武汉滨湖双鹤药业
文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第1页 共11页 起草人/修订人： 起草/修订日期： 分发部门：制造部、质检中心、质监中心 审核人： 审核日期： 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日 批准人： 批准日期： 1.目的：本标准是为内封式聚丙烯输液袋检验而制定，保证检验结果准确可靠，确保合格的物料投入生产使用。
2.范围：本标准描述了内封式聚丙烯输液袋的基本信息、取样操作规程编号、检验项目、限度要求、检验方法等内容。 3.基本信息
通用名称：内封式聚丙烯输液袋 4.取样操作规程编号：MQ-003 5．项目和标准 5.1外观质量及鉴别 5.1.1外观质量
项 目 外观 5.1.2鉴别
项 目 红外光谱 密度
5.2理化性能 项 目 澄清度 颜色 溶出物试验 PH值 紫外吸收度 不挥发物（mg） 易氧化物（ml） 标 准 应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更深。 无色 5.0～7.0 220～240nm：≤0.08、241～350nm：≤0.05 ≤12.5 两者之差不得过1.5ml 规 定 与对照图谱基本一致 密度应为0.900-0.915g/cm 3规 定 透明、光洁、内外无肉眼可见的异物 武汉滨湖双鹤药业
文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第2页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日
项 目 铵离子 钡离子* 铜离子* 镉离子* 溶出物试验 铅离子* 锡离子* 铬离子* 铝离子* 重金属 温度适应性 抗跌落 适应性试验 透明度 标 准 ≤0.00008% ≤百万分之一 ≤百万分之一 ≤千万分之一 ≤百万分之一 ≤千万分之一 ≤百万分之一 ≤百万分之零点零五 ≤百万分之一 应无液体漏出 不得有破裂和泄漏 应能与对照液区分 直径≥5μm，≤100（个/ml） 不溶性微粒 穿刺力 穿刺力部位不渗透性 排空试验 回血试验 悬挂力 水蒸气渗漏 透光率 炽灼残渣 铜离子 镉离子 金属元素* 铬离子 铅离子 锡离子 钡离子 抗氧剂330* 细菌内毒素(EU/ml) 细胞毒性** 6．试验方法
直径≥10μm，≤10（个/ml） 直径≥25μm，≤1（个/ml） ≤80N 不得有液体漏出 排空时间符合规定 输液不会回血 60分钟内不得断裂 ≤0.2% ≥55.0% ≤0.05% ≤百万分之三 ≤百万分之三 ≤百万分之三 ≤百万分之三 ≤百万分之三 ≤百万分之三 330添加量不得过0.3% ≤0.25EU/ml 应符合规定 武汉滨湖双鹤药业
文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第3页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日 6.1外观
6.1.1检验限度：应透明、光洁、内外无肉眼可见的异物。 6.1.2检验方法：在生产现场，自然光线明亮处目测与手感检查。 6.2鉴别 6.2.1红外光谱
6.2.1.1检验限度：应与对照图谱基本一致。
6.2.2.2检验方法：取样品适量敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法《红外分光光度仪操作、清洁、维护和保养程序》测定。 6.2.2密度
6.2.1.1检验限度：密度应为0.900-0.915g/cm
3
6.2.2.2检验方法：取适宜的溶剂（无水已醇，密度0.790g/cm3,密度为d）置于50ml的容量瓶中并定容，精密称定（W1），另取本品约2g，加水100ml回流两小时放冷，于80℃干燥2小时后，放入已经定容的50ml容量瓶中，精密称定（W2）,再将超出刻度线的溶剂用移液管吸出，再精密称定（W3），按公式计算： W2－W1 ×d W2－W3 6.3理化性能 6.3.1溶出物试验
取输液袋平整部分内表面积600cm²，切成5×0.5cm的小块，水洗，室温干燥后置于300ml的玻璃瓶中，加水200ml，密塞，置于高压蒸气灭菌器中，121℃±2℃维持30min，放冷至室温，作为供试液；另取水同法操作，作为空白液，进行以下试验： 6.3.1.1澄清度
6.3.1.1.1检验限度: 溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 6.3.1.1.2检验方法：取供试液，照《澄清度检查法操作规程》，测定。 6.3.1.2颜色
6.3.1.2.1检验限度:溶液应无色。
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文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第4页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日
