(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 109592092 A(43)申请公布日 2019.04.09
(21)申请号 201811650303.2(22)申请日 2018.12.31
(71)申请人 辰欣药业股份有限公司
地址 272073 山东省济宁市高新区同济科
技工业园(72)发明人 刘婷 孙品
(74)专利代理机构 北京太兆天元知识产权代理
有限责任公司 11108
代理人 王宇(51)Int.Cl.
B65B 3/00(2006.01)
权利要求书1页 说明书4页
(54)发明名称
一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法(57)摘要
本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法。所述方法主要通过控制瓶胚克重为12-16g、灌装排气尺寸即排气参数内侧2.5，外侧3.0和灭菌参数即产品温度为60-80℃保证恒压灭菌，恒压压力为220-240kpa，得出优化的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液瓶型的方法。与现有技术相比，本发明所述的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法能够解决聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液瓶型因二氧化碳的分解和溶解而产生的凸底和瘪瓶的现象。CN 109592092 ACN 109592092 A
权 利 要 求 书
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1.一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法，所述方法具体步骤为：对配制系统采用依地酸二钠溶液进行处理；配制用水中提前充入二氧化碳；投入原料搅拌溶解并使用二氧化碳调节pH值；灌装，选择聚丙烯瓶重量为12-16g，灌装温度为45-55℃，排气参数内侧2.5，外侧3.0，灌装过程中持续检测PH值；115℃灭菌30分钟灭菌，产品温度为60-80℃时控制灭菌柜压力使其达到恒压状态，保证恒压灭菌，恒压压力为220-240kpa，待降温至50-60℃时再让压缩空气压力自动控制，出柜温度为40-50℃；灯检，加外袋，在外袋与聚丙烯输液瓶之间充入CO2，封外袋。
2.根据权利要求1所述的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法，其特征在于，所述出柜温度为45℃。
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说 明 书
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一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法
技术领域
[0001]本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法。
背景技术
[0002]碳酸氢钠注射液用于治疗代谢性酸中毒、碱化尿液和治疗胃酸过多并可对某些药物中毒有非特异性的治疗作用。目前国内已上市的碳酸氢钠注射液多为玻璃瓶，其主要成分为Na2SiO3、CaSiO3、SiO2或Na2O.CaO.6SiO2。玻璃中的钙离子、镁离子等多价离子易发生游离并与碳酸氢钠注射液产生的碳酸根离子结合，从而生成碳酸钙和碳酸镁，易造成可见异物以及不溶性微粒等合质量问题。即使采用高硼硅玻璃瓶因玻璃的主要组成成分类似，并不能完全解决异物的问题。而且，250ml规格的高硼玻瓶每支成本在6元以上，产品本身价值2元/瓶，造成包装成本高昂。采用聚丙烯输液包装能极大的降低成本且从根本上解决本品的可见异物问题。
[0003]碳酸氢钠注射液在灭菌过程中会产生更大量的二氧化碳气体，如采用聚丙烯类易变形材料，灭菌过程中由于瓶内二氧化碳大量产生导致瓶内压力增大，瓶子膨胀变形，降温及放置过程中大量的二氧化碳又重新溶解到液体中，瓶又萎缩，导致成品瓶型凸底或者瘪瓶或二者兼有，无法销售。
[0004]专利CN103754403提到一种碳酸氢钠注射液的包装方法将玻璃瓶包装方式变更为聚丙烯材料，但是专利仅对配制过程进行了保护，并没有提到实际此包装形式最大的瓶型问题。其他多个类似专利如CN202526577也提到了碳酸氢钠注射液的包装方式，但是均未提到如何解决瓶型问题。专利CN102126694提到一种解决聚丙烯塑瓶变形的方法，针对普通氯化钠注射液和葡萄糖注射液进行，无法解决碳酸氢钠注射液这种高温产生大量气体，瓶内气压升高使瓶膨胀，低温又溶解，瓶内气压迅速下降导致的瓶型问题，且专利中并未提到瓶克重和排气尺寸对瓶型的影响，未对恒压灭菌开始时的产品温度和结束时的产品温度这两个重要的灭菌参数进行筛选，如恒压阶段开始时产品温度已达到80℃或者恒压阶段在产品降温至80℃结束，即使采用恒压灭菌的方法也不能保证瓶型美观。发明内容
[0005]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法。
[0006]本发明所述的一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法，所述方法具体步骤为：对配制系统采用依地酸二钠溶液进行处理；配制用水中提前充入二氧化碳；投入原料搅拌溶解并使用二氧化碳调节pH值；灌装，选择聚丙烯瓶重量为12-16g，灌装温度为45-55℃，排气参数内侧2.5，外侧3.0，灌装过程中持续检测PH值；115℃灭菌30分钟灭菌，产品温度为60-80℃时控制灭菌柜压力使其达到恒压状态，保证恒压灭菌，恒压压力为220-240kpa，待降温至50-60℃时再让压缩空气压力自动控制，出柜温度为40-50℃；灯检，加外
