鼠进行实验研究，表明锌配合物 具有降低血糖的作用【２ 。谢林等通过观察锌对实验性糖尿病小鼠的 降血糖和抗氧化作用，结果表明经锌干预后，糖尿病小鼠的血糖水平 明显下降，锌对糖尿病小鼠糖代谢有一定的调节作用，并且显示锌能 明显增强糖尿病小鼠抗氧化酶活力【２４ 。 ４ 小结 糖尿病已经成为世纪威胁人类健康的重要疾病，目前国内外的 研究人员都在寻求安全有效的口服降糖药物。本文通过对铬、钒、锌 配合物的降血糖活性的总结发现，不同的金属离子或有机配体，降血 糖活性与安全性有很大的差异，我们旨在为开发和研制有效改善和 治疗糖尿病的药物提供理论支持和实验依据。 参考文献 【１】Ｄｅｙ Ｌ，Ｘｉｅ Ｊ，Ｗａｎｇ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｔｉ—ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃ ｅｌｅｃｔｓ ｏｆ ｇｉｎｓｅｎｇ： Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｏｏｔ ａｎｄ ｂｅｒｒｙⅡ１．Ｐ ｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００３，１０ （６／７）：６００—６０５． （２】Ｅｋｉｎ，Ｓ．；Ｍｅｒｔ，Ｎ．；Ｇｕｎｄｕｚ，Ｈ．：Ｍｅｒａｌ，Ｉ．Ｂｉｏ１．Ｔｒａｃｅ Ｅｌｅｍ Ｒｅｓ．２００３，９４（３），１９３． 【３】Ｑｕｉｌｌｉｏｔ，Ｄ．；Ｄｏｕｓｓｅｔ，Ｂ．；Ｄｕｂｏｉｓ，Ｆ．；Ｄｒｏｕｉｎ，Ｐ．Ｐａｎｃｒｅａｓ ２００１． ２２（３）．２９９． ｆ８】Ｃｈｅｎｇ Ｎ，Ｘｉｘｉｎｇ Ｚ，Ｓｈｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ ｐｅｏｐｌｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｃｏｎｓｕｍｉｎｇ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ ｃｈｒｏｉｕｍ Ⅱ］．Ｔｒａｃｅ Ｅｌｅｍ Ｅｘｐｔｌ Ｍｅｄ，１９９９，１２：５５—５６． 【９】Ｋｅ ｅｙ ＥＢ，Ｓｐｅａｒｓ ｊｗ，Ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ。 ａｎｄ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓｅｄｆｅｅｄｅｒ ｃａｌｖｅｓ ｆｅｄ ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ｏｒ ｏｒａｎｇｉｃ ｃｈｒｏｍｉｕｍ［Ｊ］．Ｊ０ｕｍａｌ ｏｆＡｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ．１９９５，７３（９）：２７２１—２７２６． 【１０］金政，李善花，李相伍，等．烟酸铬对糖尿病小鼠降血糖作用的 观察Ⅱ】．微量元素与健康研究。２００２，１９（１）：６－７． 【１１】金政，李善花，朴丽花，等．烟酸铬对实验型糖尿病鼠胰岛的影 响Ⅱ】．延边大学医学学报，２００１，２４（３）：１８９—１９９． ｆ１２】飞，张绍维，孙文娟，王雨，叶丽杰．富铬酵母提取液降低 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