6.3.1.2.2检验方法：目测 6.3.1.3 pH值
6.3.1.3.1检验限度: 5.0～7.0。
6.3.1.3.2检验方法：取供试液20ml，加入0.1%氯化钾溶液1ml，依，测定。 6.3.1.4紫外吸收度
6.3.1.4.1检验限度：在220～240nm：最大吸收≤0.08、241～350nm：最大吸收≤0.05。 6.3.1.4.2检验方法：取供试液，以空白液为对照，照《紫外-可见分光光度法操作规程》，在波长220～350nm的范围内进行扫描。 6.3.1.5不挥发物
6.3.1.5.1检验限度：不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.5mg。
6.3.1.5.2检验方法：量取供试液与空白液各50ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105 ℃干燥至恒重，不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.5mg。 6.3.1.6易氧化物
6.3.1.6.1检验限度：供试液与空白液消耗滴定液之差不得过1.5ml。
6.3.1.6.2检验方法：精密量取供试液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）10ml和2mol/L硫酸溶液10ml，加热微沸3分钟，冷却至室温。加0.1g碘化钾至供试液中，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。同时做空白试验。供试液与空白液所消耗滴定液，两者之差不得过1.5ml。 6.3.1.7铵离子
6.3.1.7.1检验限度：不得过0.00008%。
6.3.1.7.2检验方法：精密量取供试液50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟，目测；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000ml）4.0ml，加空白液46ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。 6.3.1.8钡离子*
6.3.1.8.1检查限度：不得过百万分之一。
6.3.1.8.2检查方法：取供试品适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定。 6.3.1.9铜离子*
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文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第5页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日
6.3.1.9.1检查限度：不得过百万分之一。
6.3.1.9.2检查方法：取供试品适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定。 6.3.1.10镉离子*
6.3.1.10.1检查限度：不得过千万分之一。
6.3.1.10.2检查方法：取供试品适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定。 6.3.1.11铅离子*
6.3.1.11.1检查限度：不得过百万分之一。
6.3.1.11.2检查方法：取供试品适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定。 6.3.1.12锡离子*
6.3.1.12.1检查限度：不得过千万分之一。
6.3.1.12.2检查方法：取供试品适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定。 6.3.1.13铬离子*
6.3.1.13.1检查限度：不得过百万分之一。
6.3.1.13.2检查方法：取供试品适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定。 6.3.1.14铝离子*
6.3.1.14.1检查限度：不得过百万分之零点零五。
6.3.1.14.2检查方法：取供试品适量，必要时可浓缩，照照原子吸收分光光度法在309.3nm的波长处测定。 6.3.1.7重金属
6.3.1.7.1检验限度：不得过百万分之一。
6.3.1.7.2检验方法：精密量取供试液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查，照《重金属检查法操作规程》，测定。 6.3.2适应性试验