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说 明 书
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袋，在外袋与聚丙烯输液瓶之间充入CO2，封外袋。
[0007]本发明所述的一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法，所述出柜温度为45℃。
[0008]与现有技术相比，本发明所述的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法能够解决聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液瓶型因二氧化碳的分解和溶解而产生的凸底和瘪瓶的现象。
具体实施方式
[0009]下面结合具体实施例对本发明所述的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。[0010]实施例1
[0011]
原辅料名称处方量配制量碳酸氢钠12.5g10000g注射用水加至250mL200L瓶数1瓶800瓶[0012]工艺：[0013]1、用万分之二的EDTA溶液对系统进行处理。[0014]2、在配制罐中放入约70％的的注射用水，冷却至55℃以下，充入二氧化碳气体备用。将称好的碳酸氢钠原料加入，搅拌溶解。[0015]3、使用二氧化碳调节pH值至7.6-8.4，补加注射用水至200L。[0016]4、灌装。灌装过程试生产20分钟检测一次pH值，使之维持在7.6-8.4。[0017]5、灌装分别使用10g、12g、14g、16g瓶胚。[0018]6、灌装温度：50℃，灌装过程中需要进行排气，排气尺寸：内侧2.5mm、外侧3.0mm。[0019]7、灭菌温度115℃*30min。灭菌后降温至45℃出柜。[0020]8、灭菌后加外包装，内外包装中间要充CO2。[0021]方案1：取40瓶进行灭菌，在灭菌开始时向灭菌柜内补气，待产品温度升至70℃时使柜内压力升至210kpa，之后保持柜内压力并进行115℃*30min灭菌，降温阶段待产品温度降至50℃时，不再进行恒压灭菌。[0022]方案2：同方案1，仅把恒压压力改为240kpa。[0023]方案3：同方案1，仅把恒压压力改为270kpa。[0024]表1不同灭菌恒压压力对瓶型的影响
[0025]
样品类型灭菌数量刚出柜瓶型放冷后瓶型备注方案140瓶凸底凸底瘪瓶瓶型不合格方案240瓶较好较好正常包装方案340瓶瘪瓶轻微瘪瓶正常包装
[0026]由上表可以看出选择保守的恒压阶段进行灭菌筛选出合适的恒压压力值为240kpa，压力低于二氧化碳产生的压力则可能造成凸底，放冷后瘪瓶，压力高于二氧化碳产
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生的压力则可能瘪瓶，240kpa可以保证瓶型，仍需对压力控制范围进行筛选并在已合格的灭菌曲线的基础上优化恒压开始的温度和结束的温度。[0027]方案4：升温阶段待产品温度升至80℃时开始恒压，使柜内压力升至240kpa，之后保持柜内压力并进行115℃*30min灭菌，降温阶段待产品温度降至50℃时，不再进行恒压灭菌。
[0028]方案5：升温阶段待产品温度升至60℃时开始恒压，其余同方案4。[0029]方案6：升温阶段待产品温度升至70℃时开始恒压，使柜内压力升至240kpa，之后保持柜内压力并进行115℃*30min灭菌，降温阶段待产品温度降至60℃时，不再进行恒压灭菌。
[0030]方案7：同方案6，降温阶段待产品温度降至70℃时，不再进行恒压灭菌。[0031]方案8：同方案6，降温阶段待产品温度降至80℃时，不再进行恒压灭菌。[0032]表2不同恒压阶段对瓶型的影响
[0033]
样品类型灭菌数量刚出柜瓶型放冷后瓶型备注方案440瓶较好较好正常包装方案540瓶较好较好正常包装方案0瓶较好较好正常包装方案740瓶凸底凸底瘪瓶瓶型不合格方案840瓶凸底凸底瘪瓶瓶型不合格[0034]由上表可以看出升温阶段产品温度为60-80℃开始恒压，降温阶段恒压结束需控制在产品温度50-60℃。[0035]方案9：升温阶段待产品温度升至70℃时开始恒压，使柜内压力升至230kpa，之后保持柜内压力并进行115℃*30min灭菌，降温阶段待产品温度降至60℃时，不再进行恒压灭菌。
[0036]方案10：同方案9，使柜内压力升至220kpa进行恒压灭菌。[0037]表3恒压阶段压力控制范围的确定
[0038]
样品类型灭菌数量刚出柜瓶型放冷后瓶型方案940瓶较好较好方案1040瓶较好较好[0039]上表说明，恒压阶段的压力范围可以控制在220-240kpa之间。[0040]方案11：分别对不同排气参数的样品进行方案9所用灭菌工艺。[0041]表4不同排气参数对产品质量的影响
备注正常包装正常包装
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结果表明排气参数为内侧2.5，外侧3.0时瓶型良好。方案12：分别对不同克重瓶包装的样品进行方案9所用灭菌工艺。表5不同克重瓶对产品瓶型的影响
放冷后瓶型瘪瓶较好较好较好
样品类型样品数量刚出柜瓶型10g50瓶瘪瓶12g50瓶较好14g50瓶较好16g50瓶较好[0047]结果表明克重大于12g产品瓶型良好。
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