除另有规定外，取输液瓶数个，用经0.45um孔径滤膜过滤的注射用水进行灌装并封口。采用湿热灭菌法灭菌后（标准灭菌F0值≥12，如湿热灭菌121℃15分钟），进行以下试验： 6.3.2.1温度适应性
6.3.2.1.1检验限度：应无液体漏出。
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文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第6页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日 6.3.2.1.2检验限度： 取输液瓶数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件 下，继续放置24小时，再在23℃±2℃下，将本品置两平行平板之间，承受67KPa的内压，维持10分钟。 6.3.2.2抗跌落
6.3.2.2.1检验限度：不得有破裂和泄漏。
6.3.2.2.2检验限度： 取输液瓶数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件 下，继续放置24小时，再在23℃±2℃下，按表1的跌落高度，分别跌落至水平硬质刚性的光滑表面上，目测。
表1 跌落高度
公称容量(ml) 50～749 750～1499 ≥1500 6.3.2.3透明度
6.3.2.3.1检验限度：应能与对照液区分。
6.3.2.3.2检验限度： 取输液袋数个，另取未装液输液袋1个，装入级号为4级的浊度标准作为对照液，在黑色背景下，用白炽灯以2000lx～3000lx照射（避免照射试验人员的眼睛），目测。 6.3.2.4不溶性微粒
6.3.2.4.1检查限度：≥5μm、l0μm、25μm粒子数分别不得过100、10、1个／ml。 6.3.2.4.2检查方法：取输液瓶数个，照《不溶性微粒检查法操作规程》，测定。 6.3.3穿刺力
6.3.3.1检验限度：塑料穿刺器穿刺力不得过100N，金属穿刺器穿刺力不得过80N。
6.3.3.2检验方法：除另有规定外，取输液瓶数个，用符合一次性使用输液器标准(GB8368-1998)的穿刺器，在（200±50）mm/min的速度下穿刺输液瓶上的穿刺部位，测定。 6.3.4穿刺部位不渗透性
6.3.4.1检验限度：穿刺部位不得有液体泄漏。
6.3.4.2检验方法：除另有规定外，取装液输液袋数个，先用符合一次性使用输液器标准
跌落高度(m) 1.00 0.75 0.50 武汉滨湖双鹤药业
文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第7页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日
(GB8368-1998)的穿刺器穿刺输液袋上的穿刺部位，然后将容器与穿刺器置于两个平行平板之间，施 加20KPa内压，维持15S，穿刺部位不得有液体泄漏，压力试验完成后，从穿刺部位以（200±50）mm/min的速度拔下穿刺器，塑料穿刺器分离力不得低于5.0N，金属穿刺器分离力不得低于1.0N，拔出穿刺去后，再将容器置于两个平行平板之间，施加20KPa内压，维持15S，穿刺部位不得有液 体泄漏。 6.3.5排空试验
6.3.5.1检验限度：排空时间符合规定。
6.3.5.2检验方法：取输液袋数个，选择符合GB8368-2005标准的一次性使用非进气式输液器（规格：0.6*25），插入穿刺规定部位，针头应全部穿入橡胶垫内，关闭流量调节器，调节装液袋高度，使其在使用过程中形成1m水压头，并在针头部位加22～23cm水压头，以模拟人体静脉血压；将流量调节器调节至最大，排出药液。记录第一滴进入茂菲滴管的时间，差值即为该装液袋的排空时间，按下表控制排空时间。试验装置图如下：
排空时间
公称容积(ml) 100 250 500 排空时间（min） ≤50 ≤70 ≤140
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文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第8页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日 6.3.6回血试验
6.3.6.1检验限度：输液不会回血。
6.3.6.2检验方法：取输液袋数个，按图示装置将将输液器（A）插入输液袋中，调整袋口与转能器垂直距离为1m；排出茂菲滴管(C)中的空气，调节茂菲滴管药液高度约1.5cm(到D点的距离)，再排出转能器（E）内的空气，并将转能器的水平中线固定在尺子的零点处；将针头插入模拟静脉血管的装置(F)的胶头上，调节药液的滴速在60～70滴/分钟，读取与转能器相连的液柱高度(G)值，并观察药液是否从静脉血管模拟装置(F)中流出。在试验过程中要观察药液的滴速，如滴速降低，应调整到规定的滴速范围。当药液滴到茂菲滴管最下端(D)时，药液仍可从静脉血管模拟装置F中流出；或当药液滴至D点时，与转能器相连液柱高度（G）读数不小于24cm水柱，上述两种情况之一表明产品符合要求。试验装置图如下：
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文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第9页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日
6.3.7悬挂力
6.3.7.1检验限度：60分钟内不得断裂。
6.3.7.2检验方法：除另有规定外，取输液袋数个，按表对吊环施加拉力。
悬挂力
公称容量(ml) ≤250ml ＞250 ml 6.3.8水蒸气渗透
6.3.8.1检验限度：每个输液瓶减少的重量不得过0.2%。
6.3.8.2检验方法： 除另有规定外，取装液输液瓶数个，置于恒温湿箱内，在温度20℃±5℃，相 对湿度65%±5%条件下，放置14天， 6.3.9透光率
6.3.9.1检验限度：均不得低于55.0%。
6.3.9.2检验方法：取输液瓶平整部位，切成5个0.9×4cm的切片，分别沿与入射光垂直的方向放入比色池中，加满水，并以水作为空白，照《紫外-可见分光光度法操作规程》，在450nm波长处测定透光率。 6.3.10炽灼残渣
6.3.10.1检验限度: 遗留残渣不得过0.05%。
6.3.10.2检验方法：取输液瓶5.0g，剪碎，置于已恒重的坩埚中，先在100℃干燥1h,再在550℃灼热至恒重。 6.5.11金属元素*
6.5.11.1检查限度：铜 在324.8nm波长处测定，不得过百万分之三；
镉 在228.8nm波长处测定，不得过百万分之三； 铬 在357.9nm波长处测定，不得过百万分之三； 铅 在217.0nm波长处测定，不得过百万分之三； 锡 在286.3nm波长处测定，不得过百万分之三； 钡 在553.6nm波长处测定，不得过百万分之三；
悬挂力（N） 7N 15N 武汉滨湖双鹤药业
文件编号：TQB-018 版 本 号：5.1 页 码：第10页 共11页 颁发部门：质量管理部 内封式聚丙烯输液袋质量标准 颁发日期：2012年04月02日 生效日期：2012年04月15日 6.5.11.2检查方法：取灼烧残渣项下残渣，加盐酸（1→2）25ml溶解后，照原子吸收分光光度法测定。
6.3.12抗氧剂330*
6.3.12.1检验限度: 330的添加量不得过0.3%。
6.3.12.2检验方法：照《高效液相色谱法操作规程》测定。
色谱条件和系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-水（63：30：7）为流动相，流速：1.5ml/min,检测波长为280nm.抗氧剂理论板数均不应低于1000，分离度均应符合要求。
供试品溶液的制备：在有磨口玻璃塞的硼硅玻璃瓶中称取2.0g样品。加入80ml甲苯煮沸回流1小时30分钟。冷却到60，边搅拌边加入120ml甲醇。用４号砂芯漏斗过滤。用２５ｍｌ适量甲苯／甲醇（体积比＝４０:６０）混合液冲洗漏斗和烧瓶，将洗液并入滤液中用混合液稀释到２５０ｍｌ，摇匀。取５０ｍｌ挥干，用适量四氢呋喃和乙腈混合液（体积比＝１:１）溶解残留物，并定容至５．０ｍｌ，即得。
对照品溶液的制备：精密称取抗氧剂３３０适量，以四氢呋喃和乙腈混合液（体积比＝１:１）稀释制成每１ｍｌ分别约含０．２４ｍｇ的混合溶液，即得。
测定法：分别取对照品溶液及供试品溶液（采用０．４５ｕｍ滤膜过滤后测定）２０ｕｌ注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算。 6.3.13细菌内毒素
6.3.13.1检验限度：每1ml中含内毒素量应不得过0.25EU。
6.3.13.2检验方法：取输液容器剪成0.5×3cm小条，按内表积（cm2）与水（6:1）混合，经60分钟121℃±2℃灭菌，放冷，备用，作为试验液，并用同批水作为空白液，照《细菌内毒素检查法操作规程》，测定。 6.3.14细菌毒性**
6.3.14.1检验限度：应符合规定。
6.3.14.2检验方法：照医用输液、输液、注射器具检验方法第二部分，生物实验方法（ＧＢ/Ｔ１４２３３．２－２００５）方法测定。 7.检验规则
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7.1以同一批粒子制成内封式聚丙烯输液袋为一批进行检验。 7.2产品检验分为全项检验和部分检验。 7.2.1全项检验 7.2.1.1产品注册
7.2.1.2产品出现重大质量事故后，重新生产 7.2.1.3当原料产地、添加剂、生产工艺等变更时 7.2.2部分检验
7.2.2.1产品停产后，重新恢复生产时，应按标准的要求，进行除“**”外项目检验。
7.2.2.2产品批准注册后，在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除“*”、“**”外项目检验。
